Een studie van eliglustattartraat (Genz-112638) bij patiënten met de ziekte van Gaucher om eenmaal daagse versus tweemaal daagse dosering (EDGE) te evalueren
12 december 2016 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company
Een gerandomiseerde, multicenter, multinationale, dubbelblinde fase 3-studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van eenmaal daagse versus tweemaal daagse dosering van Genz-112638 bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 1 die klinische stabiliteit hebben aangetoond op een tweemaal daagse dosis Genz-112638
Het primaire doel van deze studie was het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van eenmaal daagse (QD) versus tweemaal daagse (BID) dosering van eliglustattartraat (Genz-112638) bij deelnemers met de ziekte van Gaucher type 1 die klinische stabiliteit hadden aangetoond bij BID dosering van eliglustattartraat (Genz-112638).
Het secundaire doel was om de farmacokinetiek (PK) van Genz-99067 te evalueren wanneer eliglustattartraat (Genz-112638) QD en BID werd toegediend bij deelnemers met de ziekte van Gaucher type 1 die klinische stabiliteit hadden aangetoond bij BID-dosering van eliglustattartraat (Genz-112638). ).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
OPMERKING: Andere fase 3-onderzoeken die worden uitgevoerd met eliglustattartraat (Genz-112638) zijn GZGD02507 (ENGAGE): NCT00891202 en GZGD02607 (ENCORE): NCT00943111
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
170
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Camperdown, Australië
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Clayton, VIC, Australië
- Monash Medical Centre
-
Perth, WA, Australië
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazilië
- Hospital das Clínicas da UFMG
-
Brasília, Brazilië
- Cettro - Centro de Tratamento de Oncologia e Hematologia
-
Campinas, Brazilië
- Hemocentro - UNICAMP
-
Cuiaba, Brazilië
- Instituto Tropical de Medicina Reprodutiva e Menopausa - INTRO
-
Fortaleza, Brazilië
- Hospital Universitario Walter Cantidio - HUWC
-
Franca, Brazilië
- Hemocentro de Ribeirão Preto Núcleo de Hemoterapia de Franca
-
Rio de Janeiro, Brazilië
- Hemorio
-
Sao Paulo, Brazilië
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
-
Sao Paulo, Brazilië
- IGEIM - Institute of Genetic and Inborn Erros of Metabolism
-
-
-
-
-
Toronto, Canada
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, China
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, China
- Peking University People's Hospital
-
Shanghai, China
- Shanghai Xinhua Hospital Shanghai Xinhua Hospital
-
Tianjin, China
- Tianjin Hematonosis Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- Hôpital Haut Lévêque
-
Bron, Frankrijk
- Hôpital Femme Mère Enfant Centre de référence des maladies Héréditaires du métabolisme
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland
- General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
-
-
-
-
-
Mumbai, Indië
- King Edward Memorial (KEM) Hospital
-
-
-
-
-
Hiroshima, Japan
- Hiroshima University Hospital
-
Tokyo, Japan
- Juntendo University Hospital
-
Tokyo, Japan
- Jikei University Hospital
-
Tsu, Mie, Japan
- Mie Chuou Medical Center
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatië
- University hospital centre Zagreb
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Academic Medical Center
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk
- Medical University Vienna
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Hospital de Santa Maria
-
Ponta Delgada - São Miguel - Açores, Portugal
- Hospital Do Divino Espirito Santo
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Roemenië
- Spitaulu Clinic de Urgenta
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Russische Federatie
- State Medical and Prophylactic Healthcare Institution; Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Russische Federatie
- Hematology Research Center of Russian Academy of Medical Sciences
-
St. Petersburg, Russische Federatie
- St. Petersburg State Medical Pavlov University
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten
- University of California, San Diego Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Verenigde Staten
- Emory University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
- Children's Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten
- New York University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Springfield, Virginia, Verenigde Staten
- O and O Alpan LLC
-
-
-
-
-
Lund, Zweden
- University Hospital Lund
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De deelnemer die bereid was en ondertekende geïnformeerde toestemming gaf voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.
- De deelnemer was ≥18 jaar oud.
- De deelnemer gediagnosticeerd met GD 1 bevestigd door een gedocumenteerd tekort aan zure β-glucosidase-activiteit door enzymassay.
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd hadden een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis eliglustattartraat (Genz-112638) in deze studie. Bovendien gebruikten alle vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd tijdens het onderzoek een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie, d.w.z. ofwel een barrièremethode ofwel een hormonaal anticonceptiemiddel met norethindron en ethinylestradiol of vergelijkbare actieve bestanddelen.
- De deelnemer voldeed op het moment van screening aan alle volgende criteria: hemoglobinegehalte ≥9 g/dL (gemiddelde van 2 metingen); aantal bloedplaatjes ≥70.000/mm^3 (gemiddelde van 2 metingen); miltvolume ≤25 veelvouden van normaal (MN); levervolume ≤2,0 MN.
- De deelnemer stemde ermee in om een bloedmonster af te staan voor genotypering voor de ziekte van Gaucher en voor CYP2D6 om de voorspelde stofwisselingssnelheid van de deelnemer te categoriseren, als deze genotyperingsresultaten nog niet beschikbaar waren voor de deelnemer.
- De deelnemer was bereid om zich gedurende 72 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis Genz-112638 en gedurende de duur van het onderzoek te onthouden van de consumptie van grapefruit, grapefruitsap of grapefruitproducten.
Uitsluitingscriteria:
- De deelnemer nam deel aan de GZGD02607-studie, "Een fase 3, gerandomiseerde, multicenter, multinationale, open-label, actieve vergelijkende studie om de werkzaamheid en veiligheid van Genz-112638 te evalueren bij deelnemers met GD1 die zijn gestabiliseerd met Cerezyme ®," of kwam in aanmerking voor opname in GZGD02607 (terwijl de inschrijving aan de gang was) en had toegang tot een arts die deelnam aan GZGD02607, of de deelnemer nam deel aan GZGD02507-onderzoek, "A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenteronderzoek dat de werkzaamheid en veiligheid van Genz-112638 bevestigt bij deelnemers met GD1," of kwam in aanmerking voor opname in GZGD02507 (terwijl de inschrijving nog gaande was) en had toegang tot een arts die deelnam aan GZGD02507.
- De deelnemer ontving miglustat binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis Genz-112638 in deze studie.
- De deelnemer had een gedeeltelijke of totale splenectomie binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie.
- De deelnemer ontving farmacologische begeleiders of miglustat binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis eliglustattartraat (Genz-112638) in deze studie.
- De deelnemer had enig bewijs van een neurologische stoornis (bijv. perifere neuropathie, tremor, toevallen, parkinsonisme of cognitieve stoornissen) of longaandoeningen (bijv. pulmonale hypertensie) in verband met de ziekte van Gaucher.
- De deelnemer was transfusieafhankelijk.
- De deelnemer had een gedocumenteerd tekort aan ijzer, vitamine B12 of foliumzuur waarvoor behandeling nog niet was gestart of, indien gestart, de deelnemer was gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis Genz- niet stabiel onder behandeling geweest. 112638 in deze studie.
- De deelnemer had eerdere slokdarmvarices of klinisch significant leverinfarct of huidige leverenzymen (alaninetransaminase [ALT]/aspartaataminotransferase [AST]) of totaal bilirubine >2 keer de bovengrens van normaal (ULN) gedocumenteerd, tenzij de deelnemer een diagnose had van het syndroom van Gilbert.
- De deelnemer had een andere klinisch significante ziekte dan de ziekte van Gaucher, inclusief cardiovasculaire, renale, hepatische, gastro-intestinale, pulmonale, neurologische, endocriene, metabole (waaronder hypokaliëmie of hypomagnesiëmie), of psychiatrische ziekte, andere medische aandoeningen of ernstige bijkomende ziekten die, deelname aan het onderzoek naar het oordeel van de Onderzoeker uitgesloten.
- Van de deelnemer was bekend dat hij een van de volgende symptomen had: Klinisch significante coronaire hartziekte, waaronder een voorgeschiedenis van een myocardinfarct [MI] of aanhoudende tekenen of symptomen die passen bij cardiale ischemie of hartfalen; of klinisch significante aritmieën of geleidingsdefecten zoals 2e of 3e graads AV-blok, volledig bundeltakblok, verlengd QTc-interval of aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT).
- De deelnemer die positief testte op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) antilichaam, hepatitis C-antilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
- De deelnemer ontving een onderzoeksproduct (anders dan eliglustattartraat (Genz-112638)) binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis eliglustattartraat (Genz-112638) in deze studie.
- De deelnemer was gepland voor ziekenhuisopname bij de deelnemer, inclusief electieve chirurgie, tijdens het onderzoek.
- De deelnemer had een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, binnen 5 jaar voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis Genz-112638 in deze studie.
- De deelnemer was zwanger of gaf borstvoeding.
- De deelnemer had binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Genz-112638 medicatie gekregen die verlenging van het QTc-interval kan veroorzaken. Uitzondering: difenhydramine (Benadryl) of andere medicijnen die als premedicatie voor ERT-infusies werden gebruikt, waren toegestaan tot 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Genz-112638.
De deelnemer had binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Genz-112638 voor het eerst (d.w.z. de deelnemer gebruikte niet al chronisch) een van de volgende medicijnen gekregen:
- Sterke remmers van CYP2D6 of CYP3A4;
- Inductoren van CYP3A4. Uitzondering: premedicatie voor ERT-infusies was toegestaan tot 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Genz-112638.
- De deelnemer was een niet-arme CYP2D6-metaboliseerder of een onbepaalde metaboliseerder met één allel geïdentificeerd als actief, die chronisch zowel een sterke competitieve remmer van CYP2D6 als een sterke competitieve remmer van CYP3A4 ontving en voor wie geen redelijke alternatieve medicatie bestaat. of
- De deelnemer was een CYP2D6 trage metaboliseerder of een onbepaalde metaboliseerder waarvan geen van beide allelen bekend was dat deze actief was, die chronisch een sterke competitieve remmer van CYP3A4 ontving en voor wie geen redelijke alternatieve medicatie bestaat.
Uitzondering voor beide gevallen: premedicatie voor ERT-infusies was toegestaan tot 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Genz-112638.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Tweemaal daags (BID) dosisregime
Patiënten krijgen 50 mg tweemaal daags of 100 mg tweemaal daags
|
Orale capsule in doseringen van 50 mg of 100 mg
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Eenmaal daags (QD) dosisregime
Patiënten krijgen 100 mg eenmaal daags of 200 mg eenmaal daags
|
Orale capsule in doseringen van 50 mg of 100 mg
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PAP: Percentage deelnemers dat gedurende 52 weken stabiel bleef tijdens de PAP
Tijdsspanne: PAP Baseline tot het einde van PAP (week 52)
|
Deelnemers werden als stabiel beschouwd als ze aan alle volgende criteria voldeden: 1) niet meer dan 2 botcrisissen tijdens PAP (met niet meer dan 1 botcrisis gedurende de eerste 6 maanden of de laatste 6 maanden van de periode), en waren vrij van andere klinisch symptomatische botziekte gedurende de gehele PAP van 52 weken; 2) hemoglobinegehalte niet verlaagd >1,5 g/dL vanaf baseline voor PAP; 3) het aantal bloedplaatjes is niet afgenomen >25% ten opzichte van de uitgangswaarde voor PAP; 4) miltvolume (in veelvouden van normaal [MN]) nam niet >25% toe ten opzichte van baseline voor PAP; 5) het levervolume (in MN) nam niet toe >20% ten opzichte van de uitgangswaarde voor PAP.
Baseline voor PAP werd gedefinieerd als de laatste beoordeling voorafgaand aan randomisatie.
|
PAP Baseline tot het einde van PAP (week 52)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PAP: gemiddeld hemoglobinegehalte (Hb) bij baseline, week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52
|
Basislijn, week 26, week 52
|
|
|
PAP: gemiddeld aantal bloedplaatjes bij baseline, week 26, 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52
|
Basislijn, week 26, week 52
|
|
|
PAP: gemiddeld miltvolume bij baseline, week 26, 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52
|
Basislijn, week 26, week 52
|
|
|
PAP: gemiddeld levervolume bij baseline, week 26, 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
|
Basislijn, week 26 en week 52
|
|
|
PAP: gemiddelde biomarkerwaarde (chitotriosidase) bij baseline, week 26 en week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52
|
Chitotriosidase-biomarker werd getest uit plasma.
|
Basislijn, week 26, week 52
|
|
PAP: gemiddelde biomarkerwaarde (GL-1 op DBS) bij baseline, week 26 en week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
|
GL-1 op DBS-biomarker werd getest op gedroogde bloedvlekken (DBS).
|
Basislijn, week 26 en week 52
|
|
PAP: gemiddelde biomarker macrofaag inflammatoire proteïne-1 bèta (MIP1-bèta) waarde bij baseline, week 26, 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52
|
MIP1-bèta-biomarker werd getest uit plasma.
|
Basislijn, week 26, week 52
|
|
PAP: botmineraaldichtheid (BMD) bij baseline en week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
BMD-metingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door middel van dual-energy x-ray absorptiometry (DXA) scan.
|
Basislijn, week 52
|
|
PAP: totale T-scores voor BMD bij baseline en week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Afbeeldingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door DXA om de T-score voor elk botgebied en de totale botmineraaldichtheid te bepalen.
De T-score botdichtheidscategorieën waren: normaal (score >-1), osteopenie (score -2,5 tot <=-1) en osteoporose (score <= -2,5).
|
Basislijn, week 52
|
|
PAP: totale Z-scores voor BMD bij baseline en week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Afbeeldingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door DXA om de Z-score voor elk botgebied en de totale botmineraaldichtheid te bepalen.
De Z-score botdichtheidscategorieën zijn: normaal (score >-2) en onder normaal (score <=-2).
|
Basislijn, week 52
|
|
PAP: aantal deelnemers met mobiliteitsstatusbeoordelingen (MS) bij baseline, week 26 en 52.
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
|
Mobiliteit, d.w.z. het vermogen om te lopen, werd beoordeeld als onderdeel van de beoordeling van de ziekte van Gaucher bij deelnemers.
In deze uitkomst werd het aantal deelnemers gerapporteerd met hun verschillende mobiliteitsstatus samen met het gebruik van mobiliteitshulpmiddelen (onbeperkte mobiliteit, moeilijk lopen, lopen met orthopedische hulp, rolstoel nodig, bedlegerig) op gespecificeerde tijdstippen.
|
Basislijn, week 26 en week 52
|
|
PAP: aantal deelnemers met botcrises bij baseline, week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
|
Botcrisis werd beoordeeld als onderdeel van de beoordeling van de ziekte van Gaucher bij deelnemers.
Acute, ondragelijke episodische botpijn is kenmerkend voor de Gaucher-botcrisis, die typisch een aantal dagen of langer aanhoudende verzwakking veroorzaakt en behandeling met immobilisatie, hydratatie en opioïde analgetica vereist.
Deelnemers werden gecategoriseerd als 0= geen botcrisis, 1= 1 botcrisis en 2= 2 botcrises tijdens de beoordelingsperiode.
In deze uitkomst werd het aantal deelnemers met verschillende niveaus van botcrises op gespecificeerde tijdstippen gerapporteerd.
|
Basislijn, week 26 en week 52
|
|
PAP: Aantal deelnemers met botpijnniveaus tijdens de afgelopen 4 weken bij baseline, week 26 en 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 26 en week 52
|
Botpijn werd beoordeeld als onderdeel van de beoordeling van de ziekte van Gaucher bij deelnemers.
Deelnemers werden gecategoriseerd als geen (geen botpijn), zeer milde botpijn, milde botpijn, matige botpijn, ernstige botpijn en extreme botpijn gedurende de afgelopen 4 weken.
In deze uitkomst werd het aantal deelnemers met verschillende niveaus van botpijn gedurende de afgelopen 4 weken op gespecificeerde tijdstippen gerapporteerd.
|
Basislijn, week 26 en week 52
|
|
PAP: Total Bone Marrow Burden Score (BMB) bij baseline en week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De BMB-score werd gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), variërend van 0 (geen afwijkingen) tot 8 punten (ernstige ziekte) voor de lumbale wervelkolom en van 0 (geen afwijkingen) tot 8 punten (ernstige ziekte) voor de dijbenen.
De totale score werd berekend als de som van de scores voor dijbeen- en lumbale wervelkolomgebieden die varieerden van 0 (geen afwijkingen) -16 (ernstige ziekte) punten.
Een hogere BMB-score betekende een ernstigere betrokkenheid van het beenmerg.
|
Basislijn, week 52
|
|
LIP: gemiddeld hemoglobinegehalte (Hb) bij baseline, week 26, 52 en 78
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52 en week 78
|
Basislijn, week 26, week 52 en week 78
|
|
|
LIP: Gemiddeld aantal bloedplaatjes bij baseline, week 26, 52 en 78
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 78
|
Basislijn, week 26, week 52, week 78
|
|
|
LIP: gemiddeld levervolume bij baseline, week 26, 52 en 78
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 78
|
Basislijn, week 26, week 52, week 78
|
|
|
LIP: gemiddeld miltvolume bij baseline, week 26, 52 en 78
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 78
|
Basislijn, week 26, week 52, week 78
|
|
|
LIP: gemiddelde biomarkerwaarde (chitotriosidase) bij baseline, week 26, 52 en 78
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52 en week 78
|
Chitotriosidase-biomarker werd getest uit plasma.
|
Basislijn, week 26, week 52 en week 78
|
|
LIP: gemiddelde biomarkerwaarde (GL-1 op DBS) bij baseline, week 26, week 52 en week 78
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52 en week 78
|
GL-1 op DBS-biomarker werd getest op gedroogde bloedvlekken.
|
Basislijn, week 26, week 52 en week 78
|
|
LIP: gemiddelde biomarkerwaarde (MIP1-bèta) bij baseline, week 78
Tijdsspanne: Basislijn en week 78
|
MIP1-bèta-biomarker werd getest uit plasma.
|
Basislijn en week 78
|
|
LIP: aantal deelnemers met mobiliteitsstatus (MS) bij baseline, week 26, 52 en 78
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 78
|
Mobiliteit, d.w.z. het vermogen om te lopen, werd beoordeeld als onderdeel van de beoordeling van de ziekte van Gaucher bij deelnemers.
In deze uitkomst werd het aantal deelnemers gerapporteerd met hun verschillende mobiliteitsstatus samen met het gebruik van mobiliteitshulpmiddelen (onbeperkte mobiliteit, moeilijk lopen, lopen met orthopedische hulp, rolstoel nodig, bedlegerig) op gespecificeerde tijdstippen.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 78
|
|
LIP: Aantal deelnemers met beoordeling van botcrises bij baseline, week 26, 52 en 78
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 78
|
Botcrises werden beoordeeld als onderdeel van de beoordeling van de ziekte van Gaucher bij deelnemers.
Acute, ondragelijke episodische botpijn is kenmerkend voor Gaucher-botcrises, die doorgaans een aantal dagen of langer aanhoudende verzwakking veroorzaken en behandeling met immobilisatie, hydratatie en opioïde analgetica vereist.
Deelnemers werden gecategoriseerd als 0= geen botcrisis, 1= 1 botcrisis, 2= 2 botcrises, 6= 6 botcrises en 24= 24 botcrises tijdens de beoordelingsperiode.
In deze uitkomst werd het aantal deelnemers met verschillende niveaus van botcrises op gespecificeerde tijdstippen gerapporteerd.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 78
|
|
LIP: aantal deelnemers met botpijn tijdens de afgelopen 4 weken bij baseline, week 26, 52 en 78
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 52, week 78
|
Botpijn werd beoordeeld als onderdeel van de beoordeling van de ziekte van Gaucher bij deelnemers.
Deelnemers werden gecategoriseerd als geen (geen botpijn), zeer milde botpijn, milde botpijn, matige botpijn, ernstige botpijn en extreme botpijn.
In deze uitkomst werd het aantal deelnemers met verschillende soorten botpijn gedurende de afgelopen 4 weken op gespecificeerde tijdstippen gerapporteerd.
|
Basislijn, week 26, week 52, week 78
|
|
LTTP: Percentage deelnemers dat een stabiel botcriterium, hemoglobinegehalte, aantal bloedplaatjes, levervolume en miltvolume handhaafde na 1 jaar en na 2 jaar
Tijdsspanne: 1 jaar, 2 jaar
|
De deelnemer werd als stabiel beschouwd als hij aan de volgende criteria voldeed: het hemoglobinegehalte daalde niet >1,5 g/dl ten opzichte van de uitgangswaarde voor PAP, het aantal bloedplaatjes daalde niet >25% onder de uitgangswaarde voor PAP, het levervolume nam niet toe >20% boven de uitgangswaarde voor PAP neemt het miltvolume niet toe >25% boven de basislijn voor PAP.
Baseline voor PAP werd gedefinieerd als de laatst beschikbare beoordeling voorafgaand aan randomisatie.
|
1 jaar, 2 jaar
|
|
LTTP: aantal deelnemers met mobiliteitsstatus (MS) bij baseline, 1 jaar en 2 jaar
Tijdsspanne: Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
Mobiliteit, d.w.z. het vermogen om te lopen, werd beoordeeld als onderdeel van de beoordeling van de ziekte van Gaucher bij deelnemers.
In deze uitkomst werd het aantal deelnemers gerapporteerd met hun verschillende mobiliteitsstatus samen met het gebruik van mobiliteitshulpmiddelen (onbeperkte mobiliteit, moeilijk lopen, lopen met orthopedische hulp, rolstoel nodig, bedlegerig) op gespecificeerde tijdstippen.
|
Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
|
LTTP: aantal deelnemers met botcrisisbeoordeling bij baseline, 1 jaar en 2 jaar
Tijdsspanne: Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
Botcrises werden beoordeeld als onderdeel van de beoordeling van de ziekte van Gaucher bij deelnemers.
Acute, ondragelijke episodische botpijn is kenmerkend voor Gaucher-botcrises, die doorgaans een aantal dagen of langer aanhoudende verzwakking veroorzaken en behandeling met immobilisatie, hydratatie en opioïde analgetica vereist.
Deelnemers werden gecategoriseerd als 0= geen botcrisis, 1= 1 botcrisis tijdens de beoordelingsperiode.
In deze uitkomst werd het aantal deelnemers met verschillende niveaus van botcrises op gespecificeerde tijdstippen gerapporteerd.
|
Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
|
LTTP: Aantal deelnemers met botpijnniveaus gedurende de afgelopen 4 weken bij baseline, 1 jaar en 2 jaar
Tijdsspanne: Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
Botpijn werd beoordeeld als onderdeel van de beoordeling van de ziekte van Gaucher bij deelnemers.
Deelnemers werden gecategoriseerd als geen (geen botpijn), zeer milde botpijn, milde botpijn, matige botpijn, ernstige botpijn en extreme botpijn.
In deze uitkomst werd het aantal deelnemers met verschillende niveaus van botpijn gedurende de afgelopen 4 weken op gespecificeerde tijdstippen gerapporteerd.
|
Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
|
LTTP: Botmineraaldichtheid (BMD) bij baseline, 1 jaar en 2 jaar
Tijdsspanne: Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
BMD-metingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door middel van een DXA-scan.
|
Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
|
LTTP: totale T-scores voor BMD bij baseline, 1 jaar en 2 jaar
Tijdsspanne: Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
Afbeeldingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door DXA om de T-score voor elk botgebied en de totale botmineraaldichtheid te bepalen.
De T-score botdichtheidscategorieën waren: normaal (score >-1), osteopenie (score -2,5 tot <=-1) en osteoporose (score <= -2,5).
|
Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
|
LTTP: Totale Z-scores voor BMD bij baseline, 1 jaar en 2 jaar
Tijdsspanne: Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
Afbeeldingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door DXA om de Z-score voor elk botgebied en de totale botmineraaldichtheid te bepalen.
De Z-score botdichtheidscategorieën zijn: normaal (score >-2) en onder normaal (score <=-2).
|
Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
|
LTTP: Total Bone Marrow Burden Score (BMB) bij baseline, 1 jaar en 2 jaar
Tijdsspanne: Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
De BMB-score werd gemeten met behulp van MRI, variërend van 0 (geen afwijkingen) tot 8 punten (ernstige ziekte) voor de lumbale wervelkolom en van 0 (geen afwijkingen) tot 8 punten (ernstige ziekte) voor de dijbenen.
De totale score werd berekend als de som van de scores voor dijbeen- en lumbale wervelkolomgebieden die varieerden van 0 (geen afwijkingen) -16 (ernstige ziekte) punten.
Een hogere BMB-score betekende een ernstigere betrokkenheid van het beenmerg.
|
Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
|
LTTP: gemiddelde biomarkerwaarde (chitotriosidase) bij baseline, 1 jaar en 2 jaar
Tijdsspanne: Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
Chitotriosidase-biomarker werd getest uit plasma.
|
Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
|
LTTP: gemiddelde biomarkerwaarde (GL-1 op DBS) bij baseline, 1 jaar en 2 jaar
Tijdsspanne: Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
GL-1 op DBS-biomarker werd getest op gedroogde bloedvlekken.
|
Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
|
LTTP: gemiddelde biomarkerwaarde (MIP1-bèta) bij baseline, 1 jaar en 2 jaar
Tijdsspanne: Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
MIP1-bèta-biomarker werd getest uit plasma.
|
Basislijn, 1 jaar en 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- McEachern KA, Fung J, Komarnitsky S, Siegel CS, Chuang WL, Hutto E, Shayman JA, Grabowski GA, Aerts JM, Cheng SH, Copeland DP, Marshall J. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy of Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-67. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.04.001. Epub 2007 May 16.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Banikazemi M, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Bonate PL, Peterschmitt MJ. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010 Aug 12;116(6):893-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-273151. Epub 2010 May 3.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Kamath RS, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Peterschmitt MJ. Improvement in hematological, visceral, and skeletal manifestations of Gaucher disease type 1 with oral eliglustat tartrate (Genz-112638) treatment: 2-year results of a phase 2 study. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4095-8. doi: 10.1182/blood-2010-06-293902. Epub 2010 Aug 16. Erratum In: Blood. 2011 May 19;117(20):5551.
- Charrow J, Fraga C, Gu X, Ida H, Longo N, Lukina E, Nonino A, Gaemers SJM, Jouvin MH, Li J, Wu Y, Xue Y, Peterschmitt MJ. Once- versus twice-daily dosing of eliglustat in adults with Gaucher disease type 1: The Phase 3, randomized, double-blind EDGE trial. Mol Genet Metab. 2018 Mar;123(3):347-356. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.001. Epub 2018 Jan 4.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2015
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 oktober 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 februari 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 februari 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
24 februari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
6 februari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 december 2016
Laatst geverifieerd
1 december 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Genetische ziekten, aangeboren
- Metabolisme, aangeboren fouten
- Lysosomale stapelingsziekten
- Stoornissen in het metabolisme van lipiden
- Hersenziekten, Metabool
- Hersenziekten, metabolisch, aangeboren
- Sfingolipidosen
- Lysosomale stapelingsziekten, zenuwstelsel
- Lipidosen
- Lipidenmetabolisme, aangeboren fouten
- De ziekte van Gaucher
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Eliglustaat
Andere studie-ID-nummers
- GZGD03109
- 2009-015811-42 (EUDRACT_NUMBER)
- EFC12818 (ANDER: Sanofi)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .