En studie av Eliglustat Tartrate (Genz-112638) hos patienter med Gauchers sjukdom för att utvärdera en gång dagligen versus två gånger dagligen dosering (EDGE)

Inklusionskriterier:

• Den deltagare som var villig och lämnade undertecknade informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer.
• Deltagaren var ≥18 år.
• Deltagaren som diagnostiserades med GD 1 bekräftades av en dokumenterad brist på sur β-glukosidasaktivitet genom enzymanalys.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder hade ett dokumenterat negativt graviditetstest före administrering av den första dosen eliglustattartrat (Genz-112638) i denna studie. Dessutom använde alla kvinnliga deltagare i fertil ålder en medicinskt accepterad form av preventivmedel under hela studien, det vill säga antingen en barriärmetod eller hormonellt preventivmedel med noretindron och etinylestradiol eller liknande aktiva komponenter
• Deltagaren uppfyllde alla följande kriterier vid tidpunkten för screening: hemoglobinnivå ≥9 g/dL (medelvärde av 2 mätningar); trombocytantal ≥70 000/mm^3 (medelvärde av 2 mätningar); mjältvolym ≤25 multipler av normal (MN); levervolym ≤2,0 MN.
• Deltagaren samtyckte till att ge ett blodprov för genotypning av Gauchers sjukdom och för CYP2D6 för att kategorisera deltagarens förutsedda metabolismhastighet, om dessa genotypningsresultat inte redan var tillgängliga för deltagaren.
• Deltagaren var villig att avstå från att äta grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktprodukter i 72 timmar före administrering av den första dosen av Genz-112638 och under hela studien.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren deltog i GZGD02607-studien, "En fas 3, randomiserad, multicenter, multinationell, öppen etikett, aktiv jämförelsestudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för Genz-112638 hos deltagare med GD1 som har stabiliserats med Cerezyme ® ," eller var kvalificerad för inkludering i GZGD02607 (medan registreringen pågick) och hade tillgång till en läkare som deltog i GZGD02607, eller så deltog deltagaren i GZGD02507-studien, "A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Multicenterstudie som bekräftar effektiviteten och säkerheten för Genz-112638 hos deltagare med GD1," eller var kvalificerad för inkludering i GZGD02507 (medan registreringen pågick) och hade tillgång till en läkare som deltog i GZGD02507.
• Deltagaren fick miglustat inom 6 månader före administrering av den första dosen av Genz-112638 i denna studie.
• Deltagaren hade en partiell eller total splenektomi inom 3 år före randomiseringen.
• Deltagaren fick farmakologiska chaperoner eller miglustat inom 6 månader före administrering av den första dosen av eliglustattartrat (Genz-112638) i denna studie.
• Deltagaren hade några tecken på neurologisk störning (t.ex. perifer neuropati, tremor, kramper, Parkinsonism eller kognitiv försämring) eller lungpåverkan (t.ex. pulmonell hypertoni) relaterat till Gauchers sjukdom.
• Deltagaren var transfusionsberoende.
• Deltagaren hade en dokumenterad brist på järn, vitamin B-12 eller folat som kräver behandling som ännu inte påbörjats eller, om den påbörjades, hade deltagaren inte varit stabil under behandling i minst 3 månader före administrering av den första dosen av Genz- 112638 i denna studie.
• Deltagaren hade tidigare dokumenterade esofagusvaricer eller kliniskt signifikant leverinfarkt eller nuvarande leverenzymer (alanintransaminas [ALT]/aspartataminotransferas [AST]) eller total bilirubin > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN), såvida inte deltagaren hade en diagnos av Gilberts syndrom.
• Deltagaren hade någon kliniskt signifikant sjukdom, förutom Gauchers sjukdom, inklusive kardiovaskulär, njur-, lever-, gastrointestinala, pulmonella, neurologiska, endokrina, metabola (inklusive hypokalemi eller hypomagnesemi), eller psykiatrisk sjukdom, andra medicinska tillstånd eller allvarliga interkurrenta sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning uteslöt deltagande i studien.
• Deltagaren var känd för att ha något av följande: Kliniskt signifikant kranskärlssjukdom inklusive historia av hjärtinfarkt [MI] eller pågående tecken eller symtom som överensstämmer med hjärtischemi eller hjärtsvikt; eller kliniskt signifikanta arytmier eller överledningsdefekter såsom 2:a eller 3:e gradens AV-block, komplett grenblock, förlängt QTc-intervall eller ihållande ventrikulär takykardi (VT).
• Den deltagare som testade positivt för antikroppen mot humant immunbristvirus (HIV), antikropp mot hepatit C eller ytantigen för hepatit B.
• Deltagaren fick en undersökningsprodukt (annan än eliglustattartrat (Genz-112638)) inom 30 dagar före administrering av den första dosen av eliglustattartrat (Genz-112638) i denna studie.
• Deltagaren var planerad till sjukhusvistelse, inklusive elektiv kirurgi, under studien.
• Deltagaren hade en historia av cancer, med undantag för basalcellscancer, inom 5 år före administrering av den första dosen av Genz-112638 i denna studie.
• Deltagaren var gravid eller ammade.
• Deltagaren hade fått någon medicin som kan orsaka förlängning av QTc-intervallet inom 30 dagar före den första dosen av Genz-112638. Undantag: Difenhydramin (Benadryl) eller andra läkemedel som användes som premedicinering för ERT-infusioner tilläts upp till 7 dagar före den första dosen av Genz-112638.

• Deltagaren hade för första gången (dvs. deltagaren inte redan använt kroniskt) någon av följande mediciner inom 30 dagar före den första dosen av Genz-112638:

  • Starka hämmare av CYP2D6 eller CYP3A4;
  • Inducerare av CYP3A4. Undantag: Premedicinering för ERT-infusioner tilläts upp till 7 dagar före den första dosen av Genz-112638.
• Deltagaren var en CYP2D6 icke-dålig metaboliserare eller en obestämd metaboliserare med en allel identifierad som aktiv som kroniskt fick både en stark kompetitiv hämmare av CYP2D6 och en stark kompetitiv hämmare av CYP3A4 och för vilken det inte finns några rimliga alternativa läkemedel. eller
• Deltagaren var en CYP2D6-låg metaboliserare eller en obestämd metaboliserare med ingen känd allel som var aktiv som kroniskt fick en stark kompetitiv hämmare av CYP3A4 och för vilken det inte finns någon rimlig alternativ medicinering.

Undantag för båda fallen: Premedicinering för ERT-infusioner tilläts upp till 7 dagar före den första dosen av Genz-112638.