Активность хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ): транспортер серотонина (SERT), цитокины и депрессия (исследование CASCADE) (CASCADE)

Депрессия широко распространена среди пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и связана с неблагоприятными клиническими исходами. Общая цель этого предложения - изучить влияние воспаления и генетических факторов риска на депрессию у пациентов с тяжелой ХОБЛ, а также оценить комбинированное влияние воспаления, генетики и депрессии на изменения функциональных исходов. Появляется все больше доказательств того, что ХОБЛ связана с системным воспалением, которое влияет на другие системы органов. Высокие уровни маркеров системного воспаления также связаны с повышенным риском депрессии как у здоровых, так и у хронически больных людей. Нейротрансмиттер серотонин, участвующий в патофизиологии аффективных расстройств, регулируется переносчиком серотонина (SERT), который контролирует обратный захват серотонина в синапсах головного мозга. Недавние исследования сообщают, что полиморфизмы SERT связаны с депрессией, предполагая, что варианты этого гена могут быть важны для определения того, разовьется ли депрессия у пациентов с ХОБЛ в течение их болезни. Предварительные данные, связывающие полиморфизмы SERT с депрессией, и данные, предполагающие связь между воспалением, депрессией и ХОБЛ, убедительно свидетельствуют в пользу крупномасштабного проспективного исследования для критической проверки этих взаимосвязей. Таким образом, цели этого проспективного исследования пациентов с умеренной и очень тяжелой ХОБЛ заключаются в следующем: 1) изучить взаимосвязь между полиморфизмами SERT и депрессией; 2) Изучить двунаправленную продольную взаимосвязь между маркерами системного воспаления (СРБ, ИЛ-1ра, ИЛ-6, ИЛ-12, ФНО-α и ИФН-γ) и депрессивными симптомами при ХОБЛ, а также изучить роль обострений. и генотип SERT в этом отношении; и 3) определить взаимосвязь депрессии, воспаления и генотипа SERT со снижением функциональных исходов (тестовая дистанция шестиминутной ходьбы, физическая активность, измеренная с помощью акселерометров, выраженность одышки и качество жизни, связанное со здоровьем) при ХОБЛ в течение 2 лет. Пациенты с COPD GOLD стадии II-IV (n=350) будут набраны из двух клинических центров в течение 30 месяцев. Оценка исходного уровня, 1-го и 2-го года будет включать: образцы крови для генотипирования (5-HTTLPR, STin2 VNTR и rs25331) и анализы цитокинов (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α и IFN-γ), спирометрия, оценка депрессии, функциональная работоспособность (тест шестиминутной ходьбы), работоспособность (физическая активность, полученная с помощью акселерометрии), одышка и качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL). Мы будем использовать передовые методы лонгитюдной статистики, моделирование структурными уравнениями и модели латентного роста, чтобы оценить динамику изменений депрессии, воспаления и функционального состояния в соответствии с нашими моделями по мере того, как эти процессы разворачиваются во времени.