Eine Phase-I-Studie zur Dosissteigerung von AS703569, die Patienten mit hämatologischen Malignomen oral verabreicht wird

Einschlusskriterien:

Dosissteigerungsteil:

• Primäre oder sekundäre akute myeloische Leukämie, einschließlich Probanden:

mit erstem oder nachfolgendem Rückfall nach Standardtherapie, ohne etablierte Behandlungsmöglichkeiten; refraktär gegenüber verfügbaren Therapien, z.B. die nach Chemotherapien keine vollständige Remission erreichten; Neu diagnostizierte ältere Probanden (über 60 Jahre) gemäß WHO-Klassifikation (≥20 Blasten im Knochenmark), die eine Chemotherapie (Erstlinientherapie) nicht akzeptierten oder nicht für eine solche infrage kamen.

• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (IPSS Int-2 oder Hochrisiko), die gegenüber der Standardbehandlung resistent oder intolerant sind und keine Kandidaten für eine allogene HSCT sind.
• Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen, akzelerierten oder Blastenphase, die gegenüber einer Standardbehandlung resistent oder intolerant sind und keine Kandidaten für eine allogene HSZT sind.
• Patienten mit myeloproliferativen Störungen und ohne wirksame Behandlungsmöglichkeiten.
• Personen mit akuter lymphoblastischer Leukämie, die einen Rückfall erleiden, gegenüber einer Standardbehandlung resistent oder intolerant sind und keine wirksamen Behandlungsmöglichkeiten haben.
• Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, die einen Rückfall erleiden, gegenüber einer Standardbehandlung resistent oder intolerant sind und keine wirksamen Behandlungsmöglichkeiten haben.
• Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom, Rückfall, Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber der Standardbehandlung ohne wirksame Behandlungsmöglichkeiten.

Kohortenerweiterungsteil

• Primäre oder sekundäre akute myeloische Leukämie, einschließlich Probanden, die für eine Chemotherapie (Erstlinientherapie) nicht in Frage kommen

mit erstem oder nachfolgendem Rückfall nach Standardtherapie, für die keine etablierten Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen; refraktär gegenüber verfügbaren Therapien, z.B. die nach Chemotherapien keine vollständige Remission erreichten; Neu diagnostizierte ältere Probanden (über 60 Jahre) gemäß WHO-Klassifikation (≥ 20 Blasten im Knochenmark), die eine Chemotherapie (Erstlinientherapie) nicht akzeptierten oder nicht für eine solche infrage kamen.

• Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen oder akzelerierten Phase, die gegenüber einer Standardbehandlung resistent oder intolerant sind, die kein vollständiges hämatologisches Ansprechen erreicht haben und keine Kandidaten für eine allogene HSCT sind.
• Patienten mit myeloproliferativen Störungen ohne wirksame Behandlungsmöglichkeiten.
• Personen mit Philadelphia-Chromosom-positiver akuter Leukämie, einschließlich akuter lymphoblastischer Leukämie und chronischer myeloischer Leukämie in der Blastenphase, die einen Rückfall erleiden, resistent oder intolerant gegenüber einer Standardbehandlung sind und keine wirksamen Behandlungsmöglichkeiten haben.

Ausschlusskriterien:

• Akute Promyelozytenleukämie.
• Andauernde unkontrollierte bakterielle, virale, pilzliche oder atypische Mykobakterieninfektion.
• Hyperleukozytose mit >50x10(9)/l leukämischen Blasten.
• Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie oder eine experimentelle Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1 und/oder sich nicht von der Toxizität erholt haben.
• Umfangreiche Strahlentherapie mit Beteiligung von ≥30 % des Knochenmarks (z. B. ganzes Becken, halbe Wirbelsäule) innerhalb von 6 Monaten vor Studientag1.
• Aktive ZNS-Erkrankungsbeteiligung.
• Jeder Zustand, einschließlich Labor-, Anamnese- oder Voruntersuchungsbefunden, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellt oder die Studienziele, die Durchführung oder die Bewertung eines oral einzunehmenden Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
• Klinisch relevante Herzanomalien oder klinisch relevante Anomalien.
• Bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus, aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Anzeichen und Symptome, die auf eine übertragbare spongiforme Enzephalopathie hinweisen.
• Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1.
• Hämoglobin <8g/dL beim Screening (kann transfundiert werden).
• Refraktär gegenüber einer Blutplättchentransfusion (definiert als Anstieg von <20,109/l Blutplättchen 1 Stunde nach der Transfusion).
• Koexistentes zweites Malignom oder Vorgeschichte eines früheren Malignoms innerhalb der letzten 3 Jahre (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, die kurativ behandelt wurden).