En studie av CK-2017357 hos patienter med perifer artärsjukdom och symtomatisk Claudication
9 maj 2019 uppdaterad av: Cytokinetics
En fas II, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, trevägsöverkorsning, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie av CK-2017357 hos patienter med Claudication
Det primära syftet med denna tidiga kliniska studie är att visa en effekt av engångsdoser av CK-2017357 på mått på skelettmuskelfunktion och utmattning hos patienter med perifer artärsjukdom och symtomatisk claudicatio.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en fas II, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, trevägs crossover-design av två enkeldoser av CK-2017357 hos patienter med perifer artärsjukdom och symtomatisk claudicatio.
36 till 72 patienter kommer att randomiseras vid cirka 15 studiecentra till en av sex olika behandlingssekvenser.
Varje behandlingssekvens består av tre doseringsperioder där patienter får engångsdoser av placebo, 375 mg och 500 mg CK-2017357.
Alla sex behandlingssekvenser kommer att registrera ungefär samma antal patienter.
En uttvättningsperiod på minst 6 dagar (till maximalt 10 dagar) kommer att användas mellan de individuella doserna för varje patient.
Denna studie är utformad för att bedöma effekterna av CK-2017357 på mått på uthållighet/trötthet, arbetsresultat och gångkapacitet.
PK- och PD-sambandet för CK-2017357 efter två enstaka doser kommer att bedömas jämfört med placebo, och CK-2017357-koncentrationen mot tiden som erhållits i denna studie kan användas för att utveckla en populations-PK-modell för att uppskatta variationen inom och mellan patienter av PK-parametrar hos patienter med claudicatio.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
61
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85032
- Tatum Ridge Internal Medicine
-
-
California
-
Santa Ana, California, Förenta staterna, 92705
- Apex Research Institute
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33761
- Tampa Bay Medical Research
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Pinellas Park, Florida, Förenta staterna, 33782
- DMI Research, Inc
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Förenta staterna, 04210
- Maine Research Associates
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- National Clinical Research - Norfolk, Inc.
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23294
- National Clinical Research - Richmond, Inc.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att förstå och villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF)
- Förmåga att förstå engelska i tal och skrift
- Perifer artärsjukdom definieras som ett ankel-brachial index (ABI) i vila ≤ 0,90 i minst ett ben där patienten upplever claudicatio
- Stabila claudicatio symtom under de senaste 6 månaderna (Fontaine Stage II) i minst en vadmuskel på grund av dokumenterad perifer artärsjukdom
- Kvinnor (av icke-fertil ålder) eller män som är 40 år eller äldre
- Body mass index (BMI) på 18,0 till 30,0 kg/m2, inklusive
- Förmåga att utföra den bilaterala hälhöjningsförtrogenheten tillräcklig för att inducera typisk claudicatio vid en kontraktionsfrekvens på en gång varannan sekund
- Förmåga att genomföra ett sex minuters gångtest
- Förstudier av kliniska laboratoriefynd (inklusive troponin I [TnI] och kreatinfosfokinas [CPK]) inom det normala intervallet, eller om det ligger utanför det normala intervallet, bedöms som inte kliniskt signifikanta av utredaren och sponsorns medicinska monitor
Endast för kvinnliga patienter: Icke-fertil ålder (t.ex. dokumenterad postmenopausal ≥ 1 år, steriliserad, status efter hysterektomi) Endast för manliga patienter: Överensstämmelse antingen
- För att använda kondom under samlag med kvinnliga partners som har reproduktionspotential och för att ha kvinnliga partners, använd ytterligare ett effektivt preventivmedel (t.ex. diafragma plus spermiedödande medel eller orala preventivmedel) under studiens varaktighet och 10 veckor efter slutet av studien eller
- Att avstå från samlag under studiens varaktighet och 10 veckor efter studiens slut
Exklusions kriterier:
- Asymtomatisk perifer artärsjukdom klassificerad som Fontaine Stage I
- Kritisk benischemi klassad som Fontaine Stage III-IV (vilosmärta, vävnadsnekros eller gangren)
- Icke-aterosklerotiska orsaker till arteriell ocklusiv sjukdom
- "Atypisk bensmärta," definieras som betydande kvarvarande benbesvär i vila
- Ben-, höft- eller knäoperation inom 6 månader före randomisering
- Varje revaskulariseringsprocedur (koronar eller perifer) inom 3 månader före randomisering
- Livshotande ventrikulära arytmier, instabil angina, stroke och/eller hjärtinfarkt inom 3 månader före randomisering
- Måttlig/svår symtomatisk hjärtsvikt definierad som NYHA klass III eller IV; hos patienter med NYHA klass I eller II hjärtsvikt måste screening-hälsymtomen framkalla claudicatio-symtom och inte hjärtsymtom
- Svår KOL eller annan andningsstörning definierad som att få kompletterande syrgasbehandling hemma eller genom klinisk bedömning av utredaren
- Dåligt kontrollerad hypertoni (definierad som ryggläge i vila >180 mmHg systoliskt eller >100 mmHg diastoliskt, eller båda)
- Hypotension (definierad som ryggläge i vila < 95 mmHg systoliskt eller < 55 mmHg diastoliskt, eller båda, eller symptomatisk hypotoni [stående, liggande eller ortostatisk])
- Träningstolerans (inklusive förmågan att utföra hälhöjning och sex minuters gångtest) som, enligt utredarens uppfattning, är avsevärt begränsad av andra komorbida tillstånd eller andra sjukdomar än claudicatio
- Typ 1-diabetes (juvenil debut, insulinberoende) eller dåligt kontrollerad typ 2-diabetes (definierad som HbA1c > 9,0 % under de senaste 3 månaderna)
- Leverinsufficiens (definierad som ALAT eller ASAT > 3x ULN, eller totalt bilirubin > 3 mg/dL)
- Njurinsufficiens (definieras som serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller genomgår dialys)
- Anemi (definierad som hemoglobin < 12,0 g/dL)
- Deltagande i något annat prövningsläkemedel eller enhetsprövning där mottagande av ett prövningsläkemedel eller apparat inträffade inom 30 dagar före dosering
- Tidigare behandling med genterapi eller annan vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-relaterad terapi
- Eventuell tidigare behandling med CK-2017357
- Senare historia av alkoholism eller drogmissbruk, eller betydande beteendemässiga eller psykiatriska problem, eller andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan försämra förmågan att på ett adekvat sätt uppfylla studiens krav
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandlingssekvens 1
Doseringsperiod 1 - Placebo; Doseringsperiod 2 - 375 mg CK-2017357; Doseringsperiod 3 - 500 mg CK-2017357
|
Matchande placebo i kapslar administrerade som en oral enkeldos.
500 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
375 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Behandlingssekvens 2
Doseringsperiod 1 - Placebo; Doseringsperiod 2 - 500 mg CK-2017357; Doseringsperiod 3 - 375 mg CK-2017357
|
Matchande placebo i kapslar administrerade som en oral enkeldos.
500 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
375 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Behandlingssekvens 3
Doseringsperiod 1 - 375 mg CK-2017357; Doseringsperiod 2 - Placebo; Doseringsperiod 3 - 500 mg CK-2017357
|
Matchande placebo i kapslar administrerade som en oral enkeldos.
500 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
375 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Behandlingssekvens 4
Doseringsperiod 1 - 375 mg CK-2017357; Doseringsperiod 2 - 500 mg CK-2017357; Doseringsperiod 3 - Placebo
|
Matchande placebo i kapslar administrerade som en oral enkeldos.
500 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
375 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Behandlingssekvens 5
Doseringsperiod 1 - 500 mg CK-2017357; Doseringsperiod 2 - Placebo; Doseringsperiod 3 - 375 mg CK-2017357
|
Matchande placebo i kapslar administrerade som en oral enkeldos.
500 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
375 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Behandlingssekvens 6
Doseringsperiod 1 - 500 mg CK-2017357; Doseringsperiod 2 - 375 mg CK-2017357; Doseringsperiod 3 - Placebo
|
Matchande placebo i kapslar administrerade som en oral enkeldos.
500 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
375 mg CK-2017357 i kapslar administrerad som en oral enkeldos.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av engångsdos av CK-2017357 på antal sammandragningar, tid och arbete fram till debut av claudicatio under bilaterala hälhöjningar
Tidsram: 1 dag
|
Hälhöjningar kommer att övervakas av en elektrogoniometer placerad på indexbenet och utförs en gång varannan sekund tills claudicatio-smärta eller trötthet börjar, bestämt med elektrogoniometri
|
1 dag
|
|
Effekt av engångsdos av CK-2017357 på antal sammandragningar, tid och arbete till outhärdlig claudicatio smärta eller maximal vadmuskeltrötthet
Tidsram: 1 dag
|
Hälhöjningar kommer att övervakas av en elektrogoniometer placerad på indexbenet och utförs en gång varannan sekund tills de begränsas av oacceptabel claudicatio smärta eller trötthet som bestäms av elektrogoniometri
|
1 dag
|
|
Effekt av engångsdos av CK-2017357 på sexminuters gångtest
Tidsram: 1 dag
|
Patientens gångavstånd i egen takt över 6 minuter
|
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: 4 veckor
|
4 veckor
|
|
|
Karakterisera sambandet, om något, mellan plasmakoncentrationerna av CK-2017357 och antalet sammandragningar, tid och arbete fram till debut av claudicatio under bilaterala hälhöjningar
Tidsram: 1 dag
|
Bilaterala hälhöjningsbedömningar kommer att paras med PK-koncentrationer som erhålls vid eller nära samma tidpunkt som de bilaterala hälhöjningsbedömningarna och analyseras för koncentrationsrelaterade effekter
|
1 dag
|
|
Karakterisera eventuellt sambandet mellan plasmakoncentrationerna av CK-2017357 och antalet sammandragningar, tid och arbete till oacceptabel claudicatio smärta eller maximal vadmuskeltrötthet under bilaterala hälhöjningar
Tidsram: 1 dag
|
Bilaterala hälhöjningsbedömningar kommer att paras med PK-koncentrationer som erhålls vid eller nära samma tidpunkt som de bilaterala hälhöjningsbedömningarna och analyseras för koncentrationsrelaterade effekter
|
1 dag
|
|
Karaktärisera sambandet, om något, mellan plasmakoncentrationerna av CK-2017357 och Six-Minute Walk Test
Tidsram: 1 dag
|
Sex-minuters gångtest kommer att paras med PK-koncentrationer som erhålls vid eller nästan samtidigt sex minuters gångtest och analyseras för koncentrationsrelaterade effekter
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: William Hiatt, MD, Colorado Prevention Center
- Huvudutredare: Alan Hirsch, MD, University of Minnesota
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Hiatt WR, Hirsch AT, Bauer TA, Malik F, Lee J, Lin Y, Han FX, Chen MM, Jones D, Cedarbaum JM, Wolff AA. Efficacy and Tolerability of the Novel Fast Skeletal Muscle Troponin Activator, CK-2017357, in Patients with Claudication. 22nd Annual Sessions of the Society for Vascular Medicine. Boston, MA, June 2011
- Bauer TA, Wolff AA, Hirsch AT, Meng LL, Rogers K, Malik FI, Hiatt WR. Effect of tirasemtiv, a selective activator of the fast skeletal muscle troponin complex, in patients with peripheral artery disease. Vasc Med. 2014 Aug;19(4):297-306. doi: 10.1177/1358863X14534516. Epub 2014 May 28.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 mars 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 mars 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 maj 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 maj 2010
Första postat (UPPSKATTA)
26 maj 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
14 maj 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 maj 2019
Senast verifierad
1 maj 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CY 4022
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .