Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) Aktivitet: Serotonintransporter (SERT), Cytokiner og depression (CASCADE-undersøgelse) (CASCADE)

Depression er meget udbredt blandt patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og er forbundet med uønskede kliniske resultater. Det overordnede mål med dette forslag er at undersøge virkningen af ​​inflammation og genetiske risikofaktorer på depression hos patienter med svær KOL, og at vurdere de kombinerede effekter af inflammation, genetik og depression på ændringer i funktionelle resultater. Der er stigende beviser for, at KOL er forbundet med systemisk inflammation, der påvirker andre organsystemer. Høje niveauer af systemiske inflammatoriske markører er også blevet forbundet med øget risiko for depression i både raske og kronisk syge befolkninger. Neurotransmitteren serotonin, som er involveret i patofysiologien af ​​affektive lidelser, reguleres af serotonintransportøren (SERT), der kontrollerer genoptagelsen af ​​serotonin ved hjernesynapser. Nylige undersøgelser rapporterer, at SERT-polymorfismer er forbundet med depression, hvilket tyder på, at varianter af dette gen kan være vigtige for at bestemme, om patienter med KOL vil udvikle depression i løbet af deres sygdom. De foreløbige data, der forbinder SERT-polymorfismer med depression, og data, der tyder på en sammenhæng mellem inflammation, depression og KOL, argumenterer stærkt for en storstilet prospektiv undersøgelse for kritisk at teste disse forhold. Derfor er formålene med denne prospektive undersøgelse af patienter med moderat til meget svær KOL at: 1) Undersøge sammenhængen mellem SERT polymorfismer med depression; 2) Undersøg det tovejs longitudinelle forhold mellem markører for systemisk inflammation (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α og IFN-γ) og depressive symptomer ved KOL, og udforsk rollen af ​​eksacerbationer og SERT genotype i dette forhold; og 3) Bestem forholdet mellem depression, inflammation og SERT-genotype med fald i funktionelle resultater (seks minutters gangtestdistance, fysisk aktivitet målt med accelerometre, dyspnøens sværhedsgrad og sundhedsrelateret livskvalitet) i KOL over 2 år. Patienter med KOL GOLD stadier II-IV (n=350) vil blive rekrutteret fra to kliniske steder over 30 måneder. Vurderinger ved baseline, år 1 og år 2 vil omfatte: blodprøver til genotypebestemmelse (5-HTTLPR, STin2 VNTR og rs25331) og cytokinassays (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α og IFN-γ), spirometri, vurdering af depression, funktionel kapacitet (seks minutters gangtest), ydeevne (fysisk aktivitet afledt af accelerometri), dyspnø og sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL). Vi vil bruge avancerede longitudinelle statistiske teknikker, strukturelle ligningsmodelleringer og latent vækstmodeller til at vurdere dynamikken i ændring i depression, inflammation og funktionel status som anført af vores modeller, efterhånden som disse processer udfolder sig over tid.