Studie pralatrexátu u pacientek s dříve léčeným karcinomem prsu
Studie fáze 2 pralatrexátu u pacientek s dříve léčeným pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 2 pralatrexátu se suplementací vitaminu B12 a kyseliny listové u pacientek s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, u kterých selhala předchozí léčba (léčby).
Zahájení studijní léčby je definováno jako zahájení podávání pralatrexátu.
Pralatrexát bude podáván jako intravenózní (IV) tlak po dobu 3-5 minut ve dnech 1 a 15 (± 1 den v každém časovém bodě) 4týdenního cyklu (tj. každé [q] 2 týdny). Počáteční dávka pralatrexátu bude 190 mg/m2. Pro definovanou toxicitu bude povoleno snížení dávky na 150 mg/m2 s dalším snížením na 120 mg/m2 a 100 mg/m2 (viz oddíl 7.3). Není-li dávka 100 mg/m2 tolerována, musí být pralatrexát vysazen.
Pacienti budou dostávat vitaminovou suplementaci skládající se z vitaminu B12, 1 mg intramuskulárně (IM) q 8-10 týdnů a kyseliny listové 1-1,25 mg perorálně (PO) jednou denně (QD). Pacienti museli dostávat 1 mg vitaminu B12 během 10 týdnů před zahájením léčby pralatrexátem a 7 dní před zahájením léčby pralatrexátem dostávali 1–1,25 mg kyseliny listové PO QD.
Suplementace vitamínů bude pokračovat po celou dobu studie a po dobu nejméně 30 dnů po posledním podání pralatrexátu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Dijon Cedex, Francie, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Lyon Cedex, Francie, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francie, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Reims Cedex 09, Francie, 51056
- Institut Jean-Godinot
-
-
Cedex 5
-
Montpellier, Cedex 5, Francie, 34298
- Centre Lutte Contre le Cancer Val d'Aurelle (CRLC)
-
-
Meurthe-et-Moselle
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle, Francie, 54511
- Centre Régional de Lutte Contre le Cancer Alexis Vautrin
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, H-1082
- Semmelweis University Budapest
-
Budapest, Maďarsko, H-1145
- National Health Centre of Hungary
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Maďarsko, 4032
- University of Debrecen Medical and Health Science Center
-
-
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
- The West Clinic
-
-
-
-
-
Olomouc, Česko, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Pardubice, Česko, 532 03
- Multiscan, s.r.o.
-
Praha, Česko, 100 34
- Fakultní nemocnice Královské Vinohrady - FNKV
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- HER-2 negativní pokročilý nebo metastazující karcinom prsu
- Onemocnění se zhoršilo po alespoň 1 předchozím režimu chemoterapie pro pokročilé nebo metastatické onemocnění
- Pokročilé nebo metastazující onemocnění rezistentní na taxany i chemoterapeutický režim obsahující antracykliny nebo rezistentní na taxany, u kterého není další léčba antracykliny indikována
- Pacienti s kontrolovanými metastázami v mozku musí dokončit radiační terapii a pokud užívají kortikosteroidy, musí být na stabilní nebo postupně se snižující dávce prednisonu nebo ekvivalentu ≤ 10 mg/den po dobu nejméně 28 dnů před vstupem do studie
- Měřitelná nemoc
- Žena ve věku 18 let nebo starší
- Stav výkonu menší nebo roven 2
- Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
- Výsledky laboratorních testů krve, jater a ledvin, které splňují požadavky protokolu
- Pacientky musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zařazením do studie a musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné a účinné antikoncepce od zařazení až do 30 dnů po poslední dávce pralatrexátu. Pacientky, které jsou po menopauze alespoň 1 rok (více než 12 měsíců od poslední menstruace) nebo jsou chirurgicky sterilizovány, tento test nevyžadují.
