Une étude de phase I, à dose croissante, de l'AS703569 administré par voie orale à des sujets atteints d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

Partie d'escalade de dose :

• Leucémie aiguë myéloïde primaire ou secondaire, incluant les sujets :

avec une première rechute ou une rechute ultérieure après un traitement standard, sans options de traitement établies ; réfractaires aux thérapies disponibles, par ex. qui n'ont pas réussi à obtenir une rémission complète après les chimiothérapies ; Sujets âgés nouvellement diagnostiqués (plus de 60 ans) selon la classification de l'OMS (≥ 20 blastes dans la moelle osseuse), qui n'ont pas accepté ou n'étaient pas éligibles à la chimiothérapie (traitement de première ligne)

• Sujets atteints du syndrome myélodysplasique (IPSS Int-2 ou à haut risque) résistants ou intolérants au traitement standard et non candidats à une GCSH allogénique.
• Sujets atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique, accélérée ou blastique, résistants ou intolérants au traitement standard et non candidats à une GCSH allogénique.
• Sujets atteints de troubles myéloprolifératifs et sans options de traitement efficaces.
• Sujets atteints de leucémie aiguë lymphoblastique, en rechute, résistants ou intolérants au traitement standard et sans options de traitement efficaces.
• Sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique, en rechute, résistants ou intolérants au traitement standard et sans options de traitement efficaces.
• Sujets atteints d'un lymphome non hodgkinien, en rechute, résistants ou intolérants au traitement standard sans options de traitement efficaces.

Partie d'expansion de la cohorte

• Leucémie myéloïde aiguë primaire ou secondaire non éligible à la chimiothérapie (traitement de première intention), y compris les sujets

avec une première rechute ou une rechute ultérieure après un traitement standard, pour qui aucune option de traitement établie n'est disponible ; réfractaires aux thérapies disponibles, par ex. qui n'ont pas réussi à obtenir une rémission complète après les chimiothérapies ; Sujets âgés nouvellement diagnostiqués (plus de 60 ans) selon la classification de l'OMS (≥ 20 blastes dans la moelle osseuse), qui n'ont pas accepté ou n'étaient pas éligibles à la chimiothérapie (traitement de première ligne)

• Sujets atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique ou accélérée, résistants ou intolérants au traitement standard, qui n'ont pas obtenu de réponse hématologique complète et qui ne sont pas candidats à une GCSH allogénique.
• Sujets atteints de troubles myéloprolifératifs sans options de traitement efficaces.
• Sujets atteints de leucémies aiguës à chromosome Philadelphie positif, y compris la leucémie aiguë lymphoblastique et la leucémie myéloïde chronique en phase blastique, en rechute, résistantes ou intolérantes au traitement standard sans options de traitement efficaces.

Critère d'exclusion:

• Leucémie aiguë promyélocytaire.
• Infection bactérienne, virale, fongique ou mycobactérienne atypique incontrôlée en cours.
• Hyperleucocytose avec > 50x10(9)/L blastes leucémiques.
• Chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou toute thérapie anticancéreuse expérimentale dans les 28 jours précédant le jour 1 de l'étude et/ou n'ayant pas récupéré de sa toxicité.
• Radiothérapie extensive impliquant ≥30 % de la moelle osseuse (par ex. tout le bassin, la moitié de la colonne vertébrale) dans les 6 mois précédant le jour de l'étude 1.
• Atteinte active de la maladie du SNC.
• Toute condition, y compris les résultats de laboratoire, d'antécédents médicaux ou d'évaluation préalable à l'étude, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation ou qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude, la conduite ou l'évaluation d'un médicament à prendre par voie orale.
• Anomalies cardiaques cliniquement pertinentes ou anomalies cliniquement pertinentes .
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B active ou l'hépatite C.
• Signes et symptômes évocateurs d'encéphalopathie spongiforme transmissible.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant l'étude Day1.
• Hémoglobine <8g/dL au dépistage (peut être transfusé).
• Réfractaire à la transfusion de plaquettes (définie comme une augmentation de < 20,109/L de plaquettes 1 heure après la transfusion).
• Deuxième tumeur maligne coexistante ou antécédents de malignité antérieure au cours des 3 années précédentes (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité de manière curative).