Attività della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO): trasportatore della serotonina (SERT), citochine e depressione (studio CASCADE) (CASCADE)

La depressione è altamente prevalente tra i pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) ed è associata a esiti clinici avversi. L'obiettivo generale di questa proposta è esaminare l'impatto dell'infiammazione e dei fattori di rischio genetici sulla depressione nei pazienti con BPCO grave e valutare gli effetti combinati di infiammazione, genetica e depressione sui cambiamenti negli esiti funzionali. Vi è una crescente evidenza che la BPCO sia associata a un'infiammazione sistemica che colpisce altri sistemi di organi. Alti livelli di marcatori infiammatori sistemici sono stati anche collegati a un aumento del rischio di depressione sia nelle popolazioni sane che in quelle con malattie croniche. Il neurotrasmettitore serotonina, coinvolto nella fisiopatologia dei disturbi affettivi, è regolato dal trasportatore della serotonina (SERT) che controlla la ricaptazione della serotonina nelle sinapsi cerebrali. Studi recenti riportano che i polimorfismi SERT sono associati alla depressione, suggerendo che le varianti di questo gene possono essere importanti nel determinare se i pazienti con BPCO svilupperanno depressione durante il decorso della loro malattia. I dati preliminari che collegano i polimorfismi del SERT con la depressione ei dati che suggeriscono una relazione tra infiammazione, depressione e BPCO sostengono fortemente la necessità di uno studio prospettico su larga scala per testare criticamente queste relazioni. Pertanto, gli obiettivi di questo studio prospettico su pazienti con BPCO da moderata a molto grave sono: 1) Esaminare la relazione tra polimorfismi SERT e depressione; 2) Esaminare la relazione longitudinale bidirezionale tra marcatori di infiammazione sistemica (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α e IFN-γ) e sintomi depressivi nella BPCO ed esplorare il ruolo delle riacutizzazioni e genotipo SERT in questa relazione; e 3) Determinare la relazione tra depressione, infiammazione e genotipo SERT con il declino degli esiti funzionali (distanza del test del cammino di sei minuti, attività fisica misurata con accelerometri, gravità della dispnea e qualità della vita correlata alla salute) nella BPCO nell'arco di 2 anni. I pazienti con BPCO GOLD stadi II-IV (n=350) verranno reclutati da due centri clinici per 30 mesi. Le valutazioni al basale, anno 1 e anno 2 includeranno: campioni di sangue per la genotipizzazione (5-HTTLPR, STin2 VNTR e rs25331) e analisi delle citochine (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α e IFN-γ), spirometria, valutazione della depressione, capacità funzionale (test del cammino di sei minuti), prestazioni (attività fisica derivata dall'accelerometria), dispnea e qualità della vita correlata alla salute (HRQL). Useremo tecniche statistiche longitudinali avanzate, modellazione di equazioni strutturali e modelli di crescita latente, per valutare le dinamiche del cambiamento nella depressione, nell'infiammazione e nello stato funzionale come postulato dai nostri modelli man mano che questi processi si svolgono nel tempo.