- Ochotný navštěvovat návštěvy kvůli opakovanému dávkování a sledování
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s pouze kostními metastázami
- Pacientky s jediným metastatickým místem bez histologického průkazu, že léze je metastatický karcinom prsu
- Pacientky se zánětlivým karcinomem prsu
Léčba systémovou chemoterapií, hormonální terapií, radiační terapií nebo jinou zkoumanou terapií během 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny, mitomycin C) před zařazením, s výjimkou následujících případů:
- Bisfosfonáty, pokud pokračují
- Předchozí léčba methotrexátem
- Předchozí léčba antiangiogeniky během 6 měsíců před zařazením
- podstoupil(a) více než 2 předchozí chemoterapeutické režimy (více než 3, pokud jedna z léčeb byla neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie)
- V minulosti jste užívali pralatrexát
- Dostal jste více než povolenou maximální celkovou dávku antracyklinu
- Předchozí radiační terapie na více než 30 % rezervy kostní dřeně nebo předchozí transplantace kostní dřeně/kmenových buněk
- Městnavé srdeční selhání Třída III/IV
- Nekontrolovaná hypertenze (vysoký krevní tlak)
- Aktivní infekce nebo jakýkoli závažný zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Velký chirurgický zákrok do 14 dnů od zápisu
- Další aktivní rakovina vedle pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu, kromě dobře léčeného in situ karcinomu děložního čípku a karcinomu kůže bazálních buněk
- Demence nebo jiný změněný duševní stav, který by bránil pacientovi pochopit a dát informovaný souhlas nebo by omezoval její schopnost dodržovat požadavky studie
- Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a mají počet CD4 nižší než 100 mm3 nebo detekovatelnou virovou zátěž během posledních 3 měsíců a dostávají antiretrovirovou léčbu
- Pacienti s virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), kteří mají detekovatelnou virovou zátěž nebo imunologické známky chronického aktivního onemocnění nebo dostávají/vyžadují antivirovou léčbu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pralatrexát, (RS)-10-propargyl-10-deazaaminopterin (Folotyn)
Intravenózní (IV) push podání po dobu 3-5 minut. Počáteční dávka: 190 mg/m2 Snížení dávky podle protokolu: 150 mg/m2, 120 mg/m2 a 100 mg/m2 povolené pro definované toxicity. Podává se 1. a 15. den 4týdenního cyklu (každé 2 týdny), dokud nejsou splněna kritéria pro vysazení podle protokolu. |
Intravenózní (IV) push podání po dobu 3-5 minut. Počáteční dávka: 190 mg/m2 Snížení dávky podle protokolu: 150 mg/m2, 120 mg/m2 a 100 mg/m2 povolené pro definované toxicity. Podává se 1. a 15. den 4týdenního cyklu (každé 2 týdny), dokud nejsou splněna kritéria pro vysazení podle protokolu.
Ostatní jména:
1 mg intramuskulární injekce Podáváno během 10 týdnů před první dávkou pralatrexátu, každých 8-10 týdnů v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce pralatrexátu.
Ostatní jména:
1,0-1,25 mg perorálně Podáváno denně po dobu alespoň 7 dnů před první dávkou pralatrexátu, v průběhu studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce pralatrexátu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnotí se na konci každého cyklu se sudým číslem (každých 8 týdnů) nebo podle standardní péče, ale ne méně než 4 týdny a ne více než každých 12 týdnů (+/- 1 týden), pokud léčba skončila.
|
Hodnocení odpovědi nádoru bylo provedeno pomocí RECIST 1.0 pomocí CT/MRI.
V celkové odpovědi je zohledněn podíl pacientů, kteří dosáhli CR nebo PR.
|
Hodnotí se na konci každého cyklu se sudým číslem (každých 8 týdnů) nebo podle standardní péče, ale ne méně než 4 týdny a ne více než každých 12 týdnů (+/- 1 týden), pokud léčba skončila.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Hodnotí se na konci každého cyklu se sudým číslem (každých 8 týdnů) nebo podle standardní péče, ale ne méně než 4 týdny a ne více než každých 12 týdnů (+/- 1 týden), pokud léčba skončila.
|
Jeden pacient má PR jako odpověď a u tohoto pacienta byla poskytnuta doba trvání odpovědi.
|
Hodnotí se na konci každého cyklu se sudým číslem (každých 8 týdnů) nebo podle standardní péče, ale ne méně než 4 týdny a ne více než každých 12 týdnů (+/- 1 týden), pokud léčba skončila.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Hodnotí se na konci každého cyklu se sudým číslem (každých 8 týdnů) nebo podle standardní péče, ale nejméně každé 4 týdny a ne více než každých 12 týdnů (+/- 1 týden), pokud byla léčba ukončena. OS bude shromažďován po dobu až 2 let od zahájení podávání pralatrexátu.
|
Počet dní od první dávky pralatrexátu do smrti.
|
Hodnotí se na konci každého cyklu se sudým číslem (každých 8 týdnů) nebo podle standardní péče, ale nejméně každé 4 týdny a ne více než každých 12 týdnů (+/- 1 týden), pokud byla léčba ukončena. OS bude shromažďován po dobu až 2 let od zahájení podávání pralatrexátu.
|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a laboratorních abnormalit
Časové okno: Zaznamenáno při všech návštěvách studie: každé 2 týdny během léčby a při sledování bezpečnosti (35 +/- 5 dní po poslední dávce) nebo při návštěvě předčasného ukončení (v době vysazení).
|
Zaznamenáno při všech návštěvách studie: každé 2 týdny během léčby a při sledování bezpečnosti (35 +/- 5 dní po poslední dávce) nebo při návštěvě předčasného ukončení (v době vysazení).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Mikroživiny
- Hematinika
- Antagonisté kyseliny listové
- Vitamíny
- Kyselina listová
- Vitamín B12
- Hydroxokobalamin
- Vitamín B komplex
- 10-deazaaminopterin
- Aminopterin
Další identifikační čísla studie
- PDX-014
- 2008-006425-14 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .