Et fase I, dosis-eskaleringsstudie af AS703569 givet oralt til forsøgspersoner med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

Dosis-eskaleringsdel:

• Primær eller sekundær akut myeloid leukæmi, herunder forsøgspersoner:

med første eller efterfølgende tilbagefald efter standardterapi, uden etablerede behandlingsmuligheder; refraktær over for tilgængelige terapier, f.eks. som ikke opnåede fuldstændig remission efter kemoterapier; Nydiagnosticerede ældre forsøgspersoner (over 60 år) i henhold til WHO-klassificering (≥20 blaster i knoglemarv), som ikke accepterede eller ikke var kvalificerede til kemoterapi (førstelinjebehandling)

• Personer med myelodysplastisk syndrom (IPSS Int-2 eller højrisiko) resistente eller intolerante over for standardbehandling og ikke kandidater til allogen HSCT.
• Personer med kronisk myeloid leukæmi i kronisk, accelereret eller blastfase, resistente eller intolerante over for standardbehandling og ikke kandidater til allogen HSCT.
• Personer med myeloproliferative lidelser og ingen effektive behandlingsmuligheder.
• Personer med akut lymfatisk leukæmi, recidiverende, resistente eller intolerante over for standardbehandling og ingen effektive behandlingsmuligheder.
• Personer med kronisk lymfatisk leukæmi, recidiverende, resistente eller intolerante over for standardbehandling og ingen effektive behandlingsmuligheder.
• Personer med non-Hodgkin lymfom, recidiverende, resistente eller intolerante over for standardbehandling uden effektive behandlingsmuligheder.

Kohorteudvidelsesdel

• Primær eller sekundær akut myeloid leukæmi, der ikke er berettiget til kemoterapi (førstelinjebehandling), inklusive forsøgspersoner

med første eller efterfølgende tilbagefald efter standardterapi, for hvem der ikke er etablerede behandlingsmuligheder tilgængelige; refraktær over for tilgængelige terapier, f.eks. som ikke opnåede fuldstændig remission efter kemoterapier; Nydiagnosticerede ældre forsøgspersoner (over 60 år) i henhold til WHO-klassifikation (≥ 20 blaster i knoglemarv), som ikke accepterede eller ikke var kvalificerede til kemoterapi (førstelinjebehandling)

• Individer med kronisk myeloid leukæmi i kronisk eller accelereret fase, resistente eller intolerante over for standardbehandling, som ikke har opnået en fuldstændig hæmatologisk respons og ikke er kandidater til allogen HSCT.
• Personer med myeloproliferative lidelser uden effektive behandlingsmuligheder.
• Personer med Philadelphia-kromosompositive akutte leukæmier inklusive akut lymfatisk leukæmi og blastfase kronisk myeloid leukæmi, recidiverende, resistente eller intolerante over for standardbehandling uden effektive behandlingsmuligheder.

Ekskluderingskriterier:

• Akut promyelocytisk leukæmi.
• Igangværende ukontrolleret bakteriel, viral, svampe- eller atypisk mykobakteriel infektion.
• Hyperleukocytose med >50x10(9)/L leukæmiske blaster.
• Kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller enhver eksperimentel anti-cancer terapi inden for 28 dage før studiedag 1 og/eller ikke er kommet sig over sin toksicitet.
• Omfattende strålebehandling, der involverer ≥30 % af knoglemarven (f. hele bækkenet, halv rygsøjle) inden for 6 måneder før studiedag 1.
• Aktiv CNS sygdomsinddragelse.
• Enhver tilstand, herunder laboratorie-, sygehistorie eller vurderingsresultater før undersøgelsen, som efter investigatorens mening udgør en risiko eller kontraindikation for deltagelse, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål, udførelsen eller evalueringen af ​​et lægemiddel, der skal tages oralt.
• Klinisk relevante hjerteabnormiteter eller klinisk relevante abnormiteter.
• Kendt infektion med human immundefektvirus, aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
• Tegn og symptomer, der tyder på overførbar spongiform encefalopati.
• Større operation inden for 2 uger før studiedag 1.
• Hæmoglobin <8g/dL ved screening (kan transfunderes).
• Refraktær over for blodpladetransfusion (defineret som en stigning på <20,109/L blodplader 1 time efter transfusion).
• Sameksisterende anden malignitet eller tidligere malignitet inden for de foregående 3 år (eksklusive basal- eller pladecellecarcinom i huden og in situ carcinom i livmoderhalsen, der er blevet behandlet kurativt).