Um estudo de escalonamento de dose de Fase I de AS703569 administrado por via oral a indivíduos com neoplasias hematológicas

Critério de inclusão:

Parte de escalonamento de dose:

• Leucemia mielóide aguda primária ou secundária, incluindo indivíduos:

com primeira ou subsequente recidiva após terapia padrão, sem opções de tratamento estabelecidas; refratário às terapias disponíveis, por ex. que não conseguiram remissão completa após quimioterapia; Idosos recém-diagnosticados (mais de 60 anos) de acordo com a classificação da OMS (≥20 blastos na medula óssea), que não aceitaram ou não eram elegíveis para quimioterapia (terapia de primeira linha)

• Indivíduos com síndrome mielodisplásica (IPSS Int-2 ou alto risco) resistentes ou intolerantes ao tratamento padrão e não candidatos a TCTH alogênico.
• Indivíduos com leucemia mieloide crônica em fase crônica, acelerada ou blástica, resistentes ou intolerantes ao tratamento padrão e não candidatos ao TCTH alogênico.
• Indivíduos com distúrbios mieloproliferativos e sem opções de tratamento eficazes.
• Indivíduos com leucemia linfoblástica aguda, recidivante, resistente ou intolerante ao tratamento padrão e sem opções de tratamento eficazes.
• Indivíduos com leucemia linfocítica crônica, recidivante, resistente ou intolerante ao tratamento padrão e sem opções de tratamento eficazes.
• Indivíduos com linfoma não-Hodgkin, recidivante, resistente ou intolerante ao tratamento padrão sem opções de tratamento eficazes.

Parte de expansão de coorte

• Leucemia mielóide aguda primária ou secundária não elegível para quimioterapia (terapia de primeira linha), incluindo indivíduos

com primeira ou subsequente recaída após a terapia padrão, para quem não há opções de tratamento estabelecidas; refratário às terapias disponíveis, por ex. que não conseguiram remissão completa após quimioterapia; Idosos recém-diagnosticados (mais de 60 anos) de acordo com a classificação da OMS (≥ 20 blastos na medula óssea), que não aceitaram ou não eram elegíveis para quimioterapia (terapia de primeira linha)

• Indivíduos com leucemia mieloide crônica em fase crônica ou acelerada, resistentes ou intolerantes ao tratamento padrão, que não atingiram uma resposta hematológica completa e não são candidatos ao TCTH alogênico.
• Indivíduos com distúrbios mieloproliferativos sem opções de tratamento eficazes.
• Indivíduos com leucemias agudas positivas para o cromossomo Filadélfia, incluindo leucemia linfoblástica aguda e leucemia mielóide crônica em fase blástica, recidivantes, resistentes ou intolerantes ao tratamento padrão sem opções de tratamento eficazes.

Critério de exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda.
• Infecção contínua descontrolada bacteriana, viral, fúngica ou micobacteriana atípica.
• Hiperleucocitose com >50x10(9)/L blastos leucêmicos.
• Quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou qualquer terapia anti-câncer experimental dentro de 28 dias antes do dia 1 do estudo e/ou não ter se recuperado de sua toxicidade.
• Radioterapia extensa envolvendo ≥30% da medula óssea (p. pelve inteira, metade da coluna) dentro de 6 meses antes do dia 1 do estudo.
• Envolvimento ativo da doença do SNC.
• Qualquer condição, incluindo achados de laboratório, histórico médico ou avaliação pré-estudo, que na opinião do Investigador, constitua um risco ou contra-indicação para a participação ou que possa interferir nos objetivos do estudo, conduta ou avaliação de um medicamento a ser tomado por via oral.
• Anormalidades cardíacas clinicamente relevantes ou anormalidades clinicamente relevantes.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, hepatite B ativa ou hepatite C.
• Sinais e sintomas sugestivos de encefalopatia espongiforme transmissível.
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo.
• Hemoglobina <8g/dL na triagem (pode ser transfundido).
• Refratário à transfusão de plaquetas (definido como aumento de <20,109/L plaquetas 1 hora após a transfusão).
• Segunda malignidade coexistente ou história de malignidade anterior nos últimos 3 anos (excluindo carcinoma de células basais ou escamosas da pele e carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado curativamente).