Исследование элиглустата тартрата (Genz-112638) у пациентов с болезнью Гоше для оценки дозирования один раз в день по сравнению с приемом два раза в день (EDGE)
12 декабря 2016 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company
Фаза 3, рандомизированное, многоцентровое, многонациональное, двойное слепое исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики дозы Genz-112638 один раз в день по сравнению с приемом два раза в день у пациентов с болезнью Гоше типа 1, которые продемонстрировали клиническую стабильность на Двойная суточная доза Genz-112638
Основная цель этого исследования заключалась в оценке эффективности и безопасности дозирования элиглустата тартрата (Genz-112638) один раз в сутки (QD) по сравнению с дозировкой два раза в сутки (BID) у участников с болезнью Гоше типа 1, которые продемонстрировали клиническую стабильность при дозировании BID два раза в день. элиглустат тартрат (Genz-112638).
Вторичной целью была оценка фармакокинетики (ФК) Genz-99067 при введении элиглустата тартрата (Genz-112638) QD и BID участникам с болезнью Гоше типа 1, которые продемонстрировали клиническую стабильность при введении элиглустата тартрата дважды в день (Genz-112638). ).
Обзор исследования
Подробное описание
ПРИМЕЧАНИЕ. Другие исследования фазы 3, проводимые с тартратом элиглустата (Genz-112638), являются GZGD02507 (ENGAGE): NCT00891202 и GZGD02607 (ENCORE): NCT00943111.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
170
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Camperdown, Австралия
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Clayton, VIC, Австралия
- Monash Medical Centre
-
Perth, WA, Австралия
- Royal Perth Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия
- Medical University Vienna
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Бразилия
- Hospital das Clínicas da UFMG
-
Brasília, Бразилия
- Cettro - Centro de Tratamento de Oncologia e Hematologia
-
Campinas, Бразилия
- Hemocentro - UNICAMP
-
Cuiaba, Бразилия
- Instituto Tropical de Medicina Reprodutiva e Menopausa - INTRO
-
Fortaleza, Бразилия
- Hospital Universitario Walter Cantidio - HUWC
-
Franca, Бразилия
- Hemocentro de Ribeirão Preto Núcleo de Hemoterapia de Franca
-
Rio de Janeiro, Бразилия
- Hemorio
-
Sao Paulo, Бразилия
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
-
Sao Paulo, Бразилия
- IGEIM - Institute of Genetic and Inborn Erros of Metabolism
-
-
-
-
-
Athens, Греция
- General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
-
-
-
-
-
Mumbai, Индия
- King Edward Memorial (KEM) Hospital
-
-
-
-
-
Toronto, Канада
- Mount Sinai Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Китай
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Китай
- Peking University People's Hospital
-
Shanghai, Китай
- Shanghai Xinhua Hospital Shanghai Xinhua Hospital
-
Tianjin, Китай
- Tianjin Hematonosis Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Academic Medical Center
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия
- Hospital de Santa Maria
-
Ponta Delgada - São Miguel - Açores, Португалия
- Hospital Do Divino Espirito Santo
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Российская Федерация
- State Medical and Prophylactic Healthcare Institution; Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Российская Федерация
- Hematology Research Center of Russian Academy of Medical Sciences
-
St. Petersburg, Российская Федерация
- St. Petersburg State Medical Pavlov University
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Румыния
- Spitaulu Clinic de Urgenta
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты
- University of California, San Diego Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты
- Emory University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
- Children's Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты
- New York University School of Medicine
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Springfield, Virginia, Соединенные Штаты
- O and O Alpan LLC
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция
- Hopital Haut Leveque
-
Bron, Франция
- Hôpital Femme Mère Enfant Centre de référence des maladies Héréditaires du métabolisme
-
-
-
-
-
Zagreb, Хорватия
- University Hospital Centre Zagreb
-
-
-
-
-
Lund, Швеция
- University Hospital Lund
-
-
-
-
-
Hiroshima, Япония
- Hiroshima University Hospital
-
Tokyo, Япония
- Juntendo University Hospital
-
Tokyo, Япония
- Jikei University Hospital
-
Tsu, Mie, Япония
- Mie Chuou Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участник, который изъявил желание и подписал информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
- Участнику было ≥18 лет.
- У участника с диагнозом БГ 1 подтвержден документально подтвержденный дефицит активности кислой β-глюкозидазы с помощью ферментативного анализа.
- Женщины-участницы детородного возраста имели задокументированный отрицательный результат теста на беременность до введения первой дозы элиглустата тартрата (Genz-112638) в этом исследовании. Кроме того, все участницы детородного возраста на протяжении всего исследования использовали приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции, то есть либо барьерный метод, либо гормональные контрацептивы с норэтиндроном и этинилэстрадиолом или аналогичными активными компонентами.
- Участник соответствовал всем следующим критериям во время скрининга: уровень гемоглобина ≥9 г/дл (среднее значение 2 измерений); количество тромбоцитов ≥70 000/мм^3 (среднее из 2 измерений); объем селезенки ≤25 кратно норме (MN); объем печени ≤2,0 МН.
- Участник согласился предоставить образец крови для генотипирования болезни Гоше и CYP2D6, чтобы классифицировать прогнозируемую скорость метаболизма участника, если эти результаты генотипирования еще не были доступны для участника.
- Участник был готов воздержаться от употребления грейпфрута, грейпфрутового сока или продуктов из грейпфрута в течение 72 часов до введения первой дозы Genz-112638 и на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Участник участвовал в исследовании GZGD02607, «Рандомизированное, многоцентровое, многонациональное, открытое, активное сравнительное исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности Genz-112638 у участников с GD1, которые были стабилизированы с помощью Cerezyme. ® », или имел право на включение в GZGD02607 (пока регистрация продолжалась) и имел доступ к врачу, участвующему в GZGD02607, или участник участвовал в исследовании GZGD02507, «Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, Многоцентровое исследование, подтверждающее эффективность и безопасность Genz-112638 у участников с GD1», или имел право на включение в GZGD02507 (пока регистрация продолжалась) и имел доступ к врачу, участвующему в GZGD02507.
- Участник получил миглустат в течение 6 месяцев до введения первой дозы Genz-112638 в этом исследовании.
- У участника была частичная или полная спленэктомия в течение 3 лет до рандомизации.
- Участник получал фармакологические шапероны или миглустат в течение 6 месяцев до введения первой дозы элиглустата тартрата (Genz-112638) в этом исследовании.
- У участника были какие-либо признаки неврологического расстройства (например, периферическая невропатия, тремор, судороги, паркинсонизм или когнитивные нарушения) или поражения легких (например, легочная гипертензия), связанные с болезнью Гоше.
- Участник был зависим от переливания крови.
- У участника был задокументированный дефицит железа, витамина B-12 или фолиевой кислоты, который требует лечения, которое еще не было начато, или, если он был начат, участник не был стабилен при лечении в течение как минимум 3 месяцев до введения первой дозы Genz- 112638 в этом исследовании.
- У участника был задокументирован предшествующий варикоз пищевода или клинически значимый инфаркт печени или текущие ферменты печени (аланинтрансаминаза [АЛТ]/аспартатаминотрансфераза [АСТ]) или общий билирубин более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если у участника не было диагноза синдрома Жильбера.
- У участника было какое-либо клинически значимое заболевание, кроме болезни Гоше, включая сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, легочные, неврологические, эндокринные, метаболические (включая гипокалиемию или гипомагниемию) или психические заболевания, другие медицинские состояния или серьезные интеркуррентные заболевания, которые, по мнению следователя, исключало участие в исследовании.
- Было известно, что у участника было любое из следующего: клинически значимое заболевание коронарной артерии, включая инфаркт миокарда [ИМ] в анамнезе или продолжающиеся признаки или симптомы, соответствующие сердечной ишемии или сердечной недостаточности; или клинически значимые аритмии или нарушения проводимости, такие как АВ-блокада 2-й или 3-й степени, полная блокада ножек пучка Гиса, удлинение интервала QTc или устойчивая желудочковая тахикардия (ЖТ).
- Участник с положительным результатом теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к гепатиту С или поверхностный антиген гепатита В.
- Участник получил исследуемый продукт (кроме элиглустата тартрата (Genz-112638)) в течение 30 дней до введения первой дозы элиглустата тартрата (Genz-112638) в этом исследовании.
- Во время исследования участнику была назначена госпитализация, включая плановую операцию.
- У участника в анамнезе был рак, за исключением базально-клеточной карциномы, в течение 5 лет до введения первой дозы Genz-112638 в этом исследовании.
- Участница была беременна или кормила грудью.
- Участник получал какие-либо лекарства, которые могут вызвать удлинение интервала QTc, в течение 30 дней до первой дозы Genz-112638. Исключение: Дифенгидрамин (Бенадрил) или другие препараты, используемые в качестве премедикации для инфузий ФЗТ, разрешались за 7 дней до первой дозы Genz-112638.
Участник впервые получил (т. е. участник еще не принимал хронически) любое из следующих лекарств в течение 30 дней до первой дозы Genz-112638:
- Сильные ингибиторы CYP2D6 или CYP3A4;
- Индукторы CYP3A4. Исключение: Премедикация для инфузий ФЗТ разрешалась за 7 дней до первой дозы Genz-112638.
- Участником был неслабый метаболизатор CYP2D6 или неопределенный метаболизатор с одним аллелем, идентифицированным как активный, который хронически получал как сильный конкурентный ингибитор CYP2D6, так и сильный конкурентный ингибитор CYP3A4, и для которого не существовало разумных альтернативных лекарств. или
- Участником был слабый метаболизатор CYP2D6 или неопределенный метаболизатор, ни один из аллелей которого не был известен как активный, который хронически получал сильный конкурентный ингибитор CYP3A4 и для которого не существовало разумных альтернативных лекарств.
Исключение для обоих случаев: Премедикация для инфузий ФЗТ разрешалась за 7 дней до первой дозы Genz-112638.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Режим дозирования два раза в день (BID)
Пациенты будут получать либо 50 мг два раза в день, либо 100 мг два раза в день.
|
Пероральная капсула в дозировках 50 мг или 100 мг
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Режим дозирования один раз в день (QD)
Пациенты будут получать либо 100 мг QD, либо 200 мг QD.
|
Пероральная капсула в дозировках 50 мг или 100 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PAP: процент участников, которые оставались стабильными в течение 52 недель во время PAP
Временное ограничение: Базовый уровень PAP до окончания PAP (неделя 52)
|
Участники считались стабильными, если они соответствовали всем следующим критериям: 1) не более 2 костных кризисов во время ПАП (с не более чем 1 костным кризисом в течение первых 6 месяцев или более поздних 6 месяцев периода) и были отсутствие других клинически симптоматических заболеваний костей в течение всего 52-недельного периода ППА; 2) уровень гемоглобина не снизился более чем на 1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем для ЛАП; 3) количество тромбоцитов не уменьшилось более чем на 25% от исходного уровня для ЛАП; 4) объем селезенки (кратный нормальному [MN]) не увеличивался более чем на 25% по сравнению с исходным уровнем для ЛАП; 5) объем печени (в МН) не увеличился более чем на 20% от исходного уровня для ЛАП.
Исходный уровень ЛАП был определен как последняя оценка перед рандомизацией.
|
Базовый уровень PAP до окончания PAP (неделя 52)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
PAP: средний уровень гемоглобина (Hb) на исходном уровне, недели 26 и 52
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 52
|
|
|
PAP: среднее количество тромбоцитов на исходном уровне, недели 26, 52
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 52
|
|
|
PAP: средний объем селезенки на исходном уровне, недели 26, 52
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 52
|
|
|
PAP: средний объем печени на исходном уровне, недели 26, 52
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
|
|
|
PAP: среднее значение биомаркера (хитотриозидаза) на исходном уровне, через 26 и 52 недели.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 52
|
Биомаркер хитотриозидазы анализировали в плазме.
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 52
|
|
PAP: среднее значение биомаркера (GL-1 по DBS) на исходном уровне, через 26 и 52 недели.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
|
GL-1 на биомаркере DBS анализировали из высушенного пятна крови (DBS).
|
Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
|
|
PAP: среднее значение биомаркера воспалительного белка-1 бета макрофагов (MIP1-бета) на исходном уровне, недели 26, 52
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 52
|
Биомаркер MIP1-бета анализировали в плазме.
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 52
|
|
PAP: плотность костных минералов (МПКТ) в начале исследования и на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Измерения BMD позвоночника и двусторонней бедренной кости были получены с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA).
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
PAP: общие Т-показатели для МПК на исходном уровне и на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Изображения позвоночника и двусторонней бедренной кости были получены с помощью DXA для определения Т-балла для каждой области кости и общей минеральной плотности костей.
Категории плотности костной ткани по Т-баллу были следующими: нормальная (оценка >-1), остеопения (оценка от -2,5 до <=-1) и остеопороз (оценка <= -2,5).
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
PAP: общие Z-баллы для BMD на исходном уровне и на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Изображения позвоночника и двусторонней бедренной кости были получены с помощью DXA для определения Z-показателя для каждой области кости и общей минеральной плотности кости.
Категории плотности кости по шкале Z: нормальная (оценка >-2) и ниже нормы (оценка <=-2).
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
PAP: количество участников с оценками статуса подвижности (MS) на исходном уровне, через 26 и 52 недели.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
|
Подвижность, то есть способность ходить, оценивалась как часть оценки болезни Гоше у участников.
В этом результате сообщалось о количестве участников с разным статусом мобильности, а также об использовании средств передвижения (неограниченная подвижность, трудности при ходьбе, прогулки с ортопедическим приспособлением, требуется инвалидное кресло, прикованные к постели) в определенные моменты времени.
|
Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
|
|
PAP: количество участников с костными кризами на исходном уровне, недели 26 и 52
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
|
Костный криз оценивали как часть оценки болезни Гоше у участников.
Острая, мучительная эпизодическая боль в костях характерна для костного криза Гоше, который обычно вызывает истощение, продолжающееся несколько дней или дольше, и требует лечения иммобилизацией, гидратацией и опиоидными анальгетиками.
Участники были классифицированы как 0 = отсутствие костного криза, 1 = 1 костный кризис и 2 = 2 костных криза в течение периода оценки.
В этом результате сообщалось о количестве участников с различными уровнями костных кризисов в определенные моменты времени.
|
Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
|
|
PAP: количество участников с уровнями боли в костях за последние 4 недели на исходном уровне, недели 26 и 52.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
|
Боль в костях оценивалась как часть оценки болезни Гоше у участников.
Участники были классифицированы как отсутствие (отсутствие боли в костях), очень легкая боль в костях, легкая боль в костях, умеренная боль в костях, сильная боль в костях и сильная боль в костях в течение последних 4 недель.
В этом результате сообщалось о количестве участников с разным уровнем боли в костях в течение последних 4 недель в определенные моменты времени.
|
Исходный уровень, неделя 26 и неделя 52
|
|
PAP: общая оценка нагрузки на костный мозг (BMB) на исходном уровне и на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Оценка BMB измерялась с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в диапазоне от 0 (нет аномалий) до 8 баллов (тяжелое заболевание) для поясничного отдела позвоночника и от 0 (нет аномалий) до 8 баллов (тяжелое заболевание) для бедренных костей.
Общий балл рассчитывали как сумму баллов для бедренного и поясничного отделов позвоночника, которые варьировались от 0 (отсутствие аномалий) до 16 (тяжелое заболевание) баллов.
Более высокий балл BMB означал более тяжелое поражение костного мозга.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
LIP: средний уровень гемоглобина (Hb) на исходном уровне, недели 26, 52 и 78
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя, 52 и неделя 78
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя, 52 и неделя 78
|
|
|
LIP: среднее количество тромбоцитов на исходном уровне, недели 26, 52 и 78
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 52, неделя 78
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 52, неделя 78
|
|
|
LIP: средний объем печени на исходном уровне, недели 26, 52 и 78
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 52, неделя 78
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 52, неделя 78
|
|
|
LIP: средний объем селезенки на исходном уровне, недели 26, 52 и 78
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 52, неделя 78
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 52, неделя 78
|
|
|
LIP: среднее значение биомаркера (хитотриозидаза) на исходном уровне, недели 26, 52 и 78
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 52 и неделя 78
|
Биомаркер хитотриозидазы анализировали в плазме.
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 52 и неделя 78
|
|
LIP: среднее значение биомаркера (GL-1 по DBS) на исходном уровне, на неделе 26, неделе 52 и неделе 78
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 52 и неделя 78
|
GL-1 на биомаркере DBS анализировали из высушенного пятна крови.
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 52 и неделя 78
|
|
LIP: среднее значение биомаркера (MIP1-бета) на исходном уровне, неделя 78
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 78
|
Биомаркер MIP1-бета анализировали в плазме.
|
Исходный уровень и неделя 78
|
|
LIP: количество участников со статусом подвижности (MS) на исходном уровне, недели 26, 52 и 78.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 52, неделя 78
|
Подвижность, то есть способность ходить, оценивалась как часть оценки болезни Гоше у участников.
В этом результате сообщалось о количестве участников с разным статусом мобильности, а также об использовании средств передвижения (неограниченная подвижность, трудности при ходьбе, прогулки с ортопедическим приспособлением, требуется инвалидное кресло, прикованные к постели) в определенные моменты времени.
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 52, неделя 78
|
|
LIP: количество участников с оценкой костных кризисов на исходном уровне, недели 26, 52 и 78
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 52, неделя 78
|
Костные кризы оценивались как часть оценки болезни Гоше у участников.
Острая, мучительная эпизодическая боль в костях характерна для костных кризов Гоше, которые обычно вызывают истощение, продолжающееся несколько дней или дольше, и требуют лечения с помощью иммобилизации, гидратации и опиоидных анальгетиков.
Участники были классифицированы как 0 = отсутствие костного криза, 1 = 1 костный кризис, 2 = 2 костных криза, 6 = 6 костных кризисов и 24 = 24 костных криза в течение периода оценки.
В этом результате сообщалось о количестве участников с различными уровнями костных кризисов в определенные моменты времени.
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 52, неделя 78
|
|
LIP: количество участников с уровнями боли в костях за последние 4 недели на исходном уровне, недели 26, 52 и 78.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 52, неделя 78
|
Боль в костях оценивалась как часть оценки болезни Гоше у участников.
Участники были разделены на категории: нет (отсутствие боли в костях), очень легкая боль в костях, легкая боль в костях, умеренная боль в костях, сильная боль в костях и сильная боль в костях.
В этом результате сообщалось о количестве участников с различными типами болей в костях в течение последних 4 недель в определенные моменты времени.
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 52, неделя 78
|
|
LTTP: процент участников, которые сохранили стабильный критерий кости, уровень гемоглобина, количество тромбоцитов, объем печени и объем селезенки через 1 год и 2 года.
Временное ограничение: 1 год, 2 года
|
Участник считался стабильным, если он соответствовал следующим критериям: уровень гемоглобина не снижался более чем на 1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем для ЛАП, количество тромбоцитов не снижалось более чем на 25% ниже исходного уровня для ЛПА, объем печени не увеличивался >20% выше исходного уровня при ЛАП объем селезенки не увеличивается более чем на 25% по сравнению с исходным уровнем для ЛАП.
Исходный уровень ЛАП был определен как последняя доступная оценка перед рандомизацией.
|
1 год, 2 года
|
|
LTTP: количество участников со статусом мобильности (MS) на исходном уровне, 1 год и 2 года
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
Подвижность, то есть способность ходить, оценивалась как часть оценки болезни Гоше у участников.
В этом результате сообщалось о количестве участников с разным статусом мобильности, а также об использовании средств передвижения (неограниченная подвижность, трудности при ходьбе, прогулки с ортопедическим приспособлением, требуется инвалидное кресло, прикованные к постели) в определенные моменты времени.
|
Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
|
LTTP: количество участников с оценкой костных кризисов на исходном уровне, через 1 год и через 2 года
Временное ограничение: Базовый уровень, 1 год и 2 года
|
Костные кризы оценивались как часть оценки болезни Гоше у участников.
Острая, мучительная эпизодическая боль в костях характерна для костных кризов Гоше, которые обычно вызывают истощение, продолжающееся несколько дней или дольше, и требуют лечения с помощью иммобилизации, гидратации и опиоидных анальгетиков.
Участники были разделены на категории: 0 = отсутствие костных кризов, 1 = 1 костный кризис в течение периода оценки.
В этом результате сообщалось о количестве участников с различными уровнями костных кризисов в определенные моменты времени.
|
Базовый уровень, 1 год и 2 года
|
|
LTTP: количество участников с уровнями боли в костях за последние 4 недели на исходном уровне, через 1 год и через 2 года.
Временное ограничение: Базовый уровень, 1 год и 2 года
|
Боль в костях оценивалась как часть оценки болезни Гоше у участников.
Участники были разделены на категории: нет (отсутствие боли в костях), очень легкая боль в костях, легкая боль в костях, умеренная боль в костях, сильная боль в костях и сильная боль в костях.
В этом результате сообщалось о количестве участников с разным уровнем боли в костях в течение последних 4 недель в определенные моменты времени.
|
Базовый уровень, 1 год и 2 года
|
|
LTTP: минеральная плотность костной ткани (МПКТ) на исходном уровне, через 1 год и через 2 года
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
Измерения BMD позвоночника и двусторонней бедренной кости были получены с помощью DXA-сканирования.
|
Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
|
LTTP: общие T-баллы для BMD на исходном уровне, через 1 год и через 2 года
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
Изображения позвоночника и двусторонней бедренной кости были получены с помощью DXA для определения Т-балла для каждой области кости и общей минеральной плотности костей.
Категории плотности костной ткани по Т-баллу были следующими: нормальная (оценка >-1), остеопения (оценка от -2,5 до <=-1) и остеопороз (оценка <= -2,5).
|
Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
|
LTTP: общие Z-баллы для BMD на исходном уровне, через 1 год и 2 года
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
Изображения позвоночника и двусторонней бедренной кости были получены с помощью DXA для определения Z-показателя для каждой области кости и общей минеральной плотности кости.
Категории плотности кости по шкале Z: нормальная (оценка >-2) и ниже нормы (оценка <=-2).
|
Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
|
LTTP: общая оценка нагрузки на костный мозг (BMB) на исходном уровне, через 1 год и через 2 года
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
Оценка BMB измерялась с помощью МРТ в диапазоне от 0 (нет аномалий) до 8 баллов (тяжелое заболевание) для поясничного отдела позвоночника и от 0 (нет аномалий) до 8 баллов (тяжелое заболевание) для бедренных костей.
Общий балл рассчитывали как сумму баллов для бедренного и поясничного отделов позвоночника, которые варьировались от 0 (отсутствие аномалий) до 16 (тяжелое заболевание) баллов.
Более высокий балл BMB означал более тяжелое поражение костного мозга.
|
Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
|
LTTP: среднее значение биомаркера (хитотриозидаза) на исходном уровне, через 1 год и 2 года
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
Биомаркер хитотриозидазы анализировали в плазме.
|
Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
|
LTTP: среднее значение биомаркера (GL-1 по DBS) на исходном уровне, через 1 год и через 2 года
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
GL-1 на биомаркере DBS анализировали из высушенного пятна крови.
|
Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
|
LTTP: среднее значение биомаркера (MIP1-бета) на исходном уровне, через 1 год и через 2 года
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
Биомаркер MIP1-бета анализировали в плазме.
|
Исходный уровень, 1 год и 2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- McEachern KA, Fung J, Komarnitsky S, Siegel CS, Chuang WL, Hutto E, Shayman JA, Grabowski GA, Aerts JM, Cheng SH, Copeland DP, Marshall J. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy of Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-67. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.04.001. Epub 2007 May 16.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Banikazemi M, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Bonate PL, Peterschmitt MJ. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010 Aug 12;116(6):893-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-273151. Epub 2010 May 3.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Kamath RS, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Peterschmitt MJ. Improvement in hematological, visceral, and skeletal manifestations of Gaucher disease type 1 with oral eliglustat tartrate (Genz-112638) treatment: 2-year results of a phase 2 study. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4095-8. doi: 10.1182/blood-2010-06-293902. Epub 2010 Aug 16. Erratum In: Blood. 2011 May 19;117(20):5551.
- Charrow J, Fraga C, Gu X, Ida H, Longo N, Lukina E, Nonino A, Gaemers SJM, Jouvin MH, Li J, Wu Y, Xue Y, Peterschmitt MJ. Once- versus twice-daily dosing of eliglustat in adults with Gaucher disease type 1: The Phase 3, randomized, double-blind EDGE trial. Mol Genet Metab. 2018 Mar;123(3):347-356. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.001. Epub 2018 Jan 4.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 февраля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 февраля 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
24 февраля 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
6 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 декабря 2016 г.
Последняя проверка
1 декабря 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Нарушения липидного обмена
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Сфинголипидозы
- Лизосомальные болезни накопления, нервная система
- Липидозы
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Болезнь Гоше
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Элиглустат
Другие идентификационные номера исследования
- GZGD03109
- 2009-015811-42 (EUDRACT_NUMBER)
- EFC12818 (ДРУГОЙ: Sanofi)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .