En fase I, dose-eskaleringsstudie av AS703569 gitt oralt til personer med hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

Doseeskaleringsdel:

• Primær eller sekundær akutt myeloid leukemi, inkludert personer:

med første eller påfølgende tilbakefall etter standardbehandling, uten etablerte behandlingsalternativer; motstandsdyktig mot tilgjengelige terapier, f.eks. som ikke klarte å oppnå fullstendig remisjon etter kjemoterapi; Nydiagnostiserte eldre forsøkspersoner (over 60 år) i henhold til WHO-klassifisering (≥20 eksplosjoner i benmarg), som ikke aksepterte eller ikke var kvalifisert for kjemoterapi (førstelinjebehandling)

• Personer med myelodysplastisk syndrom (IPSS Int-2 eller høyrisiko) som er resistente eller intolerante mot standardbehandling og ikke kandidater for allogen HSCT.
• Personer med kronisk myeloid leukemi i kronisk, akselerert eller blastfase, resistente eller intolerante mot standardbehandling og ikke kandidater for allogen HSCT.
• Personer med myeloproliferative lidelser og ingen effektive behandlingsalternativer.
• Personer med akutt lymfatisk leukemi, tilbakefall, resistente eller intolerante overfor standardbehandling og ingen effektive behandlingsalternativer.
• Personer med kronisk lymfatisk leukemi, tilbakefallende, resistente eller intolerante overfor standardbehandling og ingen effektive behandlingsalternativer.
• Personer med non-Hodgkin lymfom, tilbakefallende, resistente eller intolerante overfor standardbehandling uten effektive behandlingsalternativer.

Kohortutvidelsesdel

• Primær eller sekundær akutt myeloid leukemi som ikke er kvalifisert for kjemoterapi (førstelinjebehandling), inkludert forsøkspersoner

med første eller påfølgende tilbakefall etter standardbehandling, for hvem ingen etablerte behandlingsalternativer er tilgjengelige; motstandsdyktig mot tilgjengelige terapier, f.eks. som ikke klarte å oppnå fullstendig remisjon etter kjemoterapi; Nydiagnostiserte eldre forsøkspersoner (over 60 år) i henhold til WHO-klassifisering (≥ 20 eksplosjoner i benmarg), som ikke aksepterte eller ikke var kvalifisert for kjemoterapi (førstelinjebehandling)

• Personer med kronisk myeloid leukemi i kronisk eller akselerert fase, resistente eller intolerante mot standardbehandling, som ikke har oppnådd en fullstendig hematologisk respons, og som ikke er kandidater for allogen HSCT.
• Personer med myeloproliferative lidelser uten effektive behandlingsalternativer.
• Personer med Philadelphia-kromosompositive akutte leukemier inkludert akutt lymfatisk leukemi og blastfase kronisk myeloid leukemi, tilbakefallende, resistente eller intolerante overfor standardbehandling uten effektive behandlingsalternativer.

Ekskluderingskriterier:

• Akutt promyelocytisk leukemi.
• Pågående ukontrollert bakteriell, viral, sopp- eller atypisk mykobakteriell infeksjon.
• Hyperleukocytose med >50x10(9)/L leukemiske blaster.
• Kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller annen eksperimentell anti-kreftterapi innen 28 dager før studiedag 1 og/eller ikke har kommet seg etter toksisiteten.
• Omfattende strålebehandling som involverer ≥30 % av benmargen (f. hele bekkenet, halv ryggrad) innen 6 måneder før studiedag 1.
• Aktiv CNS sykdomsinvolvering.
• Enhver tilstand, inkludert laboratorie-, sykehistorie eller vurderingsfunn før studien, som etter etterforskerens mening utgjør en risiko eller kontraindikasjon for deltakelse eller som kan forstyrre studiemålene, gjennomføringen eller evalueringen av et legemiddel som skal tas oralt.
• Klinisk relevante hjerteabnormaliteter eller klinisk relevante abnormiteter.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Tegn og symptomer som tyder på overførbar spongiform encefalopati.
• Større operasjon innen 2 uker før studiedag 1.
• Hemoglobin <8g/dL ved screening (kan transfunderes).
• Refraktær overfor blodplatetransfusjon (definert som økning på <20,109/L blodplater 1 time etter transfusjon).
• Sameksisterende andre malignitet eller tidligere malignitet i tidligere 3 år (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden, og in situ karsinom i livmorhalsen som har blitt behandlet kurativt).