Une étude sur le tartrate d'éliglustat (Genz-112638) chez des patients atteints de la maladie de Gaucher pour évaluer l'administration une fois par jour par rapport à deux fois par jour (EDGE)
12 décembre 2016 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company
Une étude de phase 3, randomisée, multicentrique, multinationale et en double aveugle pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique d'une administration une fois par jour ou deux fois par jour de Genz-112638 chez des patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 qui ont démontré une stabilité clinique sur une dose biquotidienne de Genz-112638
L'objectif principal de cette étude était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration une fois par jour (QD) versus deux fois par jour (BID) du tartrate d'éliglustat (Genz-112638) chez les participants atteints de la maladie de Gaucher de type 1 qui avaient démontré une stabilité clinique avec l'administration BID de tartrate d'éliglustat (Genz-112638).
L'objectif secondaire était d'évaluer la pharmacocinétique (PK) de Genz-99067 lorsque le tartrate d'éliglustat (Genz-112638) était administré QD et BID chez des participants atteints de la maladie de Gaucher de type 1 qui avaient démontré une stabilité clinique lors de l'administration BID de tartrate d'éliglustat (Genz-112638 ).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
REMARQUE : Les autres études de phase 3 en cours avec le tartrate d'éliglustat (Genz-112638) sont GZGD02507 (ENGAGE) : NCT00891202 et GZGD02607 (ENCORE) : NCT00943111
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
170
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Camperdown, Australie
- Royal Prince Alfred Hospital
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Clayton, VIC, Australie
- Monash Medical Centre
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Perth, WA, Australie
- Royal Perth Hospital
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Belo Horizonte, Brésil
- Hospital das Clínicas da UFMG
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Brasília, Brésil
- Cettro - Centro de Tratamento de Oncologia e Hematologia
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Campinas, Brésil
- Hemocentro - UNICAMP
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Cuiaba, Brésil
- Instituto Tropical de Medicina Reprodutiva e Menopausa - INTRO
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Fortaleza, Brésil
- Hospital Universitario Walter Cantidio - HUWC
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Franca, Brésil
- Hemocentro de Ribeirão Preto Núcleo de Hemoterapia de Franca
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Rio de Janeiro, Brésil
- Hemorio
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Sao Paulo, Brésil
- Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná
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Sao Paulo, Brésil
- IGEIM - Institute of Genetic and Inborn Erros of Metabolism
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Toronto, Canada
- Mount Sinai Hospital
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Beijing, Chine
- Peking Union Medical College Hospital
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Beijing, Chine
- Peking University People's Hospital
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Shanghai, Chine
- Shanghai Xinhua Hospital Shanghai Xinhua Hospital
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Tianjin, Chine
- Tianjin Hematonosis Hospital
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Zagreb, Croatie
- University hospital centre Zagreb
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Bordeaux, France
- Hopital Haut Leveque
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Bron, France
- Hôpital Femme Mère Enfant Centre de référence des maladies Héréditaires du métabolisme
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Chelyabinsk, Fédération Russe
- State Medical and Prophylactic Healthcare Institution; Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
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Moscow, Fédération Russe
- Hematology Research Center of Russian Academy of Medical Sciences
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St. Petersburg, Fédération Russe
- St. Petersburg State Medical Pavlov University
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Athens, Grèce
- General Hospital of Athens "G. Gennimatas"
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Mumbai, Inde
- King Edward Memorial (KEM) Hospital
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Hiroshima, Japon
- Hiroshima University Hospital
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Tokyo, Japon
- Juntendo University Hospital
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Tokyo, Japon
- Jikei University Hospital
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Tsu, Mie, Japon
- Mie Chuou Medical Center
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Vienna, L'Autriche
- Medical University Vienna
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Lisboa, Le Portugal
- Hospital de Santa Maria
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Ponta Delgada - São Miguel - Açores, Le Portugal
- Hospital Do Divino Espirito Santo
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Amsterdam, Pays-Bas
- Academic Medical Center
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Cluj-Napoca, Roumanie
- Spitaulu Clinic de Urgenta
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Belgrade, Serbie
- Clinical Centre of Serbia
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Lund, Suède
- University Hospital Lund
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California
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San Diego, California, États-Unis
- University of California, San Diego Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis
- Yale University School of Medicine
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Georgia
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Decatur, Georgia, États-Unis
- Emory University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis
- Children's Memorial Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis
- Mount Sinai Medical Center
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New York, New York, États-Unis
- New York University School of Medicine
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis
- University of Utah
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Virginia
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Springfield, Virginia, États-Unis
- O and O Alpan LLC
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant qui était disposé et a fourni un consentement éclairé signé avant toute procédure liée à l'étude.
