Activité de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) : transporteur de la sérotonine (SERT), cytokines et dépression (étude CASCADE) (CASCADE)

La dépression est très répandue chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et est associée à des résultats cliniques indésirables. L'objectif global de cette proposition est d'examiner l'impact de l'inflammation et des facteurs de risque génétiques sur la dépression chez les patients atteints de BPCO sévère, et d'évaluer les effets combinés de l'inflammation, de la génétique et de la dépression sur les changements dans les résultats fonctionnels. Il existe de plus en plus de preuves que la MPOC est associée à une inflammation systémique qui a un impact sur d'autres systèmes organiques. Des niveaux élevés de marqueurs inflammatoires systémiques ont également été associés à un risque accru de dépression chez les populations en bonne santé et les malades chroniques. La sérotonine, un neurotransmetteur impliqué dans la physiopathologie des troubles affectifs, est régulée par le transporteur de la sérotonine (SERT) qui contrôle la recapture de la sérotonine au niveau des synapses cérébrales. Des études récentes rapportent que les polymorphismes SERT sont associés à la dépression, ce qui suggère que des variantes de ce gène peuvent être importantes pour déterminer si les patients atteints de MPOC développeront une dépression au cours de leur maladie. Les données préliminaires reliant les polymorphismes SERT à la dépression et les données suggérant une relation entre l'inflammation, la dépression et la MPOC plaident fortement en faveur d'une étude prospective à grande échelle pour tester de manière critique ces relations. Par conséquent, les objectifs de cette étude prospective de patients atteints de BPCO modérée à très sévère sont les suivants : 1) Examiner la relation entre les polymorphismes SERT et la dépression ; 2) Examiner la relation longitudinale bidirectionnelle entre les marqueurs de l'inflammation systémique (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α et IFN-γ) et les symptômes dépressifs dans la MPOC, et explorer le rôle des exacerbations et le génotype SERT dans cette relation ; et 3) Déterminer la relation entre la dépression, l'inflammation et le génotype SERT avec le déclin des résultats fonctionnels (distance de test de marche de six minutes, activité physique mesurée avec des accéléromètres, gravité de la dyspnée et qualité de vie liée à la santé) dans la MPOC sur 2 ans. Les patients atteints de MPOC GOLD stades II-IV (n = 350) seront recrutés dans deux sites cliniques pendant 30 mois. Les évaluations initiales, l'année 1 et l'année 2 comprendront : des échantillons de sang pour le génotypage (5-HTTLPR, STin2 VNTR et rs25331) et des dosages de cytokines (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α et IFN-γ), spirométrie, évaluation de la dépression, capacité fonctionnelle (test de marche de six minutes), performance (activité physique dérivée de l'accélérométrie), dyspnée et qualité de vie liée à la santé (HRQL). Nous utiliserons des techniques statistiques longitudinales avancées, la modélisation d'équations structurelles et des modèles de croissance latente, pour évaluer la dynamique du changement dans la dépression, l'inflammation et l'état fonctionnel tels que posés par nos modèles au fur et à mesure que ces processus se déroulent dans le temps.