Activiteit chronische obstructieve longziekte (COPD): serotoninetransporter (SERT), cytokines en depressie (CASCADE-onderzoek) (CASCADE)

Depressie komt veel voor bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) en wordt in verband gebracht met ongunstige klinische uitkomsten. Het algemene doel van dit voorstel is om de impact van ontsteking en genetische risicofactoren op depressie bij patiënten met ernstige COPD te onderzoeken, en om de gecombineerde effecten van ontsteking, genetica en depressie op veranderingen in functionele uitkomsten te beoordelen. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat COPD wordt geassocieerd met systemische ontstekingen die andere orgaansystemen aantasten. Hoge niveaus van systemische ontstekingsmarkers zijn ook in verband gebracht met een verhoogd risico op depressie bij zowel gezonde als chronisch zieke populaties. De neurotransmitter serotonine die betrokken is bij de pathofysiologie van affectieve stoornissen wordt gereguleerd door de serotoninetransporter (SERT) die de heropname van serotonine bij hersensynapsen regelt. Recente studies melden dat SERT-polymorfismen in verband worden gebracht met depressie, wat suggereert dat varianten van dit gen belangrijk kunnen zijn bij het bepalen of patiënten met COPD in de loop van hun ziekte een depressie zullen ontwikkelen. De voorlopige gegevens die SERT-polymorfismen in verband brengen met depressie en gegevens die een relatie tussen ontsteking, depressie en COPD suggereren, pleiten sterk voor een grootschalige prospectieve studie om deze relaties kritisch te testen. Daarom zijn de doelstellingen van deze prospectieve studie van patiënten met matige tot zeer ernstige COPD: 1) Onderzoeken van de relatie tussen SERT-polymorfismen met depressie; 2) Onderzoek de bidirectionele longitudinale relatie tussen markers van systemische ontsteking (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α en IFN-γ) en depressieve symptomen bij COPD, en verken de rol van exacerbaties en SERT-genotype in deze relatie; en 3) Bepaal de relatie tussen depressie, ontsteking en SERT-genotype met afname van functionele uitkomsten (afstand van zes minuten looptest, fysieke activiteit gemeten met versnellingsmeters, ernst van kortademigheid en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven) bij COPD over een periode van 2 jaar. Patiënten met COPD GOLD Stadia II-IV (n=350) zullen gedurende 30 maanden worden gerekruteerd uit twee klinische locaties. Beoordelingen bij baseline, jaar 1 en jaar 2 omvatten: bloedmonsters voor genotypering (5-HTTLPR, STin2 VNTR en rs25331) en cytokine-assays (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α en IFN-γ), spirometrie, beoordeling van depressie, functionele capaciteit (zes minuten looptest), prestatie (fysieke activiteit afgeleid van accelerometrie), kortademigheid en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL). We zullen geavanceerde longitudinale statistische technieken, modellering van structurele vergelijkingen en modellen voor latente groei gebruiken om de dynamiek van verandering in depressie, ontsteking en functionele status te beoordelen, zoals geponeerd door onze modellen terwijl deze processen zich in de loop van de tijd ontvouwen.