Studie CK-2017357 u pacientů s onemocněním periferních tepen a symptomatickou klaudikací
9. května 2019 aktualizováno: Cytokinetics
Fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, třícestná zkřížená, farmakokinetická a farmakodynamická studie CK-2017357 u pacientů s klaudikacemi
Primárním cílem této rané klinické studie je prokázat účinek jednotlivých dávek CK-2017357 na měření funkce kosterního svalstva a únavy u pacientů s onemocněním periferních tepen a symptomatickými klaudikacemi.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je fáze II, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, třícestný zkřížený design dvou jednotlivých dávek CK-2017357 u pacientů s onemocněním periferních tepen a symptomatickými klaudikacemi.
36 až 72 pacientů bude randomizováno v přibližně 15 studijních centrech do jedné ze šesti různých léčebných sekvencí.
Každá léčebná sekvence se skládá ze tří dávkovacích období, ve kterých pacienti dostávají jednotlivé perorální dávky placeba, 375 mg a 500 mg CK-2017357.
Všech šest léčebných sekvencí bude zahrnovat přibližně stejný počet pacientů.
Mezi jednotlivými dávkami pro každého pacienta bude použito vymývací období minimálně 6 dní (maximálně 10 dní).
Tato studie je navržena tak, aby zhodnotila účinky CK-2017357 na měření vytrvalosti/únavy, pracovního výkonu a schopnosti chůze.
PK a PD vztah CK-2017357 po dvou jednotlivých dávkách bude hodnocen oproti placebu a údaje o koncentraci CK-2017357 proti času získané v této studii mohou být použity k vytvoření populačního PK modelu k odhadu intra- a inter-pacientské variability. PK parametrů u pacientů s klaudikacemi.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
61
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85032
- Tatum Ridge Internal Medicine
-
-
California
-
Santa Ana, California, Spojené státy, 92705
- Apex Research Institute
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33761
- Tampa Bay Medical Research
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Pinellas Park, Florida, Spojené státy, 33782
- DMI Research, Inc
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Spojené státy, 04210
- Maine Research Associates
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- National Clinical Research - Norfolk, Inc.
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23294
- National Clinical Research - Richmond, Inc.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Schopnost porozumět psanému i ústnímu anglickému jazyku
- Onemocnění periferních tepen definované jako kotník-pažní index (ABI) v klidu ≤ 0,90 alespoň na jedné noze, ve které pacient zažívá klaudikace
- Stabilní klaudikační příznaky za posledních 6 měsíců (Fontaine stadium II) alespoň v jednom lýtkovém svalu v důsledku prokázaného onemocnění periferních tepen
- Ženy (s potenciálem neplodit děti) nebo muži ve věku 40 let nebo starší
- Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně
- Schopnost provést bilaterální zvednutí paty dostatečné k vyvolání typické klaudikace při frekvenci kontrakcí jednou za druhou sekundu
- Schopnost absolvovat šestiminutový test chůze
- Klinické laboratorní nálezy před zahájením studie (včetně troponinu I [TnI] a kreatinfosfokinázy [CPK]) v normálním rozmezí, nebo pokud jsou mimo normální rozmezí, nepovažují zkoušející a lékařský lékař sponzora za klinicky významné
Pouze pro ženy: Neplodnost (např. zdokumentovaná postmenopauzální ≥ 1 rok, sterilizovaná, stav po hysterektomii) Pouze pro mužské pacienty: Souhlas buď
- Používat kondom při pohlavním styku s partnerkami, které mají reprodukční potenciál, a mít partnerky používat další účinné prostředky antikoncepce (např. bránice plus spermicid nebo perorální antikoncepce) po dobu trvání studie a 10 týdnů po jejím ukončení studia popř
- Zdržet se pohlavního styku po dobu trvání studie a 10 týdnů po ukončení studie
Kritéria vyloučení:
- Asymptomatické onemocnění periferních tepen klasifikované jako Fontaineovo stadium I
