Faza I, badanie eskalacji dawki AS703569 podawanego doustnie pacjentom z nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

Część zwiększania dawki:

• Pierwotna lub wtórna ostra białaczka szpikowa, w tym osoby:

z pierwszym lub kolejnym nawrotem po standardowej terapii, bez ustalonych możliwości leczenia; oporne na dostępne terapie, np. u których nie udało się uzyskać całkowitej remisji po chemioterapii; Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 60 lat) z nowo rozpoznaną chorobą (powyżej 60 lat) według klasyfikacji WHO (≥20 blastów w szpiku), którzy nie przyjęli lub nie kwalifikowali się do chemioterapii (leczenie pierwszego rzutu)

• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym (IPSS Int-2 lub wysokiego ryzyka) oporni lub nietolerujący standardowego leczenia i niekwalifikujący się do allogenicznego HSCT.
• Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej, w fazie akceleracji lub w fazie blastycznej, oporni lub nietolerujący standardowego leczenia i niebędący kandydatami do allogenicznego HSCT.
• Pacjenci z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi i bez skutecznych opcji leczenia.
• Pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną, nawracającą, oporną lub nietolerującą standardowego leczenia i bez skutecznych opcji leczenia.
• Pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową, nawracającą, oporną lub nietolerującą standardowego leczenia i bez skutecznych opcji leczenia.
• Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym, nawracającym, opornym lub nietolerującym standardowego leczenia bez skutecznych opcji leczenia.

Część rozszerzenia kohorty

• Pierwotna lub wtórna ostra białaczka szpikowa niekwalifikująca się do chemioterapii (terapia pierwszego rzutu), w tym pacjentów

z pierwszym lub kolejnym nawrotem po standardowej terapii, dla których nie ma ustalonych opcji leczenia; oporne na dostępne terapie, np. u których nie udało się uzyskać całkowitej remisji po chemioterapii; Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 60 lat) z nowo rozpoznaną chorobą (powyżej 60 lat) według klasyfikacji WHO (≥ 20 blastów w szpiku), którzy nie przyjęli lub nie kwalifikowali się do chemioterapii (leczenie pierwszego rzutu)

• Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej lub akceleracji, oporni lub nietolerujący standardowego leczenia, którzy nie uzyskali pełnej odpowiedzi hematologicznej i nie są kandydatami do allogenicznego HSCT.
• Pacjenci z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi bez skutecznych opcji leczenia.
• Osoby z ostrymi białaczkami z chromosomem Philadelphia, w tym ostrą białaczką limfoblastyczną i przewlekłą białaczką szpikową w fazie przełomu blastycznego, nawracającymi, opornymi lub nietolerującymi standardowego leczenia bez skutecznych opcji leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Ostra białaczka promielocytowa.
• Trwające niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub atypowe prątki.
• Hiperleukocytoza z blastami białaczkowymi >50x10(9)/l.
• Chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub jakakolwiek eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 28 dni przed dniem 1 badania i/lub brak poprawy po jej toksyczności.
• Intensywna radioterapia obejmująca ≥30% szpiku kostnego (np. cała miednica, połowa kręgosłupa) w ciągu 6 miesięcy przed dniem badania 1.
• Aktywne zajęcie choroby OUN.
• Każdy stan, w tym wyniki badań laboratoryjnych, wywiadu medycznego lub oceny przeprowadzonej przed badaniem, które w opinii Badacza stanowią ryzyko lub przeciwwskazanie do udziału lub które mogą kolidować z celami badania, przebiegiem lub oceną leku przyjmowanego doustnie.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości .
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Oznaki i objawy sugerujące pasażowalną encefalopatię gąbczastą.
• Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed badaniem Dzień 1.
• Hemoglobina <8 g/dl podczas badania przesiewowego (można przetoczyć).
• Oporny na transfuzję płytek krwi (zdefiniowany jako wzrost liczby płytek krwi <20,109/l 1 godzinę po transfuzji).
• Współistniejący drugi nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka in situ szyjki macicy, który został wyleczony).