Aktivität der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD): Serotonintransporter (SERT), Zytokine und Depression (CASCADE-Studie) (CASCADE)

Depressionen sind bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) weit verbreitet und gehen mit ungünstigen klinischen Folgen einher. Das übergeordnete Ziel dieses Vorschlags besteht darin, den Einfluss von Entzündungen und genetischen Risikofaktoren auf Depressionen bei Patienten mit schwerer COPD zu untersuchen und die kombinierten Auswirkungen von Entzündungen, Genetik und Depression auf Veränderungen der funktionellen Ergebnisse zu bewerten. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass COPD mit systemischen Entzündungen verbunden ist, die sich auf andere Organsysteme auswirken. Hohe Konzentrationen systemischer Entzündungsmarker wurden auch mit einem erhöhten Depressionsrisiko sowohl bei gesunden als auch bei chronisch kranken Bevölkerungsgruppen in Verbindung gebracht. Der Neurotransmitter Serotonin, der an der Pathophysiologie affektiver Störungen beteiligt ist, wird durch den Serotonintransporter (SERT) reguliert, der die Wiederaufnahme von Serotonin an Gehirnsynapsen steuert. Jüngste Studien berichten, dass SERT-Polymorphismen mit Depressionen verbunden sind, was darauf hindeutet, dass Varianten dieses Gens wichtig sein könnten, um festzustellen, ob Patienten mit COPD im Verlauf ihrer Krankheit eine Depression entwickeln. Die vorläufigen Daten, die SERT-Polymorphismen mit Depressionen in Verbindung bringen, und Daten, die auf einen Zusammenhang zwischen Entzündungen, Depressionen und COPD hinweisen, sprechen stark für eine groß angelegte prospektive Studie, um diese Zusammenhänge kritisch zu testen. Daher sind die Ziele dieser prospektiven Studie an Patienten mit mittelschwerer bis sehr schwerer COPD: 1) Untersuchung der Beziehung zwischen SERT-Polymorphismen und Depression; 2) Untersuchen Sie die bidirektionale Längsbeziehung zwischen Markern systemischer Entzündung (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α und IFN-γ) und depressiven Symptomen bei COPD und untersuchen Sie die Rolle von Exazerbationen und SERT-Genotyp in dieser Beziehung; und 3) Bestimmen Sie den Zusammenhang zwischen Depression, Entzündung und SERT-Genotyp mit der Verschlechterung der funktionellen Ergebnisse (6-Minuten-Gehteststrecke, mit Beschleunigungsmessern gemessene körperliche Aktivität, Schweregrad der Atemnot und gesundheitsbezogene Lebensqualität) bei COPD über einen Zeitraum von 2 Jahren. Patienten mit COPD GOLD im Stadium II–IV (n=350) werden über einen Zeitraum von 30 Monaten an zwei klinischen Standorten rekrutiert. Zu den Bewertungen zu Studienbeginn, Jahr 1 und Jahr 2 gehören: Blutproben zur Genotypisierung (5-HTTLPR, STin2 VNTR und rs25331) und Zytokintests (CRP, IL-1ra, IL-6, IL-12, TNF-α und IFN-γ), Spirometrie, Beurteilung von Depressionen, Funktionsfähigkeit (Sechs-Minuten-Gehtest), Leistung (körperliche Aktivität abgeleitet aus Akzelerometrie), Dyspnoe und gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQL). Wir werden fortschrittliche longitudinale statistische Techniken, Strukturgleichungsmodelle und latente Wachstumsmodelle verwenden, um die Dynamik der Veränderung von Depressionen, Entzündungen und Funktionsstatus zu bewerten, wie sie von unseren Modellen postuliert werden, während sich diese Prozesse im Laufe der Zeit entwickeln.