Studie tartrátu eliglustatu (Genz-112638) u pacientů s Gaucherovou chorobou za účelem vyhodnocení dávkování jednou denně oproti dávkování dvakrát denně (EDGE)
12. prosince 2016 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company
Randomizovaná, multicentrická, nadnárodní, dvojitě zaslepená studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky dávkování jednou denně oproti dávkování Genz-112638 dvakrát denně u pacientů s Gaucherovou chorobou typu 1, kteří prokázali klinickou stabilitu na dvakrát denně dávka Genz-112638
Primárním cílem této studie bylo vyhodnotit účinnost a bezpečnost dávkování jednou denně (QD) versus dvakrát denně (BID) dávkování eliglustat tartrátu (Genz-112638) u účastníků s Gaucherovou chorobou typu 1, kteří prokázali klinickou stabilitu při dávkování BID eliglustat tartrát (Genz-112638).
Sekundárním cílem bylo vyhodnotit farmakokinetiku (PK) Genz-99067, když byl eliglustat tartrát (Genz-112638) podáván QD a BID u účastníků s Gaucherovou chorobou typu 1, kteří prokázali klinickou stabilitu při BID dávkování eliglustat tartrátu (Genz-112638 ).
Přehled studie
Detailní popis
POZNÁMKA: Další studie fáze 3 prováděné s tartarátem eliglustatu (Genz-112638) jsou GZGD02507 (ENGAGE): NCT00891202 a GZGD02607 (ENCORE): NCT00943111
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
170
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Camperdown, Austrálie
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Clayton, VIC, Austrálie
- Monash Medical Centre
-
Perth, WA, Austrálie
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie
- Hospital das Clínicas da UFMG
-
Brasília, Brazílie
- Cettro - Centro de Tratamento de Oncologia e Hematologia
-
Campinas, Brazílie
- Hemocentro - UNICAMP
-
Cuiaba, Brazílie
- Instituto Tropical de Medicina Reprodutiva e Menopausa - INTRO
-
Fortaleza, Brazílie
- Hospital Universitario Walter Cantidio - HUWC
-
Franca, Brazílie
- Hemocentro de Ribeirão Preto Núcleo de Hemoterapia de Franca
-
Rio de Janeiro, Brazílie
- Hemorio
-
Sao Paulo, Brazílie
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
-
Sao Paulo, Brazílie
- IGEIM - Institute of Genetic and Inborn Erros of Metabolism
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko
- University Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie
- Hopital Haut Lévêque
-
Bron, Francie
- Hôpital Femme Mère Enfant Centre de référence des maladies Héréditaires du métabolisme
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Academic Medical Center
-
-
-
-
-
Mumbai, Indie
- King Edward Memorial (KEM) Hospital
-
-
-
-
-
Hiroshima, Japonsko
- Hiroshima University Hospital
-
Tokyo, Japonsko
- Juntendo University Hospital
-
Tokyo, Japonsko
- Jikei University Hospital
-
Tsu, Mie, Japonsko
- Mie Chuou Medical Center
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko
- Hospital de Santa Maria
-
Ponta Delgada - São Miguel - Açores, Portugalsko
- Hospital Do Divino Espirito Santo
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko
- Medical University Vienna
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumunsko
- Spitaulu Clinic de Urgenta
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace
- State Medical and Prophylactic Healthcare Institution; Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Ruská Federace
- Hematology Research Center of Russian Academy of Medical Sciences
-
St. Petersburg, Ruská Federace
- St. Petersburg State Medical Pavlov University
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy
- University of California, San Diego Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy
- Emory University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Children's Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy
- New York University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Springfield, Virginia, Spojené státy
- O and O Alpan LLC
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
-
Beijing, Čína
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Čína
- Peking University People's Hospital
-
Shanghai, Čína
- Shanghai Xinhua Hospital Shanghai Xinhua Hospital
-
Tianjin, Čína
- Tianjin Hematonosis Hospital
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
- General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko
- University Hospital Lund
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník, který byl ochoten a poskytl, podepsal informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
- Účastníkovi bylo ≥18 let.
- Účastník s diagnózou GD 1 potvrzený zdokumentovaným deficitem aktivity kyselé β-glukosidázy enzymovým testem.
- Účastnice ve fertilním věku měly zdokumentovaný negativní těhotenský test před podáním první dávky eliglustat tartrátu (Genz-112638) v této studii. Kromě toho všechny účastnice ve fertilním věku během studie používaly lékařsky uznávanou formu antikoncepce, tj. buď bariérovou metodu nebo hormonální antikoncepci s norethindronem a ethinylestradiolem nebo podobnými aktivními složkami.
- Účastník v době screeningu splnil všechna následující kritéria: hladina hemoglobinu ≥9 g/dl (průměr ze 2 měření); počet krevních destiček ≥70 000/mm^3 (průměr ze 2 měření); objem sleziny ≤ 25 násobků normálu (MN); objem jater ≤2,0 MN.
- Účastník souhlasil s poskytnutím vzorku krve pro genotypizaci pro Gaucherovu chorobu a pro CYP2D6 pro kategorizaci předpokládané rychlosti metabolismu účastníka, pokud tyto výsledky genotypizace již nebyly pro účastníka k dispozici.
- Účastník byl ochoten zdržet se konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo grapefruitových produktů po dobu 72 hodin před podáním první dávky Genz-112638 a po celou dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení:
- Účastník se účastnil studie GZGD02607, „Fáze 3, randomizovaná, vícecentrová, vícenárodní, otevřená, aktivní srovnávací studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Genz-112638 u účastníků s GD1, kteří byli stabilizováni pomocí Cerezyme. ® ,“ nebo byl způsobilý pro zahrnutí do GZGD02607 (během probíhajícího zápisu) a měl přístup k lékaři účastnícímu se GZGD02607, nebo se účastník účastnil studie GZGD02507, „Fáze 3, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná placebem, Multicentrická studie potvrzující účinnost a bezpečnost Genz-112638 u účastníků s GD1,“ nebo byla způsobilá pro zahrnutí do GZGD02507 (během probíhajícího zápisu) a měla přístup k lékaři účastnícímu se GZGD02507.
- Účastník dostal miglustat během 6 měsíců před podáním první dávky Genz-112638 v této studii.
- Účastník měl částečnou nebo totální splenektomii během 3 let před randomizací.
- Účastník dostal farmakologické chaperony nebo miglustat během 6 měsíců před podáním první dávky eliglustat tartrátu (Genz-112638) v této studii.
- Účastník měl jakékoli známky neurologické poruchy (např. periferní neuropatie, třes, záchvaty, parkinsonismus nebo kognitivní poruchy) nebo plicní postižení (např. plicní hypertenze) související s Gaucherovou chorobou.
- Účastník byl závislý na transfuzi.
- Účastník měl zdokumentovaný nedostatek železa, vitaminu B-12 nebo folátu, který vyžaduje léčbu, která dosud nebyla zahájena, nebo pokud byla zahájena, účastník nebyl stabilní při léčbě po dobu nejméně 3 měsíců před podáním první dávky přípravku Genz- 112638 v této studii.
- Účastník měl zdokumentované předchozí jícnové varixy nebo klinicky významný infarkt jater nebo současné jaterní enzymy (alanintransaminázu [ALT]/aspartátaminotransferázu [AST]) nebo celkový bilirubin > 2násobek horní hranice normy (ULN), pokud účastník neměl diagnózu Gilbertova syndromu.
