Фаза I, исследование повышения дозы AS703569, вводимого перорально субъектам с гематологическими злокачественными новообразованиями.

Критерии включения:

Часть повышения дозы:

• Первичный или вторичный острый миелоидный лейкоз, включая субъектов:

с первым или последующим рецидивом после стандартной терапии, при отсутствии установленных вариантов лечения; рефрактерность к доступным методам лечения, т.е. которым не удалось добиться полной ремиссии после химиотерапии; Пациенты пожилого возраста (старше 60 лет) с впервые выявленным диагнозом по классификации ВОЗ (≥20 бластов в костном мозге), которые не принимали химиотерапию или не соответствовали показаниям к химиотерапии (терапия первой линии)

• Субъекты с миелодиспластическим синдромом (IPSS Int-2 или высокий риск), устойчивые или не переносящие стандартное лечение и не являющиеся кандидатами на аллогенную ТГСК.
• Субъекты с хроническим миелоидным лейкозом в хронической, ускоренной или бластной фазе, резистентные или не переносящие стандартное лечение и не являющиеся кандидатами на аллогенную ТГСК.
• Субъекты с миелопролиферативными заболеваниями и без эффективных вариантов лечения.
• Субъекты с острым лимфобластным лейкозом, рецидивирующим, резистентным или непереносимым стандартным лечением и без эффективных вариантов лечения.
• Субъекты с хроническим лимфолейкозом, рецидивирующим, резистентным или непереносимым стандартным лечением и без эффективных вариантов лечения.
• Субъекты с неходжкинской лимфомой, с рецидивом, резистентностью или непереносимостью стандартного лечения без эффективных вариантов лечения.

Часть расширения когорты

• Первичный или вторичный острый миелоидный лейкоз, не поддающийся химиотерапии (терапия первой линии), включая субъектов

с первым или последующим рецидивом после стандартной терапии, для которых нет установленных вариантов лечения; рефрактерность к доступным методам лечения, т.е. которым не удалось добиться полной ремиссии после химиотерапии; Пациенты пожилого возраста (старше 60 лет) с впервые выявленным диагнозом по классификации ВОЗ (≥ 20 бластов в костном мозге), которые не принимали химиотерапию или не подходили для химиотерапии (терапия первой линии)

• Субъекты с хроническим миелоидным лейкозом в хронической или ускоренной фазе, с резистентностью или непереносимостью стандартного лечения, которые не достигли полного гематологического ответа и не являются кандидатами на аллогенную ТГСК.
• Субъекты с миелопролиферативными заболеваниями без эффективных вариантов лечения.
• Субъекты с положительными по филадельфийской хромосоме острыми лейкозами, включая острый лимфобластный лейкоз и хронический миелоидный лейкоз бластной фазы, рецидивирующие, резистентные или не переносящие стандартное лечение без эффективных вариантов лечения.

Критерий исключения:

• Острый промиелоцитарный лейкоз.
• Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная, грибковая или атипичная микобактериальная инфекция.
• Гиперлейкоцитоз с >50x10(9)/л лейкемическими бластами.
• Химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия или любая экспериментальная противораковая терапия в течение 28 дней до исследования Day1 и/или не оправившись от ее токсичности.
• Обширная лучевая терапия с вовлечением ≥30% костного мозга (например, весь таз, половина позвоночника) в течение 6 месяцев до первого дня исследования.
• Активное поражение ЦНС.
• Любое состояние, включая результаты лабораторных исследований, анамнеза или результатов предварительной оценки, которые, по мнению исследователя, представляют собой риск или противопоказание для участия или могут помешать достижению целей исследования, проведению или оценке лекарственного средства для перорального приема.
• Клинически значимые сердечные аномалии или клинически значимые аномалии.
• Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека, активным гепатитом В или гепатитом С.
• Признаки и симптомы, указывающие на трансмиссивную губчатую энцефалопатию.
• Серьезная операция в течение 2 недель до первого дня исследования.
• Гемоглобин <8 г/дл при скрининге (можно переливать).
• Рефрактерность к переливанию тромбоцитов (определяется как увеличение <20,109/л тромбоцитов через 1 час после переливания).
• Сосуществующее второе злокачественное новообразование или предшествующее злокачественное новообразование в течение предшествующих 3 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, которая лечилась радикально).