En studie av CK-2017357 hos pasienter med perifer arteriesykdom og symptomatisk Claudication
9. mai 2019 oppdatert av: Cytokinetics
En fase II, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, treveis crossover, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av CK-2017357 hos pasienter med Claudication
Hovedmålet med denne tidlige kliniske studien er å demonstrere en effekt av enkeltdoser av CK-2017357 på målinger av skjelettmuskelfunksjon og tretthet hos pasienter med perifer arteriesykdom og symptomatisk claudicatio.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en fase II, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, treveis crossover-design av to enkeltdoser av CK-2017357 hos pasienter med perifer arteriesykdom og symptomatisk claudicatio.
36 til 72 pasienter vil bli randomisert ved cirka 15 studiesentre til en av seks ulike behandlingssekvenser.
Hver behandlingssekvens består av tre doseringsperioder hvor pasienter får orale enkeltdoser med placebo, 375 mg og 500 mg CK-2017357.
Alle seks behandlingssekvensene vil inkludere omtrent like mange pasienter.
En utvaskingsperiode på minst 6 dager (til maksimalt 10 dager) vil bli brukt mellom de individuelle dosene for hver pasient.
Denne studien er designet for å vurdere effekten av CK-2017357 på mål for utholdenhet/tretthet, arbeidsytelse og gangkapasitet.
PK- og PD-forholdet til CK-2017357 etter to enkeltdoser vil bli vurdert versus placebo, og CK-2017357-konsentrasjonen versus tidsdata oppnådd i denne studien kan brukes til å utvikle en populasjons-PK-modell for å estimere intra- og interpasientvariabilitet av PK-parametere hos pasienter med claudicatio.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
61
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85032
- Tatum Ridge Internal Medicine
-
-
California
-
Santa Ana, California, Forente stater, 92705
- Apex Research Institute
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Forente stater, 33761
- Tampa Bay Medical Research
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Pinellas Park, Florida, Forente stater, 33782
- DMI Research, Inc
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Forente stater, 04210
- Maine Research Associates
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- National Clinical Research - Norfolk, Inc.
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23294
- National Clinical Research - Richmond, Inc.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå og villig til å signere et Informed Consent Form (ICF)
- Evne til å forstå skriftlig og muntlig engelsk språk
- Perifer arteriell sykdom definert som en ankel-brachial indeks (ABI) i hvile ≤ 0,90 i minst ett ben der pasienten opplever claudicatio
- Stabile claudicatio-symptomer de siste 6 månedene (Fontaine Stage II) i minst én leggmuskel på grunn av dokumentert perifer arteriesykdom
- Kvinner (ikke-fertile) eller menn som er 40 år eller eldre
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m2, inkludert
- Evne til å utføre den bilaterale hælhevingskjennskapen tilstrekkelig til å indusere typisk claudicatio med en sammentrekningsfrekvens på en gang hvert annet sekund
- Evne til å gjennomføre en seks minutters gangtest
- Pre-studie kliniske laboratoriefunn (inkludert troponin I [TnI] og kreatinfosfokinase [CPK]) innenfor normalområdet, eller hvis utenfor normalområdet, ansett som ikke klinisk signifikant av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor
Kun for kvinnelige pasienter: Ikke-fertil potensial (f.eks. dokumentert postmenopausal ≥ 1 år, sterilisert, status-post hysterektomi) Kun for mannlige pasienter: Avtale enten
- For å bruke kondom under samleie med kvinnelige partnere som har reproduksjonspotensial og for å ha kvinnelige partnere, bruk en ekstra effektiv prevensjon (f.eks. diafragma pluss spermicid eller orale prevensjonsmidler) i løpet av studien og 10 uker etter slutten av studiet eller
- Å avstå fra samleie i løpet av studien og 10 uker etter slutten av studien
Ekskluderingskriterier:
- Asymptomatisk perifer arteriesykdom klassifisert som Fontaine Stage I
- Kritisk beniskemi klassifisert som Fontaine Stage III-IV (hvilesmerter, vevsnekrose eller koldbrann)
- Ikke-aterosklerotiske årsaker til arteriell okklusiv sykdom
- "Atypisk leggsmerter," definert som betydelig gjenværende ubehag i benet i hvile
- Bein-, hofte- eller kneoperasjon innen 6 måneder før randomisering
- Enhver revaskulariseringsprosedyre (koronar eller perifer) innen 3 måneder før randomisering
- Livstruende ventrikulære arytmier, ustabil angina, hjerneslag og/eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering
- Moderat/alvorlig symptomatisk hjertesvikt definert som NYHA klasse III eller IV; hos pasienter med NYHA klasse I- eller II-hjertesvikt, må screening-hælheving-familiariseringen fremkalle claudicatio-symptomer og ikke hjertesymptomer
- Alvorlig KOLS eller annen respirasjonssvikt definert som å motta supplerende oksygenbehandling hjemme eller ved klinisk vurdering av etterforskeren
- Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som ryggliggende BP >180 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk, eller begge deler)
- Hypotensjon (definert som liggende hvilende BP < 95 mmHg systolisk eller < 55 mmHg diastolisk, eller begge deler, eller symptomatisk hypotensjon [stående, liggende eller ortostatisk])
- Treningstoleranse (inkludert evnen til å utføre hælheving og seks-minutters gangtest) som, etter etterforskerens oppfatning, er betydelig begrenset av andre komorbide tilstander eller andre sykdommer enn claudicatio
- Type 1 diabetes (juvenil debut, insulinavhengig) eller dårlig kontrollert type 2 diabetes (definert som HbA1c > 9,0 % de siste 3 månedene)
- Leverinsuffisiens (definert som ALAT eller ASAT > 3x ULN, eller total bilirubin > 3 mg/dL)
- Nyreinsuffisiens (definert som serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller får dialyse)
- Anemi (definert som hemoglobin < 12,0 g/dL)
- Deltakelse i ethvert annet undersøkelseslegemiddel eller enhetsforsøk der mottak av et undersøkelsesmedisin eller utstyr skjedde innen 30 dager før dosering
- Tidligere behandling med genterapi eller annen vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-relatert terapi
- Eventuell tidligere behandling med CK-2017357
- Nylig historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk, eller betydelige atferds- eller psykiatriske problemer, eller andre forhold som etter etterforskerens mening kan svekke evnen til å tilfredsstille kravene i studien på en adekvat måte.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingssekvens 1
Doseringsperiode 1 - Placebo; Doseringsperiode 2 - 375 mg CK-2017357; Doseringsperiode 3 - 500 mg CK-2017357
|
Matchende placebo i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
500 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
375 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingssekvens 2
Doseringsperiode 1 - Placebo; Doseringsperiode 2 - 500 mg CK-2017357; Doseringsperiode 3 - 375 mg CK-2017357
|
Matchende placebo i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
500 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
375 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingssekvens 3
Doseringsperiode 1 - 375 mg CK-2017357; Doseringsperiode 2 - Placebo; Doseringsperiode 3 - 500 mg CK-2017357
|
Matchende placebo i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
500 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
375 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingssekvens 4
Doseringsperiode 1 - 375 mg CK-2017357; Doseringsperiode 2 - 500 mg CK-2017357; Doseringsperiode 3 - Placebo
|
Matchende placebo i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
500 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
375 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingssekvens 5
Doseringsperiode 1 - 500 mg CK-2017357; Doseringsperiode 2 - Placebo; Doseringsperiode 3 - 375 mg CK-2017357
|
Matchende placebo i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
500 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
375 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingssekvens 6
Doseringsperiode 1 - 500 mg CK-2017357; Doseringsperiode 2 - 375 mg CK-2017357; Doseringsperiode 3 - Placebo
|
Matchende placebo i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
500 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
375 mg CK-2017357 i kapsler administrert som en enkelt oral dose.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av enkeltdose av CK-2017357 på antall sammentrekninger, tid og arbeid frem til utbruddet av claudicatio under bilaterale hælhevninger
Tidsramme: 1 dag
|
Hælhevinger vil bli overvåket av et elektrogoniometer plassert på indeksbenet og utføres annenhvert sekund inntil claudicatio smerte eller tretthet begynner, bestemt ved elektrogoniometri
|
1 dag
|
|
Effekt av enkeltdose av CK-2017357 på antall sammentrekninger, tid og arbeid til utålelig claudicatio smerte eller maksimal tretthet i leggmuskelen
Tidsramme: 1 dag
|
Hælhevinger vil bli overvåket av et elektrogoniometer plassert på indeksbenet og utføres annenhvert sekund inntil det begrenses av utålelig claudicatio smerte eller tretthet som bestemt av elektrogoniometri
|
1 dag
|
|
Effekt av enkeltdose av CK-2017357 på seks-minutters gangtest
Tidsramme: 1 dag
|
Pasientens selvgående gangavstand over 6 minutter
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: 4 uker
|
4 uker
|
|
|
Karakteriser sammenhengen, hvis noen, mellom plasmakonsentrasjonene av CK-2017357 og antall sammentrekninger, tid og arbeid til utbruddet av claudicatio under bilaterale hælhevninger
Tidsramme: 1 dag
|
Bilaterale hælhevingsvurderinger vil bli sammenkoblet med PK-konsentrasjoner oppnådd på eller nær samme tid som vurderingene for bilateral hælhevning og analysert for konsentrasjonsrelaterte effekter
|
1 dag
|
|
Karakteriser sammenhengen, hvis noen, mellom plasmakonsentrasjonene av CK-2017357 og antall sammentrekninger, tid og arbeid til utålelig claudicatio smerte eller maksimal leggmuskeltretthet under bilaterale hælhevninger
Tidsramme: 1 dag
|
Bilaterale hælhevingsvurderinger vil bli sammenkoblet med PK-konsentrasjoner oppnådd på eller nær samme tid som vurderingene for bilateral hælhevning og analysert for konsentrasjonsrelaterte effekter
|
1 dag
|
|
Karakteriser forholdet, hvis noen, mellom plasmakonsentrasjonene av CK-2017357 og Six-Minute Walk Test
Tidsramme: 1 dag
|
Seks-minutters gangtest vil bli sammenkoblet med PK-konsentrasjoner oppnådd på eller nesten samme tidspunkt seks minutters gangetest og analysert for konsentrasjonsrelaterte effekter
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: William Hiatt, MD, Colorado Prevention Center
- Hovedetterforsker: Alan Hirsch, MD, University of Minnesota
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hiatt WR, Hirsch AT, Bauer TA, Malik F, Lee J, Lin Y, Han FX, Chen MM, Jones D, Cedarbaum JM, Wolff AA. Efficacy and Tolerability of the Novel Fast Skeletal Muscle Troponin Activator, CK-2017357, in Patients with Claudication. 22nd Annual Sessions of the Society for Vascular Medicine. Boston, MA, June 2011
- Bauer TA, Wolff AA, Hirsch AT, Meng LL, Rogers K, Malik FI, Hiatt WR. Effect of tirasemtiv, a selective activator of the fast skeletal muscle troponin complex, in patients with peripheral artery disease. Vasc Med. 2014 Aug;19(4):297-306. doi: 10.1177/1358863X14534516. Epub 2014 May 28.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. mars 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mai 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mai 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
26. mai 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
14. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CY 4022
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .