Étude sur le pralatrexate chez des patientes atteintes d'un cancer du sein déjà traité
Étude de phase 2 sur le pralatrexate chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique précédemment traité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de phase 2 sur le pralatrexate avec une supplémentation en vitamine B12 et en acide folique chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique en échec de traitement(s) antérieur(s).
Le début du traitement à l'étude est défini comme le début de l'administration du pralatrexate.
Le pralatrexate sera administré en injection intraveineuse (IV) en 3 à 5 minutes les jours 1 et 15 (± 1 jour à chaque instant) d'un cycle de 4 semaines (c'est-à-dire toutes les [q] 2 semaines). La dose initiale de pralatrexate sera de 190 mg/m2. Une réduction de la dose à 150 mg/m2 avec une réduction supplémentaire à 120 mg/m2 et 100 mg/m2 sera autorisée pour une toxicité définie (voir section 7.3). Si 100 mg/m2 n'est pas toléré, le pralatrexate doit être arrêté.
Les patients recevront une supplémentation vitaminique composée de vitamine B12, 1 mg intramusculaire (IM) q 8-10 semaines et d'acide folique 1-1,25 mg par voie orale (PO) une fois par jour (QD). Les patients doivent avoir reçu 1 mg de vitamine B12 dans les 10 semaines précédant le début du pralatrexate et avoir reçu 7 jours de 1 à 1,25 mg d'acide folique PO QD avant le début du pralatrexate.
La supplémentation en vitamines se poursuivra tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration de pralatrexate.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dijon Cedex, France, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Lyon Cedex, France, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, France, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Reims Cedex 09, France, 51056
- Institut Jean-Godinot
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Cedex 5
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Montpellier, Cedex 5, France, 34298
- Centre Lutte Contre le Cancer Val d'Aurelle (CRLC)
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Meurthe-et-Moselle
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Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle, France, 54511
- Centre Régional de Lutte Contre le Cancer Alexis Vautrin
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Budapest, Hongrie, H-1082
- Semmelweis University Budapest
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Budapest, Hongrie, H-1145
- National Health Centre of Hungary
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Hajdú-Bihar
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Debrecen, Hajdú-Bihar, Hongrie, 4032
- University of Debrecen Medical and Health Science Center
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Olomouc, Tchéquie, 775 20
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Pardubice, Tchéquie, 532 03
- Multiscan, s.r.o.
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Praha, Tchéquie, 100 34
- Fakultní nemocnice Královské Vinohrady - FNKV
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence Cancer Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
- The West Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du sein avancé ou métastatique HER-2 négatif
- La maladie s'est aggravée après au moins 1 traitement de chimiothérapie antérieur pour une maladie avancée ou métastatique
- Maladie avancée ou métastatique résistante à la fois à un taxane et à une chimiothérapie contenant des anthracyclines, ou résistante aux taxanes et pour laquelle un traitement ultérieur par anthracycline n'est pas indiqué
- Les patients présentant des métastases cérébrales contrôlées doivent avoir terminé leur radiothérapie et, s'ils sont sous corticostéroïdes, recevoir une dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 28 jours avant l'entrée dans l'étude
- Maladie mesurable
- Femme de 18 ans ou plus
- Statut de performance inférieur ou égal à 2
- Espérance de vie supérieure à 3 mois
- Résultats d'analyses de sang, de foie et de reins conformes aux exigences du protocole
- Les patientes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription et accepter d'utiliser une contraception médicalement acceptable et efficace depuis l'inscription jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de pralatrexate. Les patientes ménopausées depuis au moins 1 an (plus de 12 mois depuis les dernières règles) ou stérilisées chirurgicalement n'ont pas besoin de ce test.
- Disposé à assister aux visites pour le dosage répété et le suivi
- Donner un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Patients avec seulement des métastases osseuses
- Patientes avec un seul site métastatique sans preuve histologique que la lésion est un cancer du sein métastatique
- Patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire
Traitement par chimiothérapie systémique, hormonothérapie, radiothérapie ou autre traitement expérimental dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine C) avant l'inscription, à l'exception des cas suivants :
- Bisphosphonates, si en cours
- Traitement antérieur par méthotrexate
- Traitement antérieur par anti-angiogénique dans les 6 mois précédant l'inscription
- Avoir reçu plus de 2 schémas de chimiothérapie antérieurs (plus de 3 si l'un des traitements était une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante)
- Avez déjà reçu du pralatrexate
- Avoir reçu plus que la dose totale maximale autorisée d'anthracycline
- Radiothérapie antérieure sur plus de 30 % de la réserve de moelle osseuse ou transplantation antérieure de moelle osseuse/cellules souches
- Insuffisance cardiaque congestive Classe III/IV
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle élevée)
- Infection active ou toute condition médicale grave, qui nuirait à la capacité du patient à recevoir un traitement selon le protocole
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Chirurgie majeure dans les 14 jours suivant l'inscription
- Un autre cancer actif en plus du cancer du sein avancé ou métastatique, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ et du cancer de la peau basocellulaire bien traités
- Démence ou autre état mental altéré qui empêcherait le patient de comprendre et de donner un consentement éclairé ou limiterait sa capacité à suivre les exigences de l'étude
- Patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et ayant un nombre de CD4 inférieur à 100 mm3 ou une charge virale détectable au cours des 3 derniers mois et recevant un traitement antirétroviral
- Patients porteurs du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) qui ont une charge virale détectable ou des signes immunologiques de maladie chronique active ou qui reçoivent/nécessitent un traitement antiviral
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Pralatrexate, (RS)-10-propargyl-10-déazaaminoptérine (Folotyn)
Administration poussée par voie intraveineuse (IV) en 3 à 5 minutes. Dose initiale : 190 mg/m2 Réductions de dose par protocole : 150 mg/m2, 120 mg/m2 et 100 mg/m2 autorisés pour des toxicités définies. Administré aux jours 1 et 15 d'un cycle de 4 semaines (toutes les 2 semaines) jusqu'à ce que les critères d'arrêt selon le protocole soient remplis. |
Administration poussée par voie intraveineuse (IV) en 3 à 5 minutes. Dose initiale : 190 mg/m2 Réductions de dose par protocole : 150 mg/m2, 120 mg/m2 et 100 mg/m2 autorisés pour des toxicités définies. Administré aux jours 1 et 15 d'un cycle de 4 semaines (toutes les 2 semaines) jusqu'à ce que les critères d'arrêt selon le protocole soient remplis.
Autres noms:
1 mg injection intramusculaire Administré dans les 10 semaines précédant la première dose de pralatrexate, toutes les 8 à 10 semaines tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de pralatrexate.
Autres noms:
1,0-1,25 mg par voie orale Administré quotidiennement pendant au moins 7 jours avant la première dose de pralatrexate, tout au long de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de pralatrexate.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Évalué à la fin de chaque cycle pair (toutes les 8 semaines), ou par norme de soins mais pas moins de 4 semaines et pas plus que toutes les 12 semaines (+/- 1 semaine) si le traitement est terminé.
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L'évaluation de la réponse tumorale a été réalisée à l'aide de RECIST 1.0 en utilisant CT/MRI.
La proportion de patients obtenant une RC ou une RP est prise en compte dans la réponse globale.
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Évalué à la fin de chaque cycle pair (toutes les 8 semaines), ou par norme de soins mais pas moins de 4 semaines et pas plus que toutes les 12 semaines (+/- 1 semaine) si le traitement est terminé.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Évalué à la fin de chaque cycle pair (toutes les 8 semaines), ou par norme de soins mais pas moins de 4 semaines et pas plus que toutes les 12 semaines (+/- 1 semaine) si le traitement est terminé.
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Un patient a une RP comme réponse et la durée de la réponse a été fournie pour ce patient.
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Évalué à la fin de chaque cycle pair (toutes les 8 semaines), ou par norme de soins mais pas moins de 4 semaines et pas plus que toutes les 12 semaines (+/- 1 semaine) si le traitement est terminé.
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Survie globale (OS)
Délai: Évalué à la fin de chaque cycle pair (toutes les 8 semaines), ou par norme de soins mais au moins toutes les 4 semaines et pas plus que toutes les 12 semaines (+/- 1 semaine) si le traitement est terminé. La SG sera collectée jusqu'à 2 ans à compter du début du pralatrexate.
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Nombre de jours entre la première dose de pralatrexate et le décès.
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Évalué à la fin de chaque cycle pair (toutes les 8 semaines), ou par norme de soins mais au moins toutes les 4 semaines et pas plus que toutes les 12 semaines (+/- 1 semaine) si le traitement est terminé. La SG sera collectée jusqu'à 2 ans à compter du début du pralatrexate.
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Incidence des événements indésirables (EI) et des anomalies de laboratoire
Délai: Enregistré à toutes les visites d'étude : toutes les 2 semaines pendant le traitement et lors du suivi de sécurité (35 ± 5 jours après la dernière dose) ou lors de la visite d'arrêt précoce (au moment du retrait).
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Enregistré à toutes les visites d'étude : toutes les 2 semaines pendant le traitement et lors du suivi de sécurité (35 ± 5 jours après la dernière dose) ou lors de la visite d'arrêt précoce (au moment du retrait).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Micronutriments
- Hématinique
- Antagonistes de l'acide folique
- Vitamines
- Acide folique
- Vitamine B12
- Hydroxocobalamine
- Complexe de vitamine B
- 10-déazaaminoptérine
- Aminoptérine
Autres numéros d'identification d'étude
- PDX-014
- 2008-006425-14 (EUDRACT_NUMBER)
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