- Účastník měl jakékoli klinicky významné onemocnění, jiné než Gaucherova choroba, včetně kardiovaskulárního, renálního, jaterního, gastrointestinálního, plicního, neurologického, endokrinního, metabolického (včetně hypokalémie nebo hypomagnezémie) nebo psychiatrické onemocnění, jiné zdravotní stavy nebo závažné interkurentní choroby, které podle názoru výzkumníka účast ve studii vylučovala.
- Bylo známo, že účastník měl některý z následujících stavů: klinicky významné onemocnění koronárních tepen včetně anamnézy infarktu myokardu [MI] nebo přetrvávajících známek nebo symptomů odpovídajících srdeční ischemii nebo srdečnímu selhání; nebo klinicky významné arytmie nebo poruchy vedení, jako je AV blokáda 2. nebo 3. stupně, úplná blokáda raménka, prodloužený QTc interval nebo setrvalá komorová tachykardie (VT).
- Účastník, který byl pozitivně testován na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti hepatitidě C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
- Účastník obdržel zkoumaný produkt (jiný než eliglustat tartrát (Genz-112638)) během 30 dnů před podáním první dávky eliglustat tartrátu (Genz-112638) v této studii.
- Účastník byl během studie naplánován na hospitalizaci pacienta, včetně plánované operace.
- Účastník měl v anamnéze rakovinu, s výjimkou bazaliomu, během 5 let před podáním první dávky Genz-112638 v této studii.
- Účastnice byla těhotná nebo kojící.
- Účastník dostal jakoukoli medikaci, která může způsobit prodloužení QTc intervalu, během 30 dnů před první dávkou Genz-112638. Výjimka: Difenhydramin (Benadryl) nebo jiné léky používané jako premedikace pro infuze ERT byly povoleny až 7 dní před první dávkou Genz-112638.
Účastník dostal poprvé (tj. účastník již chronicky neužíval) některý z následujících léků během 30 dnů před první dávkou Genz-112638:
- Silné inhibitory CYP2D6 nebo CYP3A4;
- Induktory CYP3A4. Výjimka: Premedikace pro infuze ERT byla povolena až 7 dní před první dávkou Genz-112638.
- Účastníkem byl pomalý metabolizátor CYP2D6 nebo neurčitý metabolizátor s jednou alelou identifikovanou jako aktivní, který chronicky dostával jak silný kompetitivní inhibitor CYP2D6, tak silný kompetitivní inhibitor CYP3A4 a pro kterého neexistuje žádná rozumná alternativní léčba. nebo
- Účastníkem byl pomalý metabolizátor CYP2D6 nebo neurčitý metabolizátor s žádnou alelou známou jako aktivní, který chronicky dostával silný kompetitivní inhibitor CYP3A4 a pro kterého neexistuje žádná rozumná alternativní léčba.
Výjimka pro oba případy: Premedikace pro infuze ERT byla povolena až 7 dní před první dávkou Genz-112638.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Režim dávkování dvakrát denně (BID).
Pacienti dostanou buď 50 mg BID nebo 100 mg BID
|
Perorální kapsle v dávkách 50 mg nebo 100 mg
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dávkový režim jednou denně (QD).
Pacienti budou dostávat buď 100 mg QD nebo 200 mg QD
|
Perorální kapsle v dávkách 50 mg nebo 100 mg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PAP: Procento účastníků, kteří zůstali stabilní po dobu 52 týdnů během PAP
Časové okno: Základní úroveň PAP do konce PAP (52. týden)
|
Účastníci byli považováni za stabilní, pokud splnili všechna následující kritéria: 1) ne více než 2 kostní krize během PAP (s ne více než 1 kostní krize během prvních 6 měsíců nebo pozdějších 6 měsíců období) a byli bez dalšího klinicky symptomatického onemocnění kostí během celého 52týdenního PAP; 2) hladina hemoglobinu se nesnížila >1,5 g/dl od výchozí hodnoty pro PAP; 3) počet krevních destiček se nesnížil o >25 % od výchozí hodnoty pro PAP; 4) objem sleziny (v násobcích normální hodnoty [MN]) se nezvýšil o >25 % od výchozí hodnoty pro PAP; 5) objem jater (v MN) se nezvýšil o >20 % od výchozí hodnoty pro PAP.
Výchozí hodnota pro PAP byla definována jako poslední hodnocení před randomizací.
|
Základní úroveň PAP do konce PAP (52. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PAP: Střední hladina hemoglobinu (Hb) na začátku, 26. a 52. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52
|
|
|
PAP: Průměrný počet krevních destiček na začátku, 26., 52. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52
|
|
|
PAP: Střední objem sleziny na začátku, 26., 52. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52
|
|
|
PAP: Střední objem jater na začátku, 26., 52. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
|
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
|
|
|
PAP: Střední hodnota biomarkeru (chitotriosidáza) na začátku, 26. týden a 52. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52
|
Chitotriosidázový biomarker byl testován z plazmy.
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52
|
|
PAP: Střední hodnota biomarkeru (GL-1 na DBS) ve výchozím stavu, týden 26 a týden 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
|
GL-1 na biomarkeru DBS byl testován ze suché krevní skvrny (DBS).
|
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
|
|
PAP: střední hodnota biomarkeru makrofágového zánětlivého proteinu-1 beta (MIP1-beta) na začátku, 26., 52. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52
|
Biomarker MIP1-beta byl testován z plazmy.
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52
|
|
PAP: Minerální hustota kostí (BMD) na začátku a v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Měření BMD páteře a bilaterálního femuru bylo získáno skenováním pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA).
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
PAP: Celkové T-skóre pro BMD na začátku a v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Snímky páteře a bilaterálního femuru byly získány pomocí DXA pro stanovení T-skóre pro každou kostní oblast a celkovou kostní minerální hustotu.
Kategorie kostní hustoty T-skóre byly: normální (skóre >-1), osteopenie (skóre -2,5 až <=-1) a osteoporóza (skóre <= -2,5).
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
PAP: Celkové Z-skóre pro BMD na začátku a v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Snímky páteře a bilaterálního femuru byly získány pomocí DXA pro stanovení Z-skóre pro každou kostní oblast a celkovou kostní minerální hustotu.
Kategorie Z-skóre kostní denzity jsou: normální (skóre >-2) a pod normou (skóre <=-2).
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
PAP: Počet účastníků s hodnocením stavu mobility (MS) ve výchozím stavu, 26. a 52. týden.
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
|
Mobilita, tj. schopnost chůze, byla hodnocena jako součást hodnocení Gaucherovy choroby u účastníků.
V tomto výsledku byl uveden počet účastníků s různým stavem mobility spolu s použitím pomůcek pro mobilitu (neomezená pohyblivost, chůze s obtížemi, chůze s ortopedickou pomůckou, vyžaduje invalidní vozík, upoutaný na lůžko) v určených časových bodech.
|
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
|
|
PAP: Počet účastníků s kostními krizemi na začátku, 26. a 52. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
|
Kostní krize byla hodnocena jako součást hodnocení Gaucherovy choroby u účastníků.
Akutní, nesnesitelná epizodická bolest kostí je charakteristická pro Gaucherovu kostní krizi, která obvykle způsobuje oslabení trvající několik dní nebo déle a vyžaduje léčbu imobilizací, hydratací a opioidními analgetiky.
Účastníci byli kategorizováni jako 0 = žádná kostní krize, 1 = 1 kostní krize a 2 = 2 kostní krize během hodnoceného období.
V tomto výsledku byl uveden počet účastníků s různými úrovněmi kostních krizí ve specifikovaných časových bodech.
|
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
|
|
PAP: Počet účastníků s úrovněmi bolesti kostí během posledních 4 týdnů ve výchozím stavu, v týdnech 26 a 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 26 a týden 52
|
Bolest kostí byla hodnocena jako součást hodnocení Gaucherovy choroby u účastníků.
Účastníci byli zařazeni do kategorií žádní (žádná bolest kostí), velmi mírná bolest kostí, mírná bolest kostí, střední bolest kostí, závažná bolest kostí a extrémní bolest kostí během posledních 4 týdnů.
V tomto výsledku byl hlášen počet účastníků s různou úrovní bolesti kostí během posledních 4 týdnů ve specifikovaných časových bodech.
|
Výchozí stav, týden 26 a týden 52
|
|
PAP: Celkové skóre zátěže kostní dřeně (BMB) na začátku a v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Skóre BMB bylo měřeno pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), v rozsahu od 0 (žádné abnormality) do 8 bodů (závažné onemocnění) pro bederní páteř a od 0 (žádné abnormality) do 8 bodů (závažné onemocnění) pro stehenní kosti.
Celkové skóre bylo vypočteno jako součet skóre pro oblasti stehenní kosti a bederní páteře, které se pohybovaly od 0 (žádné abnormality) -16 (závažné onemocnění) bodů.
Vyšší skóre BMB znamenalo závažnější postižení kostní dřeně.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
LIP: Střední hladina hemoglobinu (Hb) na začátku, 26., 52. a 78. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52 a týden 78
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52 a týden 78
|
|
|
LIP: Průměrný počet krevních destiček na začátku, 26., 52. a 78. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52, týden 78
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52, týden 78
|
|
|
LIP: Střední objem jater na začátku, 26., 52. a 78. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52, týden 78
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52, týden 78
|
|
|
LIP: Střední objem sleziny na začátku, 26., 52. a 78. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52, týden 78
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52, týden 78
|
|
|
LIP: Střední hodnota biomarkeru (chitotriosidáza) na začátku, 26., 52. a 78. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52 a týden 78
|
Chitotriosidázový biomarker byl testován z plazmy.
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52 a týden 78
|
|
LIP: Střední hodnota biomarkeru (GL-1 na DBS) ve výchozím stavu, týden 26, týden 52 a týden 78
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52 a týden 78
|
GL-1 na biomarkeru DBS byl testován ze suché krevní skvrny.
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52 a týden 78
|
|
LIP: Střední hodnota biomarkeru (MIP1-beta) ve výchozím stavu, týden 78
Časové okno: Výchozí stav a týden 78
|
Biomarker MIP1-beta byl testován z plazmy.
|
Výchozí stav a týden 78
|
|
LIP: Počet účastníků se statusem mobility (MS) ve výchozím stavu, 26., 52. a 78. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52, týden 78
|
Mobilita, tj. schopnost chůze, byla hodnocena jako součást hodnocení Gaucherovy choroby u účastníků.
V tomto výsledku byl uveden počet účastníků s různým stavem mobility spolu s použitím pomůcek pro mobilitu (neomezená pohyblivost, chůze s obtížemi, chůze s ortopedickou pomůckou, vyžaduje invalidní vozík, upoutaný na lůžko) v určených časových bodech.
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52, týden 78
|
|
LIP: Počet účastníků s hodnocením kostních krizí na začátku, 26., 52. a 78. týden
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52, týden 78
|
Kostní krize byla hodnocena jako součást hodnocení Gaucherovy choroby u účastníků.
Akutní, nesnesitelná epizodická bolest kostí je charakteristická pro Gaucherovy kostní krize, které obvykle způsobují oslabení trvající několik dní nebo déle a vyžadují léčbu imobilizací, hydratací a opioidními analgetiky.
Účastníci byli během hodnoceného období kategorizováni jako 0= žádná kostní krize, 1= 1 kostní krize, 2= 2 kostní krize, 6= 6 kostních krizí a 24= 24 kostních krizí.
V tomto výsledku byl uveden počet účastníků s různými úrovněmi kostních krizí ve specifikovaných časových bodech.