- Le participant avait ≥ 18 ans.
- Le participant a reçu un diagnostic de GD 1 confirmé par un déficit documenté de l'activité β-glucosidase acide par dosage enzymatique.
- Les participantes en âge de procréer avaient un test de grossesse négatif documenté avant l'administration de la première dose de tartrate d'éliglustat (Genz-112638) dans cette étude. De plus, toutes les participantes en âge de procréer ont utilisé une forme de contraception médicalement acceptée tout au long de l'étude, c'est-à-dire une méthode de barrière ou un contraceptif hormonal avec de la noréthindrone et de l'éthinylestradiol ou des composants actifs similaires.
- Le participant remplissait tous les critères suivants au moment du dépistage : taux d'hémoglobine ≥ 9 g/dL (moyenne de 2 mesures) ; numération plaquettaire ≥70 000/mm^3 (moyenne de 2 mesures) ; volume de la rate ≤ 25 multiples de la normale (MN) ; volume du foie ≤2,0 MN.
- Le participant a consenti à fournir un échantillon de sang pour le génotypage de la maladie de Gaucher et du CYP2D6 afin de catégoriser le taux de métabolisme prévu du participant, si ces résultats de génotypage n'étaient pas déjà disponibles pour le participant.
- Le participant était disposé à s'abstenir de consommer du pamplemousse, du jus de pamplemousse ou des produits à base de pamplemousse pendant 72 heures avant l'administration de la première dose de Genz-112638 et pendant toute la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Le participant participait à l'étude GZGD02607, "A Phase 3, Randomized, Multi-Center, Multi-National, Open-Label, Active Comparator Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Genz-112638 in Participants with GD1 who have been Stabilised with Cerezyme ® », ou était éligible à l'inclusion dans GZGD02607 (pendant que l'inscription était en cours) et avait accès à un médecin participant à GZGD02607, ou le participant participait à l'étude GZGD02507, « A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Étude multicentrique confirmant l'efficacité et l'innocuité de Genz-112638 chez les participants atteints de GD1 », ou était éligible à l'inclusion dans GZGD02507 (pendant que l'inscription était en cours) et avait accès à un médecin participant à GZGD02507.
- Le participant a reçu du miglustat dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose de Genz-112638 dans cette étude.
- Le participant a subi une splénectomie partielle ou totale dans les 3 ans précédant la randomisation.
- Le participant a reçu des chaperons pharmacologiques ou du miglustat dans les 6 mois précédant l'administration de la première dose de tartrate d'éliglustat (Genz-112638) dans cette étude.
- Le participant présentait des signes de trouble neurologique (par exemple, neuropathie périphérique, tremblements, convulsions, parkinsonisme ou déficience cognitive) ou d'atteinte pulmonaire (par exemple, hypertension pulmonaire) liée à la maladie de Gaucher.
- Le participant était transfusion-dépendant.
- Le participant avait une carence documentée en fer, en vitamine B-12 ou en folate qui nécessite un traitement non encore initié ou, s'il était initié, le participant n'était pas stable sous traitement depuis au moins 3 mois avant l'administration de la première dose de Genz- 112638 dans cette étude.
- Le participant avait documenté des varices œsophagiennes antérieures ou un infarctus du foie cliniquement significatif ou des enzymes hépatiques actuelles (alanine transaminase [ALT]/aspartate aminotransférase [AST]) ou une bilirubine totale> 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le participant avait un diagnostic du syndrome de Gilbert.
- Le participant avait une maladie cliniquement significative, autre que la maladie de Gaucher, y compris cardiovasculaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, pulmonaire, neurologique, endocrinienne, métabolique (y compris l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie), ou une maladie psychiatrique, d'autres conditions médicales ou des maladies intercurrentes graves qui, de l'avis de l'investigateur, a exclu la participation à l'étude.
- Le participant était connu pour avoir l'un des éléments suivants : une maladie coronarienne cliniquement significative, y compris des antécédents d'infarctus du myocarde [IM] ou des signes ou symptômes persistants compatibles avec une ischémie cardiaque ou une insuffisance cardiaque ; ou des arythmies cliniquement significatives ou un défaut de conduction tel qu'un bloc AV du 2e ou 3e degré, un bloc de branche complet, un intervalle QTc prolongé ou une tachycardie ventriculaire (TV) soutenue.
- Le participant qui a été testé positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'anticorps de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B.
- Le participant a reçu un produit expérimental (autre que le tartrate d'éliglustat (Genz-112638)) dans les 30 jours précédant l'administration de la première dose de tartrate d'éliglustat (Genz-112638) dans cette étude.
- Le participant a été programmé pour une hospitalisation chez le participant, y compris une chirurgie élective, pendant l'étude.
- Le participant avait des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire, dans les 5 ans précédant l'administration de la première dose de Genz-112638 dans cette étude.
- La participante était enceinte ou allaitante.
- Le participant avait reçu tout médicament pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc dans les 30 jours précédant la première dose de Genz-112638. Exception : la diphenhydramine (Benadryl) ou d'autres médicaments utilisés comme prémédication pour les perfusions ERT étaient autorisés jusqu'à 7 jours avant la première dose de Genz-112638.
Le participant avait reçu pour la première fois (c'est-à-dire qu'il n'utilisait pas déjà de manière chronique) l'un des médicaments suivants dans les 30 jours précédant la première dose de Genz-112638 :
- Inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou du CYP3A4 ;
- Inducteurs du CYP3A4. Exception : les prémédications pour les perfusions ERT étaient autorisées jusqu'à 7 jours avant la première dose de Genz-112638.
- Le participant était un métaboliseur non pauvre du CYP2D6 ou un métaboliseur indéterminé avec un allèle identifié comme actif qui recevait de manière chronique à la fois un inhibiteur compétitif puissant du CYP2D6 et un inhibiteur compétitif puissant du CYP3A4 et pour qui il n'existe aucun médicament alternatif raisonnable. ou
- Le participant était un métaboliseur lent du CYP2D6 ou un métaboliseur indéterminé sans aucun allèle connu pour être actif qui recevait de manière chronique un puissant inhibiteur compétitif du CYP3A4 et pour lequel il n'existe aucun médicament alternatif raisonnable.
Exception pour les deux cas : les prémédications pour les perfusions ERT étaient autorisées jusqu'à 7 jours avant la première dose de Genz-112638.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Schéma posologique biquotidien (BID)
Les patients recevront soit 50 mg BID soit 100 mg BID
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Capsule orale en doses de 50 mg ou 100 mg
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Schéma posologique une fois par jour (QD)
Les patients recevront soit 100 mg QD soit 200 mg QD
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Capsule orale en doses de 50 mg ou 100 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PAP : Pourcentage de participants qui sont restés stables pendant 52 semaines pendant le PAP
Délai: PAP de base jusqu'à la fin du PAP (semaine 52)
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Les participants étaient considérés comme stables s'ils remplissaient tous les critères suivants : 1) pas plus de 2 crises osseuses au cours de la PAP (avec pas plus d'une crise osseuse au cours des 6 premiers ou des 6 derniers mois de la période), et exempt d'autre maladie osseuse cliniquement symptomatique pendant toute la PAP de 52 semaines ; 2) le taux d'hémoglobine n'a pas diminué > 1,5 g/dL par rapport à la ligne de base pour la PAP ; 3) la numération plaquettaire n'a pas diminué > 25 % par rapport à la valeur initiale pour la PAP ; 4) le volume de la rate (en multiples de la normale [MN]) n'a pas augmenté > 25 % par rapport à la valeur initiale pour la PAP ; 5) le volume du foie (en MN) n'a pas augmenté > 20 % par rapport à la valeur initiale pour la PAP.
La ligne de base pour le PAP a été définie comme la dernière évaluation avant la randomisation.
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PAP de base jusqu'à la fin du PAP (semaine 52)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PAP : taux moyen d'hémoglobine (Hb) au départ, semaines 26 et 52
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
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Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
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PAP : Numération plaquettaire moyenne au départ, semaines 26, 52
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
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Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
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PAP : volume moyen de la rate au départ, semaines 26, 52
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
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Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
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PAP : volume hépatique moyen au départ, semaines 26, 52
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
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Baseline, semaine 26 et semaine 52
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PAP : valeur moyenne du biomarqueur (chitotriosidase) au départ, semaines 26 et semaine 52
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
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Le biomarqueur chitotriosidase a été dosé à partir du plasma.
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Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
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PAP : valeur moyenne du biomarqueur (GL-1 sur DBS) au départ, semaine 26 et semaine 52
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
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Le biomarqueur GL-1 sur DBS a été dosé à partir d'une tache de sang séché (DBS).
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Baseline, semaine 26 et semaine 52
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PAP : valeur moyenne de la protéine bêta-1 inflammatoire des macrophages biomarqueurs (MIP1-bêta) au départ, semaines 26 et 52
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
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Le biomarqueur MIP1-bêta a été dosé à partir du plasma.
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Ligne de base, Semaine 26, Semaine 52
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PAP : densité minérale osseuse (DMO) au départ et à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
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Les mesures de la DMO du rachis et du fémur bilatéral ont été acquises par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA).
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Ligne de base, semaine 52
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PAP : scores T totaux pour la DMO au départ et à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
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Des images de la colonne vertébrale et du fémur bilatéral ont été obtenues par DXA pour déterminer le T-score pour chaque zone osseuse et la densité minérale osseuse totale.
Les catégories de densité osseuse du T-score étaient : normale (score >-1), ostéopénie (score -2,5 à <=-1) et ostéoporose (score <= -2,5).
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Ligne de base, semaine 52
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PAP : scores Z totaux pour la DMO au départ et à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
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Des images de la colonne vertébrale et du fémur bilatéral ont été obtenues par DXA pour déterminer le score Z pour chaque zone osseuse et la densité minérale osseuse totale.
Les catégories de densité osseuse du Z-score sont : normale (score >-2) et inférieure à la normale (score <=-2).
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Ligne de base, semaine 52
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PAP : nombre de participants avec des évaluations de l'état de la mobilité (MS) au départ, semaines 26 et 52.
Délai: Baseline, semaine 26 et semaine 52
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La mobilité, c'est-à-dire la capacité à marcher, a été évaluée dans le cadre de l'évaluation de la maladie de Gaucher chez les participants.
Dans ce résultat, le nombre de participants avec leur statut de mobilité différent ainsi que l'utilisation d'aides à la mobilité (mobilité illimitée, marche avec difficulté, marche avec une aide orthopédique, nécessite un fauteuil roulant, alité) à des moments précis ont été signalés.
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Baseline, semaine 26 et semaine 52
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PAP : nombre de participants présentant des crises osseuses au départ, semaines 26 et 52
Délai: Ligne de base, semaine 26 et semaine 52
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La crise osseuse a été évaluée dans le cadre de l'évaluation de la maladie de Gaucher chez les participants.
Une douleur osseuse épisodique aiguë et atroce est caractéristique de la crise osseuse de Gaucher, qui provoque généralement une débilitation de plusieurs jours ou plus et nécessite un traitement par immobilisation, hydratation et analgésiques opioïdes.
Les participants ont été classés comme 0 = aucune crise osseuse, 1 = 1 crise osseuse et 2 = 2 crises osseuses au cours de la période d'évaluation.
Dans ce résultat, le nombre de participants présentant différents niveaux de crises osseuses à des moments précis a été signalé.
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Ligne de base, semaine 26 et semaine 52
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PAP : Nombre de participants ayant des niveaux de douleur osseuse au cours des 4 dernières semaines au départ, semaines 26 et 52
Délai: Ligne de base, semaine 26 et semaine 52
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La douleur osseuse a été évaluée dans le cadre de l'évaluation de la maladie de Gaucher chez les participants.
Les participants ont été classés comme aucun (pas de douleur osseuse), douleur osseuse très légère, douleur osseuse légère, douleur osseuse modérée, douleur osseuse sévère et douleur osseuse extrême au cours des 4 dernières semaines.
Dans ce résultat, le nombre de participants présentant différents niveaux de douleur osseuse au cours des 4 dernières semaines à des moments précis a été signalé.
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Ligne de base, semaine 26 et semaine 52
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PAP : score total de charge de la moelle osseuse (BMB) au départ et à la semaine 52
Délai: Ligne de base, semaine 52
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Le score BMB a été mesuré à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM), allant de 0 (aucune anomalie) à 8 points (maladie grave) pour la colonne lombaire et de 0 (aucune anomalie) à 8 points (maladie grave) pour les fémurs.
