Badanie winianu eliglustatu (Genz-112638) u pacjentów z chorobą Gauchera w celu oceny dawkowania raz dziennie w porównaniu z dawkowaniem dwa razy dziennie (EDGE)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik, który był chętny i przedstawił podpisaną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
• Uczestnik miał ≥18 lat.
• U uczestnika zdiagnozowano GD 1 potwierdzonego udokumentowanym niedoborem aktywności kwaśnej β-glukozydazy testem enzymatycznym.
• W tym badaniu uczestniczki w wieku rozrodczym miały udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego przed podaniem pierwszej dawki winianu eliglustatu (Genz-112638). Ponadto wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym stosowały medycznie akceptowaną formę antykoncepcji, tj. metodę mechaniczną lub antykoncepcję hormonalną z noretyndronem i etynyloestradiolem lub podobnymi składnikami aktywnymi
• Podczas badania przesiewowego uczestnik spełniał wszystkie poniższe kryteria: poziom hemoglobiny ≥9 g/dl (średnia z 2 pomiarów); liczba płytek krwi ≥70 000/mm^3 (średnia z 2 pomiarów); objętość śledziony ≤25 wielokrotności normy (MN); objętość wątroby ≤2,0 MN.
• Uczestnik wyraził zgodę na dostarczenie próbki krwi do genotypowania pod kątem choroby Gauchera i CYP2D6 do kategoryzacji przewidywanej szybkości metabolizmu uczestnika, jeśli te wyniki genotypowania nie były już dostępne dla uczestnika.
• Uczestnik był gotów powstrzymać się od spożywania grejpfruta, soku grejpfrutowego lub produktów grejpfrutowych przez 72 godziny przed podaniem pierwszej dawki Genz-112638 i przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik brał udział w badaniu GZGD02607 „Faza 3, randomizowane, wieloośrodkowe, wielonarodowe, otwarte, aktywne badanie porównawcze mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa Genz-112638 u uczestników z GD1, ustabilizowanych preparatem Cerezyme ® ” lub kwalifikował się do włączenia do badania GZGD02607 (w trakcie rejestracji) i miał dostęp do lekarza uczestniczącego w badaniu GZGD02607 lub uczestnik brał udział w badaniu GZGD02507 „Faza 3, randomizowana, podwójnie zaślepiona, kontrolowana placebo, Wieloośrodkowe badanie potwierdzające skuteczność i bezpieczeństwo Genz-112638 u uczestników z GD1” lub kwalifikowało się do włączenia do GZGD02507 (w trakcie rejestracji) i miało dostęp do lekarza uczestniczącego w GZGD02507.
• Uczestnik otrzymał miglustat w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki Genz-112638 w tym badaniu.
• Uczestnik miał częściową lub całkowitą splenektomię w ciągu 3 lat przed randomizacją.
• W tym badaniu uczestnik otrzymał farmakologiczne środki opiekuńcze lub miglustat w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki winianu eliglustatu (Genz-112638).
• U uczestnika stwierdzono jakiekolwiek zaburzenia neurologiczne (np. neuropatię obwodową, drżenie, drgawki, parkinsonizm lub upośledzenie funkcji poznawczych) lub zajęcie płuc (np. nadciśnienie płucne) związane z chorobą Gauchera.
• Uczestnik był zależny od transfuzji.
• Uczestnik miał udokumentowany niedobór żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, który wymaga leczenia jeszcze nierozpoczętego lub, jeśli został rozpoczęty, stan uczestnika nie był stabilny w trakcie leczenia przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem pierwszej dawki Genz- 112638 w tym badaniu.
• Uczestnik miał udokumentowane wcześniejsze żylaki przełyku lub klinicznie istotny zawał wątroby lub obecne enzymy wątrobowe (transaminaza alaninowa [ALT]/aminotransferaza asparaginianowa [AST]) lub bilirubina całkowita >2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN), chyba że u uczestnika zdiagnozowano zespołu Gilberta.
• Uczestnik miał jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę, inną niż choroba Gauchera, w tym chorobę układu krążenia, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, płuc, neurologiczną, endokrynologiczną, metaboliczną (w tym hipokaliemię lub hipomagnezemię) lub chorobę psychiczną, inne schorzenia lub poważne choroby współistniejące, które, w opinii Badacza wyklucza udział w badaniu.
• Wiadomo było, że uczestnik ma jedną z następujących chorób: Klinicznie istotną chorobę wieńcową, w tym zawał mięśnia sercowego [MI] w wywiadzie lub utrzymujące się oznaki lub objawy wskazujące na niedokrwienie mięśnia sercowego lub niewydolność serca; lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu lub zaburzenia przewodzenia, takie jak blok przedsionkowo-komorowy 2. lub 3. stopnia, całkowity blok odnogi pęczka Hisa, wydłużony odstęp QTc lub utrwalony częstoskurcz komorowy (VT).
• Uczestnik, u którego uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Uczestnik otrzymał badany produkt (inny niż winian eliglustatu (Genz-112638)) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki winianu eliglustatu (Genz-112638) w tym badaniu.
• Uczestnik został zaplanowany na hospitalizację uczestnika, w tym planową operację, podczas badania.
• Uczestnik miał historię raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki Genz-112638 w tym badaniu.
• Uczestnik był w ciąży lub karmił piersią.
• Uczestnik otrzymał jakiekolwiek leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką Genz-112638. Wyjątek: Difenhydramina (Benadryl) lub inne leki stosowane jako premedykacja do infuzji ERT były dozwolone do 7 dni przed pierwszą dawką Genz-112638.

• Uczestnik otrzymał po raz pierwszy (tj. uczestnik nie stosował już przewlekle) któregokolwiek z następujących leków w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką Genz-112638:

  • Silne inhibitory CYP2D6 lub CYP3A4;
  • Induktory CYP3A4. Wyjątek: Premedykacja przed infuzjami ERT była dozwolona do 7 dni przed podaniem pierwszej dawki Genz-112638.
• Uczestnikiem był słabo metabolizujący CYP2D6 lub metabolizujący o nieokreślonym metabolizmie z jednym allelem zidentyfikowanym jako aktywny, który przewlekle otrzymywał zarówno silny konkurencyjny inhibitor CYP2D6, jak i silny konkurencyjny inhibitor CYP3A4 i dla którego nie ma rozsądnego alternatywnego leku. Lub
• Uczestnik był słabo metabolizującym CYP2D6 lub metabolizującym o nieokreślonym metabolizmie, bez znanego żadnego aktywnego allelu, który przewlekle otrzymywał silny kompetycyjny inhibitor CYP3A4 i dla którego nie ma rozsądnego alternatywnego leku.

Wyjątek dla obu przypadków: Premedykacja przed infuzjami ERT była dozwolona do 7 dni przed podaniem pierwszej dawki Genz-112638.