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52, týden 78
|
|
LIP: Počet účastníků s úrovněmi bolesti kostí během posledních 4 týdnů ve výchozím stavu, v týdnech 26, 52 a 78
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 52, týden 78
|
Bolest kostí byla hodnocena jako součást hodnocení Gaucherovy choroby u účastníků.
Účastníci byli kategorizováni jako žádní (žádná bolest kostí), velmi mírná bolest kostí, mírná bolest kostí, střední bolest kostí, silná bolest kostí a extrémní bolest kostí.
V tomto výsledku byl uveden počet účastníků s různým typem bolesti kostí během posledních 4 týdnů ve specifikovaných časových bodech.
|
Výchozí stav, týden 26, týden 52, týden 78
|
|
LTTP: Procento účastníků, kteří udrželi kritérium stability kostí, hladinu hemoglobinu, počet krevních destiček, objem jater a objem sleziny po 1 roce a 2 letech
Časové okno: 1 rok, 2 roky
|
Účastníci byli považováni za stabilní, pokud splnili následující kritéria: hladina hemoglobinu se nesnížila o >1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě pro PAP, počet krevních destiček se nesnížil >25 % pod výchozí hodnotu pro PAP, objem jater se nezvýšil >20 % nad výchozí hodnotu u PAP se objem sleziny nezvýší >25 % nad výchozí hodnotu pro PAP.
Výchozí hodnota pro PAP byla definována jako poslední dostupné hodnocení před randomizací.
|
1 rok, 2 roky
|
|
LTTP: Počet účastníků se statusem mobility (MS) ve výchozím stavu, 1 rok a 2 roky
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
Mobilita, tj. schopnost chůze, byla hodnocena jako součást hodnocení Gaucherovy choroby u účastníků.
V tomto výsledku byl uveden počet účastníků s různým stavem mobility spolu s použitím pomůcek pro mobilitu (neomezená pohyblivost, chůze s obtížemi, chůze s ortopedickou pomůckou, vyžaduje invalidní vozík, upoutaný na lůžko) v určených časových bodech.
|
Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
|
LTTP: Počet účastníků s hodnocením kostních krizí na začátku, 1 rok a 2 roky
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
Kostní krize byla hodnocena jako součást hodnocení Gaucherovy choroby u účastníků.
Akutní, nesnesitelná epizodická bolest kostí je charakteristická pro Gaucherovy kostní krize, které obvykle způsobují oslabení trvající několik dní nebo déle a vyžadují léčbu imobilizací, hydratací a opioidními analgetiky.
Účastníci byli kategorizováni jako 0 = žádná kostní krize, 1 = 1 kostní krize během hodnoceného období.
V tomto výsledku byl uveden počet účastníků s různými úrovněmi kostních krizí ve specifikovaných časových bodech.
|
Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
|
LTTP: Počet účastníků s úrovněmi bolesti kostí během posledních 4 týdnů ve výchozím stavu, 1 rok a 2 roky
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
Bolest kostí byla hodnocena jako součást hodnocení Gaucherovy choroby u účastníků.
Účastníci byli kategorizováni jako žádní (žádná bolest kostí), velmi mírná bolest kostí, mírná bolest kostí, střední bolest kostí, silná bolest kostí a extrémní bolest kostí.
V tomto výsledku byl hlášen počet účastníků s různou úrovní bolesti kostí během posledních 4 týdnů ve specifikovaných časových bodech.
|
Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
|
LTTP: Minerální hustota kostí (BMD) na základní úrovni, 1 rok a 2 roky
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
BMD měření páteře a bilaterálního femuru bylo získáno DXA skenem.
|
Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
|
LTTP: Celkové T-skóre pro BMD na začátku, 1 rok a 2 roky
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
Snímky páteře a bilaterálního femuru byly získány pomocí DXA pro stanovení T-skóre pro každou kostní oblast a celkovou kostní minerální hustotu.