Le score total a été calculé comme la somme des scores pour les régions du fémur et de la colonne lombaire qui variaient de 0 (aucune anomalie) à 16 (maladie grave).
Un score BMB plus élevé signifiait une atteinte plus grave de la moelle osseuse.
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Ligne de base, semaine 52
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LIP : taux moyen d'hémoglobine (Hb) au départ, semaines 26, 52 et 78
Délai: Baseline, Semaine 26, Semaine 52 et Semaine 78
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Baseline, Semaine 26, Semaine 52 et Semaine 78
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LIP : Numération plaquettaire moyenne au départ, semaines 26, 52 et 78
Délai: Baseline, Semaine 26, Semaine 52, Semaine 78
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Baseline, Semaine 26, Semaine 52, Semaine 78
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LIP : volume hépatique moyen au départ, semaines 26, 52 et 78
Délai: Baseline, Semaine 26, Semaine 52, Semaine 78
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Baseline, Semaine 26, Semaine 52, Semaine 78
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LIP : volume moyen de la rate au départ, semaines 26, 52 et 78
Délai: Baseline, Semaine 26, Semaine 52, Semaine 78
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Baseline, Semaine 26, Semaine 52, Semaine 78
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LIP : valeur moyenne du biomarqueur (chitotriosidase) au départ, semaines 26, 52 et 78
Délai: Baseline, Semaine 26, Semaine 52 et Semaine 78
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Le biomarqueur chitotriosidase a été dosé à partir du plasma.
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Baseline, Semaine 26, Semaine 52 et Semaine 78
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LIP : valeur moyenne du biomarqueur (GL-1 sur DBS) au départ, à la semaine 26, à la semaine 52 et à la semaine 78
Délai: Baseline, Semaine 26, Semaine 52 et Semaine 78
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Le biomarqueur GL-1 sur DBS a été dosé à partir d'une tache de sang séché.
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Baseline, Semaine 26, Semaine 52 et Semaine 78
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LIP : valeur moyenne du biomarqueur (MIP1-bêta) au départ, semaine 78
Délai: Ligne de base et semaine 78
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Le biomarqueur MIP1-bêta a été dosé à partir du plasma.
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Ligne de base et semaine 78
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LIP : nombre de participants ayant un statut de mobilité (MS) au départ, semaines 26, 52 et 78
Délai: Baseline, Semaine 26, Semaine 52, Semaine 78
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La mobilité, c'est-à-dire la capacité à marcher, a été évaluée dans le cadre de l'évaluation de la maladie de Gaucher chez les participants.
Dans ce résultat, le nombre de participants avec leur statut de mobilité différent ainsi que l'utilisation d'aides à la mobilité (mobilité illimitée, marche avec difficulté, marche avec une aide orthopédique, nécessite un fauteuil roulant, alité) à des moments précis ont été signalés.
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Baseline, Semaine 26, Semaine 52, Semaine 78
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LIP : nombre de participants avec évaluation des crises osseuses au départ, semaines 26, 52 et 78
Délai: Baseline, Semaine 26, Semaine 52, Semaine 78
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Les crises osseuses ont été évaluées dans le cadre de l'évaluation de la maladie de Gaucher chez les participants.
Des douleurs osseuses épisodiques aiguës et atroces sont caractéristiques des crises osseuses de Gaucher, qui provoquent généralement une débilitation de plusieurs jours ou plus et nécessitent un traitement par immobilisation, hydratation et analgésiques opioïdes.
Les participants ont été classés comme 0 = aucune crise osseuse, 1 = 1 crise osseuse, 2 = 2 crises osseuses, 6 = 6 crises osseuses et 24 = 24 crises osseuses au cours de la période d'évaluation.
Dans ce résultat, le nombre de participants présentant différents niveaux de crises osseuses à des moments précis a été signalé.
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Baseline, Semaine 26, Semaine 52, Semaine 78
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LIP : nombre de participants ayant des niveaux de douleur osseuse au cours des 4 dernières semaines au départ, semaines 26, 52 et 78
Délai: Baseline, Semaine 26, Semaine 52, Semaine 78
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La douleur osseuse a été évaluée dans le cadre de l'évaluation de la maladie de Gaucher chez les participants.
Les participants ont été classés comme aucun (pas de douleur osseuse), douleur osseuse très légère, douleur osseuse légère, douleur osseuse modérée, douleur osseuse sévère et douleur osseuse extrême.
Dans ce résultat, le nombre de participants souffrant de différents types de douleurs osseuses au cours des 4 dernières semaines à des moments précis a été signalé.
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Baseline, Semaine 26, Semaine 52, Semaine 78
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LTTP : Pourcentage de participants qui ont maintenu un critère osseux stable, le niveau d'hémoglobine, la numération plaquettaire, le volume du foie et le volume de la rate à 1 an et 2 ans
Délai: 1 an, 2 ans
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Le participant était considéré comme stable s'il répondait aux critères suivants : le taux d'hémoglobine n'a pas diminué > 1,5 g/dL par rapport à la valeur initiale pour la PAP, le nombre de plaquettes ne diminue pas > 25 % en dessous de la valeur initiale pour la PAP, le volume du foie n'augmente pas > 20 % au-dessus de la valeur initiale pour PAP, le volume de la rate n'augmente pas> 25% au-dessus de la ligne de base pour PAP.
La ligne de base pour le PAP a été définie comme la dernière évaluation disponible avant la randomisation.
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1 an, 2 ans
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LTTP : Nombre de participants ayant un statut de mobilité (MS) au départ, 1 an et 2 ans
Délai: Base de référence, 1 an et 2 ans
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La mobilité, c'est-à-dire la capacité à marcher, a été évaluée dans le cadre de l'évaluation de la maladie de Gaucher chez les participants.
Dans ce résultat, le nombre de participants avec leur statut de mobilité différent ainsi que l'utilisation d'aides à la mobilité (mobilité illimitée, marche avec difficulté, marche avec une aide orthopédique, nécessite un fauteuil roulant, alité) à des moments précis ont été signalés.
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Base de référence, 1 an et 2 ans
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LTTP : nombre de participants avec évaluation des crises osseuses au départ, 1 an et 2 ans
Délai: Baseline, 1 an et 2 ans
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Les crises osseuses ont été évaluées dans le cadre de l'évaluation de la maladie de Gaucher chez les participants.
Des douleurs osseuses épisodiques aiguës et atroces sont caractéristiques des crises osseuses de Gaucher, qui provoquent généralement une débilitation de plusieurs jours ou plus et nécessitent un traitement par immobilisation, hydratation et analgésiques opioïdes.
Les participants ont été classés comme 0 = aucune crise osseuse, 1 = 1 crise osseuse au cours de la période d'évaluation.
Dans ce résultat, le nombre de participants présentant différents niveaux de crises osseuses à des moments précis a été signalé.
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Baseline, 1 an et 2 ans
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LTTP : nombre de participants ayant des niveaux de douleur osseuse au cours des 4 dernières semaines au départ, 1 an et 2 ans
Délai: Baseline, 1 an et 2 ans
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La douleur osseuse a été évaluée dans le cadre de l'évaluation de la maladie de Gaucher chez les participants.
Les participants ont été classés comme aucun (pas de douleur osseuse), douleur osseuse très légère, douleur osseuse légère, douleur osseuse modérée, douleur osseuse sévère et douleur osseuse extrême.
Dans ce résultat, le nombre de participants présentant différents niveaux de douleur osseuse au cours des 4 dernières semaines à des moments précis a été signalé.
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Baseline, 1 an et 2 ans
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LTTP : densité minérale osseuse (DMO) au départ, 1 an et 2 ans
Délai: Base de référence, 1 an et 2 ans
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Les mesures de DMO du rachis et du fémur bilatéral ont été acquises par DXA scan.
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Base de référence, 1 an et 2 ans
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LTTP : scores T totaux pour la DMO au départ, à 1 an et à 2 ans
Délai: Base de référence, 1 an et 2 ans
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Des images de la colonne vertébrale et du fémur bilatéral ont été obtenues par DXA pour déterminer le T-score pour chaque zone osseuse et la densité minérale osseuse totale.
Les catégories de densité osseuse du T-score étaient : normale (score >-1), ostéopénie (score -2,5 à <=-1) et ostéoporose (score <= -2,5).
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Base de référence, 1 an et 2 ans
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LTTP : scores Z totaux pour la DMO au départ, à 1 an et à 2 ans
Délai: Base de référence, 1 an et 2 ans
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Des images de la colonne vertébrale et du fémur bilatéral ont été obtenues par DXA pour déterminer le score Z pour chaque zone osseuse et la densité minérale osseuse totale.
Les catégories de densité osseuse du Z-score sont : normale (score >-2) et inférieure à la normale (score <=-2).
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Base de référence, 1 an et 2 ans
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LTTP : score total de charge de la moelle osseuse (BMB) au départ, à 1 an et à 2 ans
Délai: Base de référence, 1 an et 2 ans
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Le score BMB a été mesuré à l'aide d'une IRM, allant de 0 (aucune anomalie) à 8 points (maladie grave) pour la colonne lombaire et de 0 (aucune anomalie) à 8 points (maladie grave) pour les fémurs.
Le score total a été calculé comme la somme des scores pour les régions du fémur et de la colonne lombaire qui variaient de 0 (aucune anomalie) à 16 (maladie grave).
Un score BMB plus élevé signifiait une atteinte plus grave de la moelle osseuse.
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Base de référence, 1 an et 2 ans
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LTTP : valeur moyenne du biomarqueur (chitotriosidase) au départ, à 1 an et à 2 ans
Délai: Base de référence, 1 an et 2 ans
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Le biomarqueur chitotriosidase a été dosé à partir du plasma.
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Base de référence, 1 an et 2 ans
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LTTP : valeur moyenne du biomarqueur (GL-1 sur DBS) au départ, à 1 an et à 2 ans
Délai: Base de référence, 1 an et 2 ans
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Le biomarqueur GL-1 sur DBS a été dosé à partir d'une tache de sang séché.
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Base de référence, 1 an et 2 ans
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LTTP : valeur moyenne du biomarqueur (MIP1-bêta) au départ, à 1 an et à 2 ans
Délai: Base de référence, 1 an et 2 ans
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Le biomarqueur MIP1-bêta a été dosé à partir du plasma.
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Base de référence, 1 an et 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
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Publications générales
- McEachern KA, Fung J, Komarnitsky S, Siegel CS, Chuang WL, Hutto E, Shayman JA, Grabowski GA, Aerts JM, Cheng SH, Copeland DP, Marshall J. A specific and potent inhibitor of glucosylceramide synthase for substrate inhibition therapy of Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Jul;91(3):259-67. doi: 10.1016/j.ymgme.2007.04.001. Epub 2007 May 16.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Banikazemi M, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Bonate PL, Peterschmitt MJ. A phase 2 study of eliglustat tartrate (Genz-112638), an oral substrate reduction therapy for Gaucher disease type 1. Blood. 2010 Aug 12;116(6):893-9. doi: 10.1182/blood-2010-03-273151. Epub 2010 May 3.
- Lukina E, Watman N, Arreguin EA, Dragosky M, Iastrebner M, Rosenbaum H, Phillips M, Pastores GM, Kamath RS, Rosenthal DI, Kaper M, Singh T, Puga AC, Peterschmitt MJ. Improvement in hematological, visceral, and skeletal manifestations of Gaucher disease type 1 with oral eliglustat tartrate (Genz-112638) treatment: 2-year results of a phase 2 study. Blood. 2010 Nov 18;116(20):4095-8. doi: 10.1182/blood-2010-06-293902. Epub 2010 Aug 16. Erratum In: Blood. 2011 May 19;117(20):5551.
- Charrow J, Fraga C, Gu X, Ida H, Longo N, Lukina E, Nonino A, Gaemers SJM, Jouvin MH, Li J, Wu Y, Xue Y, Peterschmitt MJ. Once- versus twice-daily dosing of eliglustat in adults with Gaucher disease type 1: The Phase 3, randomized, double-blind EDGE trial. Mol Genet Metab. 2018 Mar;123(3):347-356. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.001. Epub 2018 Jan 4.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
1 octobre 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 octobre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 février 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 février 2010
Première publication (ESTIMATION)
24 février 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
6 février 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2016
Dernière vérification
1 décembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Sphingolipidoses
- Maladies de surcharge lysosomale, système nerveux
- Lipidoses
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Maladie de Gaucher
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Eliglustat
Autres numéros d'identification d'étude
- GZGD03109
- 2009-015811-42 (EUDRACT_NUMBER)
- EFC12818 (AUTRE: Sanofi)
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