Actividad de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): transportador de serotonina (SERT), citocinas y depresión (estudio CASCADE) (CASCADE)

La depresión es muy frecuente entre los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y se asocia con resultados clínicos adversos. El objetivo general de esta propuesta es examinar el impacto de la inflamación y los factores de riesgo genéticos sobre la depresión en pacientes con EPOC grave y evaluar los efectos combinados de la inflamación, la genética y la depresión sobre los cambios en los resultados funcionales. Cada vez hay más pruebas de que la EPOC está asociada con una inflamación sistémica que afecta a otros sistemas de órganos. Los altos niveles de marcadores inflamatorios sistémicos también se han relacionado con un mayor riesgo de depresión tanto en poblaciones sanas como con enfermedades crónicas. El neurotransmisor serotonina que está implicado en la fisiopatología de los trastornos afectivos está regulado por el transportador de serotonina (SERT) que controla la recaptación de serotonina en las sinapsis cerebrales. Estudios recientes informan que los polimorfismos SERT están asociados con la depresión, lo que sugiere que las variantes de este gen pueden ser importantes para determinar si los pacientes con EPOC desarrollarán depresión durante el curso de su enfermedad. Los datos preliminares que vinculan los polimorfismos SERT con la depresión y los datos que sugieren una relación entre la inflamación, la depresión y la EPOC abogan firmemente por un estudio prospectivo a gran escala para evaluar críticamente estas relaciones. Por lo tanto, los objetivos de este estudio prospectivo de pacientes con EPOC de moderada a muy grave son: 1) Examinar la relación entre los polimorfismos SERT con la depresión; 2) Examinar la relación longitudinal bidireccional entre los marcadores de inflamación sistémica (PCR, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α e IFN-γ) y los síntomas depresivos en la EPOC, y explorar el papel de las exacerbaciones y genotipo SERT en esta relación; y 3) Determinar la relación de la depresión, la inflamación y el genotipo SERT con la disminución de los resultados funcionales (prueba de distancia de caminata de seis minutos, actividad física medida con acelerómetros, gravedad de la disnea y calidad de vida relacionada con la salud) en la EPOC durante 2 años. Se reclutarán pacientes con EPOC GOLD en estadios II-IV (n=350) de dos centros clínicos durante 30 meses. Las evaluaciones al inicio, el año 1 y el año 2 incluirán: muestras de sangre para genotipado (5-HTTLPR, STin2 VNTR y rs25331) y ensayos de citoquinas (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α y IFN-γ), espirometría, evaluación de la depresión, capacidad funcional (prueba de la marcha de los seis minutos), rendimiento (actividad física derivada de la acelerometría), disnea y calidad de vida relacionada con la salud (CVRS). Usaremos técnicas estadísticas longitudinales avanzadas, modelos de ecuaciones estructurales y modelos de crecimiento latente para evaluar la dinámica del cambio en la depresión, la inflamación y el estado funcional según lo postulan nuestros modelos a medida que estos procesos se desarrollan con el tiempo.