Een fase I, dosis-escalatiestudie van AS703569 oraal toegediend aan proefpersonen met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

Deel dosis-escalatie:

• Primaire of secundaire acute myeloïde leukemie, inclusief proefpersonen:

met een eerste of volgende terugval na standaardtherapie, zonder vastgestelde behandelingsopties; ongevoelig voor beschikbare therapieën, b.v. die geen volledige remissie bereikten na chemokuren; Pas gediagnosticeerde oudere proefpersonen (ouder dan 60 jaar) volgens de WHO-classificatie (≥20 blasten in het beenmerg), die geen chemotherapie accepteerden of niet in aanmerking kwamen voor chemotherapie (eerstelijnsbehandeling)

• Proefpersonen met myelodysplastisch syndroom (IPSS Int-2 of hoog risico) die resistent of intolerant zijn voor standaardbehandeling en geen kandidaten zijn voor allogene HSCT.
• Proefpersonen met chronische myeloïde leukemie in chronische, versnelde of blastaire fase, resistent of intolerant voor standaardbehandeling en geen kandidaten voor allogene HSCT.
• Proefpersonen met myeloproliferatieve aandoeningen en geen effectieve behandelingsopties.
• Proefpersonen met acute lymfatische leukemie, recidiverend, resistent of intolerant voor standaardbehandeling en geen effectieve behandelingsopties.
• Proefpersonen met chronische lymfatische leukemie, recidiverend, resistent of intolerant voor standaardbehandeling en geen effectieve behandelingsopties.
• Proefpersonen met non-Hodgkin-lymfoom, recidiverend, resistent of intolerant voor standaardbehandeling zonder effectieve behandelingsopties.

Deel cohortuitbreiding

• Primaire of secundaire acute myeloïde leukemie die niet in aanmerking komt voor chemotherapie (eerstelijnsbehandeling), inclusief proefpersonen

met een eerste of volgende terugval na standaardtherapie, voor wie geen vaste behandelingsopties beschikbaar zijn; ongevoelig voor beschikbare therapieën, b.v. die geen volledige remissie bereikten na chemokuren; Pas gediagnosticeerde oudere proefpersonen (ouder dan 60 jaar) volgens de WHO-classificatie (≥ 20 blasten in het beenmerg), die geen chemotherapie accepteerden of niet in aanmerking kwamen voor chemotherapie (eerstelijnsbehandeling)

• Proefpersonen met chronische myeloïde leukemie in de chronische of acceleratiefase, resistent of intolerant voor standaardbehandeling, die geen volledige hematologische respons hebben bereikt en geen kandidaten zijn voor allogene HSCT.
• Proefpersonen met myeloproliferatieve aandoeningen zonder effectieve behandelingsopties.
• Proefpersonen met Philadelphia-chromosoom-positieve acute leukemieën, waaronder acute lymfoblastische leukemie en chronische myeloïde leukemie in de blastaire fase, recidiverend, resistent of intolerant voor standaardbehandeling zonder effectieve behandelingsopties.

Uitsluitingscriteria:

• Acute promyelocytische leukemie.
• Aanhoudende ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel- of atypische mycobacteriële infectie.
• Hyperleukocytose met >50x10(9)/L leukemische blasten.
• Chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of een andere experimentele antikankertherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan studiedag 1 en/of niet hersteld zijn van de toxiciteit ervan.
• Uitgebreide radiotherapie met ≥30% van het beenmerg (bijv. hele bekken, halve wervelkolom) binnen 6 maanden voorafgaand aan studiedag 1.
• Actieve betrokkenheid van CZS-ziekte.
• Elke aandoening, met inbegrip van laboratoriumresultaten, medische voorgeschiedenis of beoordelingsresultaten voorafgaand aan de studie, die naar de mening van de onderzoeker een risico of contra-indicatie vormen voor deelname of die de onderzoeksdoelstellingen, uitvoering of evaluatie van een oraal in te nemen geneesmiddel zou kunnen verstoren.
• Klinisch relevante hartafwijkingen of klinisch relevante afwijkingen.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Tekenen en symptomen die wijzen op overdraagbare spongiforme encefalopathie.
• Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1.
• Hemoglobine <8g/dL bij screening (kan worden getransfundeerd).
• Ongevoelig voor bloedplaatjestransfusie (gedefinieerd als toename van <20,109/l bloedplaatjes 1 uur na transfusie).
• Co-existente tweede maligniteit of voorgeschiedenis van eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar (exclusief basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, en in situ carcinoom van de cervix dat curatief is behandeld).