Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) Aktivitet: Serotonintransportör (SERT), Cytokiner och depression (CASCADE-studie) (CASCADE)

Depression är mycket utbredd bland patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och är associerad med negativa kliniska resultat. Det övergripande målet med detta förslag är att undersöka effekten av inflammation och genetiska riskfaktorer på depression hos patienter med svår KOL, och att bedöma de kombinerade effekterna av inflammation, genetik och depression på förändringar i funktionella resultat. Det finns allt fler bevis för att KOL är förknippat med systemisk inflammation som påverkar andra organsystem. Höga nivåer av systemiska inflammatoriska markörer har också kopplats till ökad risk för depression hos både friska och kroniskt sjuka populationer. Signalsubstansen serotonin som är involverad i patofysiologin för affektiva störningar regleras av serotonintransportören (SERT) som kontrollerar återupptaget av serotonin vid hjärnsynapser. Nyligen genomförda studier rapporterar att SERT-polymorfismer är associerade med depression, vilket tyder på att varianter av denna gen kan vara viktiga för att avgöra om patienter med KOL kommer att utveckla depression under sjukdomsförloppet. De preliminära data som länkar SERT-polymorfismer med depression och data som tyder på ett samband mellan inflammation, depression och KOL talar starkt för en storskalig prospektiv studie för att kritiskt testa dessa samband. Därför är syftet med denna prospektiva studie av patienter med måttlig till mycket svår KOL att: 1) Undersöka sambandet mellan SERT-polymorfismer med depression; 2) Undersök det dubbelriktade longitudinella sambandet mellan markörer för systemisk inflammation (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α och IFN-y) och depressiva symtom vid KOL, och utforska rollen av exacerbationer och SERT genotyp i detta förhållande; och 3) Bestäm sambandet mellan depression, inflammation och SERT-genotyp med minskning av funktionella resultat (sex minuters promenadteststräcka, fysisk aktivitet mätt med accelerometrar, svårighetsgrad av dyspné och hälsorelaterad livskvalitet) vid KOL under 2 år. Patienter med KOL GOLD stadier II-IV (n=350) kommer att rekryteras från två kliniska platser under 30 månader. Bedömningar vid baslinjen, år 1 och år 2 kommer att inkludera: blodprover för genotypning (5-HTTLPR, STin2 VNTR och rs25331) och cytokinanalyser (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α och IFN-γ), spirometri, bedömning av depression, funktionsförmåga (sex minuters promenadtest), prestation (fysisk aktivitet härledd från accelerometri), dyspné och hälsorelaterad livskvalitet (HRQL). Vi kommer att använda avancerade longitudinella statistiska tekniker, modellering av strukturella ekvationer och modeller för latent tillväxt, för att bedöma dynamiken i förändringar i depression, inflammation och funktionell status enligt våra modeller när dessa processer utvecklas över tiden.