Kategorie kostní hustoty T-skóre byly: normální (skóre >-1), osteopenie (skóre -2,5 až <=-1) a osteoporóza (skóre <= -2,5).
|
Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
|
LTTP: Celkové Z-skóre pro BMD ve výchozím stavu, 1 rok a 2 roky
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
Snímky páteře a bilaterálního femuru byly získány pomocí DXA pro stanovení Z-skóre pro každou kostní oblast a celkovou kostní minerální hustotu.
Kategorie Z-skóre kostní denzity jsou: normální (skóre >-2) a pod normou (skóre <=-2).
|
Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
|
LTTP: Celkové skóre zátěže kostní dřeně (BMB) na základní úrovni, 1 rok a 2 roky
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
Skóre BMB bylo měřeno pomocí MRI v rozsahu od 0 (žádné abnormality) do 8 bodů (závažné onemocnění) pro bederní páteř a od 0 (žádné abnormality) do 8 bodů (závažné onemocnění) pro stehenní kosti.
Celkové skóre bylo vypočteno jako součet skóre pro oblasti stehenní kosti a bederní páteře, které se pohybovaly od 0 (žádné abnormality) -16 (závažné onemocnění) bodů.
Vyšší skóre BMB znamenalo závažnější postižení kostní dřeně.
|
Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
|
LTTP: Střední hodnota biomarkeru (chitotriosidáza) na začátku, 1 rok a 2 roky
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
Chitotriosidázový biomarker byl testován z plazmy.
|
Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
|
LTTP: Střední hodnota biomarkeru (GL-1 na DBS) ve výchozím stavu, 1 rok a 2 roky
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
GL-1 na biomarkeru DBS byl testován ze suché krevní skvrny.
|
Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
|
LTTP: Střední hodnota biomarkeru (MIP1-beta) na začátku, 1 rok a 2 roky
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
Biomarker MIP1-beta byl testován z plazmy.
|
Výchozí stav, 1 rok a 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- McEachern KA, Fung J, Komarnitsky S, Siegel CS, Chuang WL, Hutto E, Shayman JA, Grabowski GA, Aerts JM, Cheng SH, Copeland DP, Marshall J. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy of Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-67. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.04.001. Epub 2007 May 16.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Banikazemi M, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Bonate PL, Peterschmitt MJ. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010 Aug 12;116(6):893-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-273151. Epub 2010 May 3.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Kamath RS, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Peterschmitt MJ. Improvement in hematological, visceral, and skeletal manifestations of Gaucher disease type 1 with oral eliglustat tartrate (Genz-112638) treatment: 2-year results of a phase 2 study. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4095-8. doi: 10.1182/blood-2010-06-293902. Epub 2010 Aug 16. Erratum In: Blood. 2011 May 19;117(20):5551.
- Charrow J, Fraga C, Gu X, Ida H, Longo N, Lukina E, Nonino A, Gaemers SJM, Jouvin MH, Li J, Wu Y, Xue Y, Peterschmitt MJ. Once- versus twice-daily dosing of eliglustat in adults with Gaucher disease type 1: The Phase 3, randomized, double-blind EDGE trial. Mol Genet Metab. 2018 Mar;123(3):347-356. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.001. Epub 2018 Jan 4.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. října 2015
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. října 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. února 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. února 2010
První zveřejněno (ODHAD)
24. února 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
6. února 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. prosince 2016
Naposledy ověřeno
1. prosince 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Poruchy metabolismu lipidů
- Nemoci mozku, Metabolické
- Nemoci mozku, metabolické, vrozené
- Sfingolipidózy
- Lysozomální střádavá onemocnění, nervový systém
- Lipidózy
- Metabolismus lipidů, vrozené chyby
- Gaucherova nemoc
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Eliglustat
Další identifikační čísla studie
- GZGD03109
- 2009-015811-42 (EUDRACT_NUMBER)
- EFC12818 (JINÝ: Sanofi)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .