Fáze I, studie s eskalací dávky AS703569 podávaného perorálně subjektům s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

Část eskalace dávky:

• Primární nebo sekundární akutní myeloidní leukémie, včetně subjektů:

s prvním nebo následným relapsem po standardní terapii, bez zavedených možností léčby; odolný vůči dostupným terapiím, např. kteří nedokázali dosáhnout kompletní remise po chemoterapiích; Nově diagnostikovaní starší jedinci (nad 60 let) podle klasifikace WHO (≥20 blastů v kostní dřeni), kteří neakceptovali chemoterapii (léčba první linie) nebo na ni nebyli vhodní.

• Subjekty s myelodysplastickým syndromem (IPSS Int-2 nebo vysoké riziko) rezistentní nebo netolerantní ke standardní léčbě a nejsou kandidáty na alogenní HSCT.
• Subjekty s chronickou myeloidní leukémií v chronické, akcelerované nebo blastické fázi, rezistentní nebo netolerující standardní léčbu a nejsou kandidáty na alogenní HSCT.
• Subjekty s myeloproliferativními poruchami a bez účinných možností léčby.
• Subjekty s akutní lymfoblastickou leukémií, relabující, rezistentní nebo netolerující standardní léčbu a bez účinných možností léčby.
• Subjekty s chronickou lymfocytární leukémií, relabující, rezistentní nebo netolerující standardní léčbu a bez účinných možností léčby.
• Subjekty s non-Hodgkinským lymfomem, relabující, rezistentní nebo netolerující standardní léčbu bez účinných léčebných možností.

Část rozšíření kohorty

• Primární nebo sekundární akutní myeloidní leukémie, která není vhodná pro chemoterapii (léčba první linie), včetně subjektů

s prvním nebo následným relapsem po standardní terapii, pro kterého nejsou dostupné žádné zavedené léčebné možnosti; odolný vůči dostupným terapiím, např. kteří nedokázali dosáhnout kompletní remise po chemoterapiích; Nově diagnostikovaní starší pacienti (nad 60 let) podle klasifikace WHO (≥ 20 blastů v kostní dřeni), kteří neakceptovali chemoterapii (léčba první linie) nebo na ni nebyli vhodní.

• Subjekty s chronickou myeloidní leukémií v chronické nebo akcelerované fázi, rezistentní nebo netolerantní ke standardní léčbě, kteří nedosáhli kompletní hematologické odpovědi a nejsou kandidáty na alogenní HSCT.
• Subjekty s myeloproliferativními poruchami bez účinných možností léčby.
• Subjekty s akutní leukémií pozitivní na Philadelphia chromozom, včetně akutní lymfoblastické leukémie a chronické myeloidní leukémie v blastické fázi, relabující, rezistentní nebo netolerující standardní léčbu bez účinných léčebných možností.

Kritéria vyloučení:

• Akutní promyelocytární leukémie.
• Probíhající nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová nebo atypická mykobakteriální infekce.
• Hyperleukocytóza s >50x10(9)/L leukemických blastů.
• Chemoterapie, imunoterapie, biologická terapie nebo jakákoli experimentální protirakovinná terapie během 28 dnů před 1. dnem studie a/nebo bez zotavení z toxicity.
• Rozsáhlá radioterapie zahrnující ≥30 % kostní dřeně (např. celá pánev, polovina páteře) během 6 měsíců před dnem studie 1.
• Aktivní postižení CNS onemocněním.
• Jakýkoli stav, včetně laboratorních nálezů, anamnézy nebo výsledků hodnocení před zahájením studie, který podle názoru zkoušejícího představuje riziko nebo kontraindikaci účasti nebo který by mohl narušit cíle studie, provádění nebo hodnocení léku, který má být užíván perorálně.
• Klinicky významné srdeční abnormality nebo klinicky významné abnormality.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience, aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Známky a příznaky svědčící pro přenosnou spongiformní encefalopatii.
• Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů před 1. dnem studie.
• Hemoglobin <8g/dl při screeningu (lze podat transfuzi).
• Refrakterní na transfuzi trombocytů (definováno jako zvýšení <20,109/l trombocytů 1 hodinu po transfuzi).
• Koexistující druhá malignita nebo předchozí malignita v anamnéze během předchozích 3 let (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku, který byl léčen kurativním způsobem).