- Kritická ischemie nohy klasifikovaná jako Fontaineův stupeň III-IV (klidová bolest, nekróza tkáně nebo gangréna)
- Neaterosklerotické příčiny arteriální okluzivní choroby
- "Atypická bolest nohou", definovaná jako významný reziduální diskomfort nohou v klidu
- Operace nohy, kyčle nebo kolena během 6 měsíců před randomizací
- Jakýkoli revaskularizační výkon (koronární nebo periferní) během 3 měsíců před randomizací
- Život ohrožující ventrikulární arytmie, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda a/nebo infarkt myokardu během 3 měsíců před randomizací
- Středně těžké/závažné symptomatické srdeční selhání definované jako NYHA třída III nebo IV; u pacientů se srdečním selháním třídy NYHA I nebo II musí seznámení se screeningovou patou vyvolat klaudikační symptomy, nikoli srdeční symptomy
- Těžká CHOPN nebo jiná respirační porucha definovaná jako příjem doplňkové kyslíkové terapie doma nebo na základě klinického posouzení zkoušejícího
- Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako klidový TK vleže > 180 mmHg systolický nebo > 100 mmHg diastolický, nebo obojí)
- Hypotenze (definovaná jako klidový TK vleže < 95 mmHg systolický nebo < 55 mmHg diastolický, nebo obojí, nebo symptomatická hypotenze [ve stoje, vleže nebo ortostatická])
- Tolerance cvičení (včetně schopnosti provádět zvednutí paty a šestiminutový test chůze), která je podle názoru zkoušejícího významně omezena jinými přidruženými onemocněními nebo chorobami jinými než klaudikace
- Diabetes typu 1 (juvenilní nástup, závislý na inzulínu) nebo špatně kontrolovaný diabetes typu 2 (definovaný jako HbA1c > 9,0 % za poslední 3 měsíce)
- Jaterní insuficience (definovaná jako ALT nebo AST > 3x ULN nebo celkový bilirubin > 3 mg/dl)
- Renální insuficience (definovaná jako sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo podstupující dialýzu)
- Anémie (definovaná jako hemoglobin < 12,0 g/dl)
- Účast na jakémkoli jiném hodnoceném studovaném léku nebo zařízení, ve kterém došlo k přijetí hodnoceného studovaného léku nebo zařízení do 30 dnů před podáním dávky
- Předchozí léčba genovou terapií nebo jinou terapií související s vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF).
- Jakákoli předchozí léčba pomocí CK-2017357
- Nedávná anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog nebo významné behaviorální nebo psychiatrické problémy nebo jiné stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou zhoršit schopnost adekvátně vyhovět požadavkům studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Sekvence ošetření 1
Dávkovací období 1 - Placebo; Období dávkování 2 - 375 mg CK-2017357; Dávkovací období 3 - 500 mg CK-2017357
|
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
375 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Sekvence ošetření 2
Dávkovací období 1 - Placebo; Období dávkování 2 - 500 mg CK-2017357; Dávkovací období 3 - 375 mg CK-2017357
|
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
375 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Sekvence ošetření 3
Období dávkování 1 - 375 mg CK-2017357; Dávkovací období 2 - Placebo; Dávkovací období 3 - 500 mg CK-2017357
|
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
375 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Sekvence ošetření 4
Období dávkování 1 - 375 mg CK-2017357; Období dávkování 2 - 500 mg CK-2017357; Dávkovací období 3 - Placebo
|
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
375 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Sekvence ošetření 5
Období dávkování 1 - 500 mg CK-2017357; Dávkovací období 2 - Placebo; Dávkovací období 3 - 375 mg CK-2017357
|
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
375 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Sekvence ošetření 6
Období dávkování 1 - 500 mg CK-2017357; Období dávkování 2 - 375 mg CK-2017357; Dávkovací období 3 - Placebo
|
Odpovídající placebo v kapslích podávaných jako jedna perorální dávka.
500 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
375 mg CK-2017357 v tobolkách podávaných jako jedna perorální dávka.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv jedné dávky CK-2017357 na počet kontrakcí, čas a práci do nástupu klaudikace při bilaterálním zvednutí paty
Časové okno: 1 den
|
Zvednutí paty bude monitorováno elektrogoniometrem umístěným na ukazováčku a prováděno jednou za druhou sekundu až do nástupu klaudikační bolesti nebo únavy, jak je stanoveno elektrogoniometrií
|
1 den
|
|
Vliv jednorázové dávky CK-2017357 na počet kontrakcí, čas a práci až po nesnesitelné klaudikační bolesti nebo maximální únavu lýtkových svalů
Časové okno: 1 den
|
Zvednutí paty bude monitorováno elektrogoniometrem umístěným na ukazováčku a prováděno jednou za druhou sekundu, dokud nebude omezeno nesnesitelnou klaudikační bolestí nebo únavou stanovenou elektrogoniometrií
|
1 den
|
|
Vliv jedné dávky CK-2017357 na šestiminutový test chůze
Časové okno: 1 den
|
Pěší vzdálenost pacienta vlastním tempem přes 6 minut
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: 4 týdny
|
4 týdny
|
|
|
Charakterizujte vztah, pokud existuje, mezi plazmatickými koncentracemi CK-2017357 a počtem kontrakcí, časem a prací do nástupu klaudikace během bilaterálního zvednutí paty
Časové okno: 1 den
|
Hodnocení bilaterálního zvednutí paty bude spárováno s koncentracemi PK získanými ve stejnou dobu nebo téměř ve stejnou dobu jako hodnocení bilaterálního zvednutí paty a analyzovány na účinky související s koncentrací
|
1 den
|
|
Charakterizujte vztah, pokud existuje, mezi plazmatickými koncentracemi CK-2017357 a počtem kontrakcí, časem a prací k nesnesitelným bolestem v klaudikacích nebo maximální únavě lýtkových svalů při bilaterálním zvednutí paty
Časové okno: 1 den
|
Hodnocení bilaterálního zvednutí paty bude spárováno s koncentracemi PK získanými ve stejnou dobu nebo téměř ve stejnou dobu jako hodnocení bilaterálního zvednutí paty a analyzovány na účinky související s koncentrací
|
1 den
|
|
Charakterizujte vztah, pokud existuje, mezi plazmatickými koncentracemi CK-2017357 a Six-Minute Walk Test
Časové okno: 1 den
|
Šestiminutový test chůze bude spárován s koncentracemi PK získanými ve stejnou dobu nebo téměř ve stejnou dobu a bude analyzován na účinky související s koncentrací
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: William Hiatt, MD, Colorado Prevention Center
- Vrchní vyšetřovatel: Alan Hirsch, MD, University of Minnesota
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hiatt WR, Hirsch AT, Bauer TA, Malik F, Lee J, Lin Y, Han FX, Chen MM, Jones D, Cedarbaum JM, Wolff AA. Efficacy and Tolerability of the Novel Fast Skeletal Muscle Troponin Activator, CK-2017357, in Patients with Claudication. 22nd Annual Sessions of the Society for Vascular Medicine. Boston, MA, June 2011
- Bauer TA, Wolff AA, Hirsch AT, Meng LL, Rogers K, Malik FI, Hiatt WR. Effect of tirasemtiv, a selective activator of the fast skeletal muscle troponin complex, in patients with peripheral artery disease. Vasc Med. 2014 Aug;19(4):297-306. doi: 10.1177/1358863X14534516. Epub 2014 May 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. března 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. května 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. května 2010
První zveřejněno (ODHAD)
26. května 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
14. května 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. května 2019
Naposledy ověřeno
1. května 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CY 4022
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .