Atividade da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC): Transportador de Serotonina (SERT), Citocinas e Depressão (Estudo CASCADE) (CASCADE)

A depressão é altamente prevalente entre pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e está associada a desfechos clínicos adversos. O objetivo geral desta proposta é examinar o impacto da inflamação e dos fatores de risco genéticos na depressão em pacientes com DPOC grave e avaliar os efeitos combinados da inflamação, genética e depressão nas mudanças nos resultados funcionais. Há evidências crescentes de que a DPOC está associada à inflamação sistêmica que afeta outros sistemas de órgãos. Altos níveis de marcadores inflamatórios sistêmicos também têm sido associados ao aumento do risco de depressão em populações saudáveis ​​e com doenças crônicas. O neurotransmissor serotonina que está envolvido na fisiopatologia dos distúrbios afetivos é regulado pelo transportador de serotonina (SERT) que controla a recaptação de serotonina nas sinapses cerebrais. Estudos recentes relatam que os polimorfismos do SERT estão associados à depressão, sugerindo que variantes desse gene podem ser importantes para determinar se os pacientes com DPOC desenvolverão depressão durante o curso de sua doença. Os dados preliminares que ligam polimorfismos SERT com depressão e dados que sugerem uma relação entre inflamação, depressão e DPOC defendem fortemente um estudo prospectivo de grande escala para testar criticamente essas relações. Portanto, os objetivos deste estudo prospectivo de pacientes com DPOC moderada a muito grave são: 1) Examinar a relação entre os polimorfismos do SERT com a depressão; 2) Examinar a relação longitudinal bidirecional entre marcadores de inflamação sistêmica (PCR, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α e IFN-γ) e sintomas depressivos na DPOC e explorar o papel das exacerbações e genótipo SERT nesta relação; e 3) Determinar a relação entre depressão, inflamação e genótipo SERT com declínio nos resultados funcionais (distância no teste de caminhada de seis minutos, atividade física medida com acelerômetros, gravidade da dispneia e qualidade de vida relacionada à saúde) na DPOC ao longo de 2 anos. Os pacientes com COPD GOLD Estágios II-IV (n=350) serão recrutados em dois locais clínicos ao longo de 30 meses. As avaliações na linha de base, ano 1 e ano 2 incluirão: amostras de sangue para genotipagem (5-HTTLPR, STin2 VNTR e rs25331) e ensaios de citocinas (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α e IFN-γ), espirometria, avaliação de depressão, capacidade funcional (teste de caminhada de seis minutos), desempenho (atividade física derivada da acelerometria), dispneia e qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS). Usaremos técnicas estatísticas longitudinais avançadas, modelagem de equações estruturais e modelos de crescimento latente, para avaliar a dinâmica da mudança na depressão, inflamação e estado funcional conforme postulado por nossos modelos à medida que esses processos se desenrolam ao longo do tempo.