Un estudio de fase I de aumento de dosis de AS703569 administrado por vía oral a sujetos con neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

Parte de escalada de dosis:

• Leucemia mieloide aguda primaria o secundaria, incluidos los sujetos:

con primera o posterior recaída después de la terapia estándar, sin opciones de tratamiento establecidas; refractario a las terapias disponibles, p. que no lograron la remisión completa después de las quimioterapias; Sujetos de edad avanzada (mayores de 60 años) recién diagnosticados según la clasificación de la OMS (≥20 blastos en médula ósea), que no aceptaron o no fueron elegibles para quimioterapia (terapia de primera línea)

• Sujetos con síndrome mielodisplásico (IPSS Int-2 o alto riesgo) resistentes o intolerantes al tratamiento estándar y no candidatos a TCMH alogénico.
• Sujetos con leucemia mieloide crónica en fase crónica, acelerada o blástica, resistentes o intolerantes al tratamiento estándar y no candidatos a TCMH alogénico.
• Sujetos con trastornos mieloproliferativos y sin opciones de tratamiento eficaces.
• Sujetos con leucemia linfoblástica aguda, recidivante, resistente o intolerante al tratamiento estándar y sin opciones de tratamiento eficaces.
• Sujetos con leucemia linfocítica crónica, recurrente, resistente o intolerante al tratamiento estándar y sin opciones de tratamiento efectivas.
• Sujetos con linfoma no Hodgkin, recurrente, resistente o intolerante al tratamiento estándar sin opciones de tratamiento efectivas.

Parte de expansión de cohorte

• Leucemia mieloide aguda primaria o secundaria no elegible para quimioterapia (terapia de primera línea), incluidos los sujetos

con una primera o posterior recaída después de la terapia estándar, para quienes no hay opciones de tratamiento establecidas disponibles; refractario a las terapias disponibles, p. que no lograron la remisión completa después de las quimioterapias; Sujetos de edad avanzada (mayores de 60 años) recién diagnosticados según la clasificación de la OMS (≥ 20 blastos en médula ósea), que no aceptaron o no fueron elegibles para quimioterapia (terapia de primera línea)

• Sujetos con leucemia mieloide crónica en fase crónica o acelerada, resistentes o intolerantes al tratamiento estándar, que no hayan logrado una respuesta hematológica completa, y no sean candidatos a TCMH alogénico.
• Sujetos con trastornos mieloproliferativos sin opciones de tratamiento eficaces.
• Sujetos con leucemias agudas con cromosoma Filadelfia positivo, incluida la leucemia linfoblástica aguda y la leucemia mieloide crónica en fase blástica, recidivantes, resistentes o intolerantes al tratamiento estándar sin opciones de tratamiento eficaces.

Criterio de exclusión:

• Leucemia promielocítica aguda.
• Infección bacteriana, viral, fúngica o micobacteriana atípica no controlada en curso.
• Hiperleucocitosis con >50x10(9)/L de blastos leucémicos.
• Quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o cualquier terapia anticancerígena experimental dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del estudio y/o no haberse recuperado de su toxicidad.
• Radioterapia extensa que implica ≥30 % de la médula ósea (p. toda la pelvis, la mitad de la columna vertebral) dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del estudio.
• Compromiso activo de la enfermedad del SNC.
• Cualquier condición, incluidos los resultados de laboratorio, historial médico o evaluación previa al estudio, que en opinión del Investigador, constituya un riesgo o contraindicación para la participación o que pueda interferir con los objetivos del estudio, la realización o la evaluación de un medicamento para ser tomado por vía oral.
• Anomalías cardíacas clínicamente relevantes o anomalías clínicamente relevantes.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B activa o hepatitis C.
• Signos y síntomas sugestivos de encefalopatía espongiforme transmisible.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio.
• Hemoglobina <8 g/dL en la selección (se puede transfundir).
• Refractario a la transfusión de plaquetas (definido como aumento de <20,109/L de plaquetas 1 hora después de la transfusión).
• Segunda neoplasia maligna coexistente o antecedentes de neoplasia maligna previa en los 3 años anteriores (excluyendo el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado de forma curativa).