Um estudo de CK-2017357 em pacientes com doença arterial periférica e claudicação sintomática
9 de maio de 2019 atualizado por: Cytokinetics
Um estudo de fase II, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, cruzado de três vias, farmacocinético e farmacodinâmico de CK-2017357 em pacientes com claudicação
O objetivo principal deste estudo clínico em estágio inicial é demonstrar um efeito de doses únicas de CK-2017357 nas medidas da função muscular esquelética e fatigabilidade em pacientes com doença arterial periférica e claudicação sintomática.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um projeto cruzado de três vias, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de Fase II de duas doses únicas de CK-2017357 em pacientes com doença arterial periférica e claudicação sintomática.
36 a 72 pacientes serão randomizados em aproximadamente 15 centros de estudo para uma das seis diferentes sequências de tratamento.
Cada sequência de tratamento consiste em três períodos de dosagem nos quais os pacientes recebem doses orais únicas de placebo, 375 mg e 500 mg de CK-2017357.
Todas as seis sequências de tratamento incluirão aproximadamente o mesmo número de pacientes.
Um período de lavagem de pelo menos 6 dias (até um máximo de 10 dias) será empregado entre as doses individuais para cada paciente.
Este estudo foi desenvolvido para avaliar os efeitos do CK-2017357 em medidas de resistência/fadiga, produção de trabalho e capacidade de caminhada.
A relação PK e PD de CK-2017357 após duas doses únicas será avaliada versus placebo, e os dados de concentração de CK-2017357 versus tempo obtidos neste estudo podem ser usados para desenvolver um modelo populacional de PK para estimar a variabilidade intra e interpaciente dos parâmetros farmacocinéticos em pacientes com claudicação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
61
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85032
- Tatum Ridge Internal Medicine
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California
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Santa Ana, California, Estados Unidos, 92705
- Apex Research Institute
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver Health Medical Center
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33761
- Tampa Bay Medical Research
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
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Pinellas Park, Florida, Estados Unidos, 33782
- DMI Research, Inc
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Maine
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Auburn, Maine, Estados Unidos, 04210
- Maine Research Associates
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- National Clinical Research - Norfolk, Inc.
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- National Clinical Research - Richmond, Inc.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de compreensão e vontade de assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Capacidade de compreender a língua inglesa escrita e oral
- Doença arterial periférica definida como um índice tornozelo-braquial (ITB) em repouso ≤ 0,90 em pelo menos uma perna na qual o paciente apresenta claudicação
- Sintomas de claudicação estáveis nos últimos 6 meses (Fontaine Stage II) em pelo menos um músculo da panturrilha devido a doença arterial periférica documentada
- Mulheres (sem potencial para engravidar) ou homens com 40 anos de idade ou mais
- Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive
- Capacidade de realizar a familiarização bilateral da elevação do calcanhar suficiente para induzir claudicação típica em uma frequência de contração de uma vez a cada dois segundos
- Capacidade de completar um teste de caminhada de seis minutos
- Achados laboratoriais clínicos pré-estudo (incluindo troponina I [TnI] e creatina fosfoquinase [CPK]) dentro da faixa normal ou, se fora da faixa normal, considerados clinicamente não significativos pelo investigador e pelo monitor médico do patrocinador
Apenas para pacientes do sexo feminino: Não potencial para engravidar (por exemplo, pós-menopausa documentada ≥ 1 ano, esterilizada, estado pós-histerectomia) Apenas para pacientes do sexo masculino: Concordância ou
- Usar preservativo durante a relação sexual com parceiras com potencial reprodutivo e fazer com que as parceiras usem um meio contraceptivo eficaz adicional (por exemplo, diafragma mais espermicida ou contraceptivos orais) durante o estudo e 10 semanas após o término do estudo ou
- Abster-se de relações sexuais durante o estudo e 10 semanas após o término do estudo
Critério de exclusão:
- Doença arterial periférica assintomática classificada como Fontaine Estágio I
- Isquemia crítica da perna classificada como Fontaine Estágio III-IV (dor em repouso, necrose tecidual ou gangrena)
- Causas não ateroscleróticas de doença arterial oclusiva
- "Dor atípica nas pernas", definida como desconforto residual significativo nas pernas em repouso
- Cirurgia de perna, quadril ou joelho dentro de 6 meses antes da randomização
- Qualquer procedimento de revascularização (coronária ou periférica) dentro de 3 meses antes da randomização
- Arritmias ventriculares com risco de vida, angina instável, acidente vascular cerebral e/ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da randomização
- Insuficiência cardíaca sintomática moderada/grave definida como Classe III ou IV da NYHA; em pacientes com insuficiência cardíaca Classe I ou II da NYHA, a familiarização com a elevação do calcanhar deve provocar sintomas de claudicação e não sintomas cardíacos
- DPOC grave ou outro comprometimento respiratório definido como receber terapia de oxigênio suplementar em casa ou por avaliação clínica do investigador
- Hipertensão mal controlada (definida como PA supina em repouso > 180 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica, ou ambas)
- Hipotensão (definida como PA supina em repouso < 95 mmHg sistólica ou < 55 mmHg diastólica, ou ambas, ou hipotensão sintomática [em pé, supina ou ortostática])
- Tolerância ao exercício (incluindo capacidade de realizar elevação do calcanhar e teste de caminhada de seis minutos) que, na opinião do investigador, é significativamente limitada por outras comorbidades ou doenças além da claudicação
- Diabetes tipo 1 (início juvenil, dependente de insulina) ou diabetes tipo 2 mal controlado (definido como HbA1c > 9,0% nos últimos 3 meses)
- Insuficiência hepática (definida como ALT ou AST > 3x LSN, ou bilirrubina total > 3 mg/dL)
- Insuficiência renal (definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dL ou recebendo diálise)
- Anemia (definida como hemoglobina < 12,0 g/dL)
- Participação em qualquer outro teste de medicamento ou dispositivo de estudo experimental no qual o recebimento de um medicamento ou dispositivo de estudo experimental ocorreu dentro de 30 dias antes da dosagem
- Tratamento anterior com terapia gênica ou outra terapia relacionada ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)
- Qualquer tratamento anterior com CK-2017357
- História recente de alcoolismo ou abuso de drogas, ou problemas comportamentais ou psiquiátricos significativos, ou outras condições que, na opinião do Investigador, possam prejudicar a capacidade de cumprir adequadamente os requisitos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Sequência de tratamento 1
Período de Dosagem 1 - Placebo; Período de dosagem 2 - 375 mg CK-2017357; Período de dosagem 3 - 500 mg CK-2017357
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Placebo correspondente em cápsulas administradas em dose oral única.
500 mg de CK-2017357 em cápsulas administradas em dose oral única.
Outros nomes:
375 mg de CK-2017357 em cápsulas administradas em dose oral única.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Sequência de tratamento 2
Período de Dosagem 1 - Placebo; Período de dosagem 2 - 500 mg CK-2017357; Período de dosagem 3 - 375 mg CK-2017357
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Placebo correspondente em cápsulas administradas em dose oral única.
500 mg de CK-2017357 em cápsulas administradas em dose oral única.
Outros nomes:
375 mg de CK-2017357 em cápsulas administradas em dose oral única.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Sequência de tratamento 3
Período de dosagem 1 - 375 mg CK-2017357; Período de Dosagem 2 - Placebo; Período de dosagem 3 - 500 mg CK-2017357
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Placebo correspondente em cápsulas administradas em dose oral única.
500 mg de CK-2017357 em cápsulas administradas em dose oral única.
Outros nomes:
375 mg de CK-2017357 em cápsulas administradas em dose oral única.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Sequência de tratamento 4
Período de dosagem 1 - 375 mg CK-2017357; Período de dosagem 2 - 500 mg CK-2017357; Período de Dosagem 3 - Placebo
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Placebo correspondente em cápsulas administradas em dose oral única.
500 mg de CK-2017357 em cápsulas administradas em dose oral única.
Outros nomes:
375 mg de CK-2017357 em cápsulas administradas em dose oral única.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Sequência de tratamento 5
Período de dosagem 1 - 500 mg CK-2017357; Período de Dosagem 2 - Placebo; Período de dosagem 3 - 375 mg CK-2017357
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Placebo correspondente em cápsulas administradas em dose oral única.
500 mg de CK-2017357 em cápsulas administradas em dose oral única.
Outros nomes:
375 mg de CK-2017357 em cápsulas administradas em dose oral única.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Sequência de tratamento 6
Período de dosagem 1 - 500 mg CK-2017357; Período de dosagem 2 - 375 mg CK-2017357; Período de Dosagem 3 - Placebo
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Placebo correspondente em cápsulas administradas em dose oral única.
500 mg de CK-2017357 em cápsulas administradas em dose oral única.
Outros nomes:
375 mg de CK-2017357 em cápsulas administradas em dose oral única.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito da dose única de CK-2017357 no número de contrações, tempo e trabalho até o início da claudicação durante elevações bilaterais do calcanhar
Prazo: 1 dia
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As elevações do calcanhar serão monitoradas por um eletrogoniômetro colocado na perna indicadora e realizadas uma vez a cada segundo até o início da claudicação, dor ou fadiga, conforme determinado pela eletrogoniometria
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1 dia
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Efeito da dose única de CK-2017357 no número de contrações, tempo e trabalho para dor de claudicação intolerável ou fadiga muscular máxima da panturrilha
Prazo: 1 dia
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As elevações do calcanhar serão monitoradas por um eletrogoniômetro colocado na perna indicadora e realizadas a cada dois segundos até serem limitadas por claudicação intolerável, dor ou fadiga, conforme determinado pela eletrogoniometria
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1 dia
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Efeito da dose única de CK-2017357 no teste de caminhada de seis minutos
Prazo: 1 dia
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Distância percorrida pelo paciente em 6 minutos
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1 dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Caracterizar a relação, se houver, entre as concentrações plasmáticas de CK-2017357 e o número de contrações, tempo e trabalho até o início da claudicação durante elevações bilaterais do calcanhar
Prazo: 1 dia
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As avaliações bilaterais de elevação do calcanhar serão pareadas com as concentrações de PK obtidas no mesmo momento ou quase ao mesmo tempo que as avaliações bilaterais de elevação do calcanhar e analisadas quanto aos efeitos relacionados à concentração
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1 dia
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Caracterizar a relação, se houver, entre as concentrações plasmáticas de CK-2017357 e o número de contrações, tempo e trabalho para dor de claudicação intolerável ou fadiga muscular máxima da panturrilha durante elevações bilaterais do calcanhar
Prazo: 1 dia
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As avaliações bilaterais de elevação do calcanhar serão pareadas com as concentrações de PK obtidas no mesmo momento ou quase ao mesmo tempo que as avaliações bilaterais de elevação do calcanhar e analisadas quanto aos efeitos relacionados à concentração
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1 dia
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Caracterizar a relação, se houver, entre as concentrações plasmáticas de CK-2017357 e o Teste de Caminhada de Seis Minutos
Prazo: 1 dia
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O Teste de Caminhada de Seis Minutos será emparelhado com as concentrações de PK obtidas no mesmo tempo ou próximo ao Teste de Caminhada de Seis Minutos e analisados quanto aos efeitos relacionados à concentração
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: William Hiatt, MD, Colorado Prevention Center
- Investigador principal: Alan Hirsch, MD, University of Minnesota
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hiatt WR, Hirsch AT, Bauer TA, Malik F, Lee J, Lin Y, Han FX, Chen MM, Jones D, Cedarbaum JM, Wolff AA. Efficacy and Tolerability of the Novel Fast Skeletal Muscle Troponin Activator, CK-2017357, in Patients with Claudication. 22nd Annual Sessions of the Society for Vascular Medicine. Boston, MA, June 2011
- Bauer TA, Wolff AA, Hirsch AT, Meng LL, Rogers K, Malik FI, Hiatt WR. Effect of tirasemtiv, a selective activator of the fast skeletal muscle troponin complex, in patients with peripheral artery disease. Vasc Med. 2014 Aug;19(4):297-306. doi: 10.1177/1358863X14534516. Epub 2014 May 28.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de março de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de maio de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de maio de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
26 de maio de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
14 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CY 4022
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