慢性阻塞性肺病 (COPD) 活动：血清素转运蛋白 (SERT)、细胞因子和抑郁症（CASCADE 研究） (CASCADE)

抑郁症在慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者中非常普遍，并且与不良临床结果相关。 该提案的总体目标是检查炎症和遗传风险因素对严重 COPD 患者抑郁症的影响，并评估炎症、遗传学和抑郁症对功能结果变化的综合影响。 越来越多的证据表明，COPD 与影响其他器官系统的全身性炎症有关。 高水平的全身炎症标志物也与健康人群和慢性病人群患抑郁症的风险增加有关。 参与情感障碍病理生理学的神经递质血清素受血清素转运体 (SERT) 调节，该转运体控制脑突触处血清素的再摄取。 最近的研究报告称，SERT 多态性与抑郁症有关，这表明该基因的变异可能对确定 COPD 患者在其疾病过程中是否会出现抑郁症很重要。 将 SERT 多态性与抑郁症联系起来的初步数据以及表明炎症、抑郁症和 COPD 之间关系的数据强烈主张进行大规模前瞻性研究来严格测试这些关系。 因此，这项针对中度至极重度 COPD 患者的前瞻性研究的目的是：1) 检查 SERT 多态性与抑郁症之间的关系； 2) 检查全身炎症标志物（CRP、IL-1ra、IL-6、IL-12、TNF-α 和 IFN-γ）与 COPD 抑郁症状之间的双向纵向关系，并探讨加重的作用和这种关系中的 SERT 基因型；和 3) 确定抑郁、炎症和 SERT 基因型与 COPD 2 年内功能结果下降（六分钟步行测试距离、用加速度计测量的身体活动、呼吸困难严重程度和与健康相关的生活质量）的关系。 COPD GOLD II-IV 期患者 (n=350) 将在 30 个月内从两个临床地点招募。 基线、第 1 年和第 2 年的评估将包括：用于基因分型（5-HTTLPR、STin2 VNTR 和 rs25331）和细胞因子检测（CRP、IL-1ra、IL-6、IL-12、TNF-α 和IFN-γ）、肺活量测定法、抑郁症评估、功能能力（六分钟步行测试）、表现（来自加速度计的身体活动）、呼吸困难和与健康相关的生活质量 (HRQL)。 我们将使用先进的纵向统计技术、结构方程建模和潜在生长模型，来评估随着时间的推移，我们的模型所假设的抑郁、炎症和功能状态变化的动态。