En fas I, dosökningsstudie av AS703569 ges oralt till försökspersoner med hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

Dosökningsdel:

• Primär eller sekundär akut myeloid leukemi, inklusive patienter:

med första eller efterföljande återfall efter standardterapi, utan etablerade behandlingsalternativ; refraktär mot tillgängliga terapier, t.ex. som misslyckades med att uppnå fullständig remission efter kemoterapier; Nydiagnostiserade äldre försökspersoner (över 60 år) enligt WHO-klassificering (≥20 blaster i benmärg), som inte accepterade eller inte var berättigade till kemoterapi (förstahandsbehandling)

• Patienter med myelodysplastiskt syndrom (IPSS Int-2 eller hög risk) som är resistenta eller intoleranta mot standardbehandling och inte kandidater för allogen HSCT.
• Patienter med kronisk myeloid leukemi i kronisk, accelererad eller blastfas, resistenta eller intoleranta mot standardbehandling och inte kandidater för allogen HSCT.
• Patienter med myeloproliferativa störningar och inga effektiva behandlingsalternativ.
• Patienter med akut lymfatisk leukemi, skov, resistenta eller intoleranta mot standardbehandling och inga effektiva behandlingsalternativ.
• Patienter med kronisk lymfatisk leukemi, återfallande, resistenta eller intoleranta mot standardbehandling och inga effektiva behandlingsalternativ.
• Patienter med non-Hodgkin-lymfom, återfallande, resistenta eller intoleranta mot standardbehandling utan effektiva behandlingsalternativ.

Kohortexpansionsdel

• Primär eller sekundär akut myeloid leukemi som inte är kvalificerad för kemoterapi (första linjens terapi), inklusive försökspersoner

med första eller efterföljande återfall efter standardterapi, för vilka inga etablerade behandlingsalternativ finns tillgängliga; refraktär mot tillgängliga terapier, t.ex. som misslyckades med att uppnå fullständig remission efter kemoterapier; Nydiagnostiserade äldre försökspersoner (över 60 år) enligt WHO-klassificering (≥ 20 blaster i benmärg), som inte accepterade eller inte var berättigade till kemoterapi (förstahandsbehandling)

• Patienter med kronisk myeloid leukemi i kronisk eller accelererad fas, resistenta eller intoleranta mot standardbehandling, som inte har uppnått ett fullständigt hematologiskt svar och inte är kandidater för allogen HSCT.
• Patienter med myeloproliferativa störningar utan effektiva behandlingsalternativ.
• Patienter med Philadelphia-kromosompositiva akuta leukemi inklusive akut lymfatisk leukemi och kronisk myeloid leukemi i blastfas, återfallande, resistenta eller intoleranta mot standardbehandling utan effektiva behandlingsalternativ.

Exklusions kriterier:

• Akut promyelocytisk leukemi.
• Pågående okontrollerad bakteriell, virus-, svamp- eller atypisk mykobakteriell infektion.
• Hyperleukocytos med >50x10(9)/L leukemiblaster.
• Kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller någon experimentell anti-cancerterapi inom 28 dagar före studiedag 1 och/eller inte har återhämtat sig från sin toxicitet.
• Omfattande strålbehandling som involverar ≥30 % av benmärgen (t.ex. hela bäckenet, halva ryggraden) inom 6 månader före studiedag 1.
• Aktiv CNS-sjukdomsinblandning.
• Varje tillstånd, inklusive laboratorie-, sjukdomshistoria eller bedömningsresultat före studien, som enligt utredarens åsikt utgör en risk eller kontraindikation för deltagande eller som kan störa studiemålen, genomförandet eller utvärderingen av ett läkemedel som ska tas oralt.
• Kliniskt relevanta hjärtavvikelser eller kliniskt relevanta avvikelser.
• Känd infektion med humant immunbristvirus, aktiv hepatit B eller hepatit C.
• Tecken och symtom som tyder på transmissibel spongiform encefalopati.
• Stor operation inom 2 veckor före studiedag 1.
• Hemoglobin <8g/dL vid screening (kan transfunderas).
• Refraktär mot blodplättstransfusion (definierad som en ökning med <20,109/L trombocyter 1 timme efter transfusion).
• Samexisterande andra malignitet eller anamnes på tidigare malignitet under de senaste 3 åren (exklusive basal- eller skivepitelcancer i huden och in situ-karcinom i livmoderhalsen som har behandlats botande).