Uno studio su CK-2017357 in pazienti con arteriopatia periferica e claudicatio sintomatica

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato (ICF)
2. Capacità di comprendere la lingua inglese scritta e orale
3. Malattia arteriosa periferica definita come indice caviglia-braccio (ABI) a riposo ≤ 0,90 in almeno una gamba in cui il paziente presenta claudicatio
4. Sintomi di claudicatio stabile negli ultimi 6 mesi (Stadio Fontaine II) in almeno un muscolo del polpaccio dovuti a malattia arteriosa periferica documentata
5. Donne (in età non fertile) o uomini di età pari o superiore a 40 anni
6. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusi
7. Capacità di eseguire la familiarizzazione bilaterale del sollevamento del tallone sufficiente per indurre la tipica claudicatio a una frequenza di contrazione di una volta ogni due secondi
8. Capacità di completare un test del cammino di sei minuti
9. Risultati di laboratorio clinici pre-studio (incluse troponina I [TnI] e creatina fosfochinasi [CPK]) entro il range di normalità, o se al di fuori del range di normalità, ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor

10. Solo per pazienti di sesso femminile: potenziale non fertile (ad es. post-menopausa documentata ≥ 1 anno, sterilizzate, stato post-isterectomia) Solo per pazienti di sesso maschile: accordo o

    • Usare un preservativo durante i rapporti sessuali con partner femminili che hanno un potenziale riproduttivo e fare in modo che le partner femminili utilizzino un ulteriore mezzo contraccettivo efficace (ad es. Diaframma più spermicida o contraccettivi orali) per la durata dello studio e 10 settimane dopo la fine dello studio o
    • Astenersi dai rapporti sessuali per la durata dello studio e 10 settimane dopo la fine dello studio

Criteri di esclusione:

1. Malattia delle arterie periferiche asintomatica classificata come stadio Fontaine I
2. Ischemia critica della gamba classificata come stadio Fontaine III-IV (dolore a riposo, necrosi tissutale o cancrena)
3. Cause non aterosclerotiche di occlusione arteriosa
4. "Dolore atipico alla gamba", definito come significativo disagio residuo alla gamba a riposo
5. Chirurgia della gamba, dell'anca o del ginocchio entro 6 mesi prima della randomizzazione
6. Qualsiasi procedura di rivascolarizzazione (coronarica o periferica) entro 3 mesi prima della randomizzazione
7. Aritmie ventricolari pericolose per la vita, angina instabile, ictus e/o infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
8. Insufficienza cardiaca sintomatica moderata/grave definita come NYHA Classe III o IV; nei pazienti con scompenso cardiaco di classe NYHA I o II, la familiarizzazione del sollevamento del tallone di screening deve suscitare sintomi di claudicatio e non sintomi cardiaci
9. BPCO grave o altra compromissione respiratoria definita come ricezione di ossigenoterapia supplementare a casa o in base alla valutazione clinica dello sperimentatore
10. Ipertensione scarsamente controllata (definita come PA a riposo in posizione supina >180 mmHg sistolica o >100 mmHg diastolica, o entrambe)
11. Ipotensione (definita come PA a riposo in posizione supina < 95 mmHg sistolica o < 55 mmHg diastolica, o entrambe, o ipotensione sintomatica [in piedi, supina o ortostatica])
12. Tolleranza all'esercizio (inclusa la capacità di eseguire il sollevamento del tallone e il test del cammino di sei minuti) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è significativamente limitata da altre condizioni di comorbilità o malattie diverse dalla claudicatio
13. Diabete di tipo 1 (ad esordio giovanile, insulino-dipendente) o diabete di tipo 2 scarsamente controllato (definito come HbA1c > 9,0% negli ultimi 3 mesi)
14. Insufficienza epatica (definita come ALT o AST > 3x ULN o bilirubina totale > 3 mg/dL)
15. Insufficienza renale (definita come creatinina sierica > 2,5 mg/dL o in dialisi)
16. Anemia (definita come emoglobina < 12,0 g/dL)
17. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione di farmaci o dispositivi sperimentali in studio in cui la ricezione di un farmaco o dispositivo sperimentale in studio è avvenuta entro 30 giorni prima della somministrazione
18. Precedente trattamento con terapia genica o altra terapia correlata al fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF).
19. Qualsiasi trattamento precedente con CK-2017357
20. Storia recente di alcolismo o abuso di droghe, o significativi problemi comportamentali o psichiatrici, o altre condizioni che secondo l'opinione dello sperimentatore possono compromettere la capacità di soddisfare adeguatamente i requisiti dello studio