Uno studio di fase I, aumento della dose di AS703569 somministrato per via orale a soggetti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

Parte di aumento della dose:

• Leucemia mieloide acuta primaria o secondaria, compresi i soggetti:

con prima o successiva ricaduta dopo la terapia standard, senza opzioni terapeutiche stabilite; refrattario alle terapie disponibili, ad es. che non sono riusciti a ottenere una remissione completa dopo le chemioterapie; Soggetti anziani (oltre 60 anni) di nuova diagnosi secondo la classificazione OMS (≥20 blasti nel midollo osseo), che non hanno accettato o non erano eleggibili alla chemioterapia (terapia di prima linea)

• Soggetti con sindrome mielodisplastica (IPSS Int-2 o ad alto rischio) resistenti o intolleranti al trattamento standard e non candidati al trapianto allogenico.
• Soggetti con leucemia mieloide cronica in fase cronica, accelerata o blastica, resistenti o intolleranti al trattamento standard e non candidati al trapianto allogenico.
• Soggetti con disturbi mieloproliferativi e senza opzioni terapeutiche efficaci.
• Soggetti con leucemia linfoblastica acuta, recidivante, resistente o intollerante al trattamento standard e senza opzioni terapeutiche efficaci.
• Soggetti con leucemia linfatica cronica, recidivante, resistente o intollerante al trattamento standard e senza opzioni terapeutiche efficaci.
• Soggetti con linfoma non Hodgkin, recidivante, resistente o intollerante al trattamento standard senza opzioni terapeutiche efficaci.

Parte di espansione della coorte

• - Leucemia mieloide acuta primaria o secondaria non idonea alla chemioterapia (terapia di prima linea), compresi i soggetti

con prima o successiva ricaduta dopo la terapia standard, per i quali non sono disponibili opzioni terapeutiche stabilite; refrattario alle terapie disponibili, ad es. che non sono riusciti a ottenere una remissione completa dopo le chemioterapie; Soggetti anziani (oltre 60 anni) di nuova diagnosi secondo la classificazione OMS (≥ 20 blasti nel midollo osseo), che non hanno accettato o non erano eleggibili alla chemioterapia (terapia di prima linea)

• Soggetti con leucemia mieloide cronica in fase cronica o accelerata, resistenti o intolleranti al trattamento standard, che non hanno raggiunto una risposta ematologica completa e non sono candidati al trapianto allogenico.
• Soggetti con disturbi mieloproliferativi senza opzioni terapeutiche efficaci.
• Soggetti con leucemie acute con cromosoma Philadelphia positivo, incluse leucemia linfoblastica acuta e leucemia mieloide cronica in fase blastica, recidivanti, resistenti o intolleranti al trattamento standard senza opzioni terapeutiche efficaci.

Criteri di esclusione:

• Leucemia promielocitica acuta.
• Infezione da micobatteri batterica, virale, fungina o atipica in corso e incontrollata.
• Iperleucocitosi con blasti leucemici >50x10(9)/L.
• Chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o qualsiasi terapia anticancro sperimentale nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno 1 dello studio e/o non essersi ripresi dalla sua tossicità.
• Radioterapia estesa che coinvolge ≥30% del midollo osseo (ad es. bacino intero, mezza colonna vertebrale) entro 6 mesi prima dello studio Day1.
• Coinvolgimento attivo della malattia del SNC.
• Qualsiasi condizione, inclusi risultati di laboratorio, anamnesi o valutazione pre-studio, che a parere dello Sperimentatore costituisca un rischio o una controindicazione per la partecipazione o che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio, la conduzione o la valutazione di un farmaco da assumere per via orale.
• Anomalie cardiache clinicamente rilevanti o anomalie clinicamente rilevanti.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana, epatite attiva B o epatite C.
• Segni e sintomi suggestivi di encefalopatia spongiforme trasmissibile.
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane prima dello studio Day1.
• Emoglobina <8g/dL allo screening (può essere trasfuso).
• Refrattaria alla trasfusione di piastrine (definita come aumento di <20,109/L piastrine 1 ora dopo la trasfusione).
• Secondo tumore maligno coesistente o anamnesi di precedente tumore maligno nei 3 anni precedenti (esclusi carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e carcinoma in situ della cervice che è stato trattato in modo curativo).