En undersøgelse af Eliglustat-tartrat (Genz-112638) hos patienter med Gauchers sygdom for at evaluere en gang dagligt versus to gange dagligt dosering (EDGE)

Inklusionskriterier:

• Deltageren, der var villig og gav underskrevet informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.
• Deltageren var ≥18 år.
• Deltageren diagnosticeret med GD 1 bekræftet af en dokumenteret mangel på sur β-glucosidaseaktivitet ved enzymanalyse.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder havde en dokumenteret negativ graviditetstest før administration af den første dosis eliglustattartrat (Genz-112638) i denne undersøgelse. Derudover brugte alle kvindelige deltagere i den fødedygtige alder en medicinsk accepteret form for prævention gennem hele undersøgelsen, dvs. enten en barrieremetode eller hormonelt præventionsmiddel med norethindron og ethinylestradiol eller lignende aktive komponenter
• Deltageren opfyldte alle følgende kriterier på screeningstidspunktet: hæmoglobinniveau ≥9 g/dL (gennemsnit af 2 målinger); blodpladeantal ≥70.000/mm^3 (gennemsnit af 2 målinger); miltvolumen ≤25 multipla af normal (MN); levervolumen ≤2,0 MN.
• Deltageren gav samtykke til at give en blodprøve til genotypebestemmelse for Gauchers sygdom og til CYP2D6 for at kategorisere deltagerens forudsagte metabolismehastighed, hvis disse genotyperesultater ikke allerede var tilgængelige for deltageren.
• Deltageren var villig til at afholde sig fra indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice eller grapefrugtprodukter i 72 timer før administration af den første dosis Genz-112638 og i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren deltog i GZGD02607-studiet, "Et fase 3, randomiseret, multicenter, multinationalt, åbent, aktivt sammenlignende studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Genz-112638 hos deltagere med GD1, som er blevet stabiliseret med Cerezyme ® ," eller var berettiget til inklusion i GZGD02607 (mens tilmeldingen var i gang) og havde adgang til en læge, der deltog i GZGD02607, eller deltageren deltog i GZGD02507-undersøgelsen, "A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter-undersøgelse, der bekræfter effektiviteten og sikkerheden af ​​Genz-112638 hos deltagere med GD1," eller var berettiget til inklusion i GZGD02507 (mens tilmeldingen var i gang) og havde adgang til en læge, der deltog i GZGD02507.
• Deltageren modtog miglustat inden for 6 måneder før administration af den første dosis Genz-112638 i denne undersøgelse.
• Deltageren havde en delvis eller total splenektomi inden for 3 år før randomisering.
• Deltageren modtog farmakologiske chaperoner eller miglustat inden for 6 måneder før administration af den første dosis eliglustattartrat (Genz-112638) i denne undersøgelse.
• Deltageren havde tegn på neurologisk lidelse (f.eks. perifer neuropati, tremor, kramper, Parkinsonisme eller kognitiv svækkelse) eller pulmonal involvering (f.eks. pulmonal hypertension) relateret til Gauchers sygdom.
• Deltageren var transfusionsafhængig.
• Deltageren havde en dokumenteret mangel på jern, vitamin B-12 eller folat, som kræver behandling, der endnu ikke er påbegyndt eller, hvis påbegyndt, havde deltageren ikke været stabil under behandling i mindst 3 måneder før administration af den første dosis Genz- 112638 i denne undersøgelse.
• Deltageren havde tidligere dokumenteret esophageal varicer eller klinisk signifikant leverinfarkt eller aktuelle leverenzymer (alanintransaminase [ALT]/aspartataminotransferase [AST]) eller total bilirubin > 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre deltageren havde en diagnose af Gilbert syndrom.
• Deltageren havde enhver klinisk signifikant sygdom, bortset fra Gauchers sygdom, inklusive kardiovaskulær, nyre, lever, gastrointestinal, pulmonal, neurologisk, endokrin, metabolisk (herunder hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi), eller psykiatrisk sygdom, andre medicinske tilstande eller alvorlige interkurrente sygdomme, efter investigators opfattelse udelukkede deltagelse i undersøgelsen.
• Deltageren var kendt for at have en eller flere af følgende: Klinisk signifikant koronararteriesygdom, inklusive historie med myokardieinfarkt [MI] eller vedvarende tegn eller symptomer i overensstemmelse med hjerteiskæmi eller hjertesvigt; eller klinisk signifikante arytmier eller ledningsdefekter såsom 2. eller 3. grads AV-blok, komplet bundtgrenblok, forlænget QTc-interval eller vedvarende ventrikulær takykardi (VT).
• Deltageren, der testede positiv for antistof mod human immundefektvirus (HIV), Hepatitis C-antistof eller Hepatitis B-overfladeantigen.
• Deltageren modtog et forsøgsprodukt (andre end eliglustattartrat (Genz-112638)) inden for 30 dage før administration af den første dosis eliglustattartrat (Genz-112638) i denne undersøgelse.
• Deltageren var planlagt til hospitalsindlæggelse, inklusive elektiv kirurgi, under undersøgelsen.
• Deltageren havde en historie med cancer, med undtagelse af basalcellecarcinom, inden for 5 år før administration af den første dosis Genz-112638 i denne undersøgelse.
• Deltageren var gravid eller ammende.
• Deltageren havde modtaget medicin, der kan forårsage forlængelse af QTc-intervallet inden for 30 dage før den første dosis Genz-112638. Undtagelse: Diphenhydramin (Benadryl) eller andre lægemidler anvendt som præmedicinering til ERT-infusioner blev tilladt op til 7 dage før den første dosis af Genz-112638.

• Deltageren havde for første gang modtaget (dvs. deltageren brugte ikke allerede kronisk) nogen af ​​følgende medicin inden for 30 dage før den første dosis Genz-112638:

  • Stærke hæmmere af CYP2D6 eller CYP3A4;
  • Inducere af CYP3A4. Undtagelse: Præmedicinering til ERT-infusioner var tilladt op til 7 dage før den første dosis af Genz-112638.
• Deltageren var en CYP2D6 ikke-dårlig metabolisator eller en ubestemmelig metabolisator med én allel identificeret som aktiv, som kronisk fik både en stærk kompetitiv hæmmer af CYP2D6 og en stærk kompetitiv hæmmer af CYP3A4, og for hvem der ikke findes nogen rimelig alternativ medicin. eller
• Deltageren var en CYP2D6-fattig metabolisator eller en ubestemmelig metabolisator med ingen af ​​allelerne kendt for at være aktive, som kronisk fik en stærk kompetitiv hæmmer af CYP3A4, og for hvem der ikke findes nogen rimelig alternativ medicin.

Undtagelse for begge tilfælde: Præmedicinering til ERT-infusioner var tilladt op til 7 dage før den første dosis af Genz-112638.