Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) aktiivisuus: serotoniinin kuljettaja (SERT), sytokiinit ja masennus (CASCADE-tutkimus) (CASCADE)

Masennus on erittäin yleistä potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), ja siihen liittyy haitallisia kliinisiä tuloksia. Tämän ehdotuksen yleisenä tavoitteena on tutkia tulehduksen ja geneettisten riskitekijöiden vaikutusta vaikeaa keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden masennukseen ja arvioida tulehduksen, genetiikan ja masennuksen yhteisvaikutuksia toiminnallisten tulosten muutoksiin. On yhä enemmän todisteita siitä, että COPD liittyy systeemiseen tulehdukseen, joka vaikuttaa muihin elinjärjestelmiin. Korkeat systeemisten tulehdusmerkkiaineiden tasot on myös yhdistetty lisääntyneeseen masennuksen riskiin sekä terveissä että kroonisesti sairaissa populaatioissa. Affektiivisten häiriöiden patofysiologiaan osallistuvaa välittäjäainetta serotoniinia säätelee serotoniinin kuljettaja (SERT), joka säätelee serotoniinin takaisinottoa aivojen synapseissa. Viimeaikaiset tutkimukset raportoivat, että SERT-polymorfismit liittyvät masennukseen, mikä viittaa siihen, että tämän geenin variantit voivat olla tärkeitä määritettäessä, kehittyvätkö keuhkoahtaumatautipotilaat masennusta sairautensa aikana. Alustavat tiedot, jotka yhdistävät SERT-polymorfismit masennukseen, ja tiedot, jotka viittaavat tulehduksen, masennuksen ja keuhkoahtaumatautien väliseen suhteeseen, tukevat voimakkaasti laajamittaista prospektiivista tutkimusta näiden suhteiden kriittiseksi testaamiseksi. Tämän vuoksi tämän keskivaikeasta tai erittäin vaikeasta keuhkoahtaumatautia sairastavien potilaiden prospektiivisen tutkimuksen tavoitteet ovat: 1) Tutkia SERT-polymorfismien ja masennuksen välistä suhdetta; 2) Tutki systeemisen tulehduksen merkkiaineiden (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α ja IFN-y) ja masennusoireiden välistä kaksisuuntaista pitkittäistä suhdetta keuhkoahtaumatautiin ja tutki pahenemisvaiheiden roolia. ja SERT-genotyyppi tässä suhteessa; ja 3) Määritä masennuksen, tulehduksen ja SERT-genotyypin suhde funktionaalisten tulosten (kuuden minuutin kävelytestin matka, kiihtyvyysantureilla mitattu fyysinen aktiivisuus, hengenahdistuksen vakavuus ja terveyteen liittyvä elämänlaatu) heikkenemiseen keuhkoahtaumataudissa 2 vuoden aikana. Potilaat, joilla on keuhkoahtaumatauti GOLD-vaiheet II-IV (n=350), rekrytoidaan kahdesta kliinisestä paikasta yli 30 kuukauden ajalta. Arvioinnit lähtötilanteessa, vuosina 1 ja 2 sisältävät: verinäytteet genotyypin määritystä varten (5-HTTLPR, STin2 VNTR ja rs25331) ja sytokiinimääritykset (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α ja IFN-y), spirometria, masennuksen arviointi, toimintakyky (kuuden minuutin kävelytesti), suorituskyky (kiihtyvyysmittauksesta saatu fyysinen aktiivisuus), hengenahdistus ja terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQL). Käytämme kehittyneitä pitkittäistilastotekniikoita, rakenneyhtälöiden mallinnusta ja piileviä kasvumalleja arvioidaksemme masennuksen, tulehduksen ja funktionaalisen tilan muutosten dynamiikkaa mallijemme mukaisesti näiden prosessien kehittyessä ajan myötä.