Исследование CK-2017357 у пациентов с заболеванием периферических артерий и симптоматической хромотой
9 мая 2019 г. обновлено: Cytokinetics
Фаза II, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, трехстороннее перекрестное, фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование CK-2017357 у пациентов с хромотой
Основная цель этого клинического исследования на ранней стадии — продемонстрировать влияние однократных доз CK-2017357 на показатели функции скелетных мышц и утомляемость у пациентов с заболеванием периферических артерий и симптоматической хромотой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы II, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, трехстороннее перекрестное исследование двух разовых доз CK-2017357 у пациентов с заболеванием периферических артерий и симптоматической хромотой.
От 36 до 72 пациентов будут рандомизированы примерно в 15 исследовательских центрах для одной из шести различных последовательностей лечения.
Каждая последовательность лечения состоит из трех периодов дозирования, в течение которых пациенты получают однократные пероральные дозы плацебо, 375 мг и 500 мг CK-2017357.
Все шесть последовательностей лечения охватят примерно одинаковое количество пациентов.
Период вымывания составляет не менее 6 дней (максимум 10 дней) между отдельными дозами для каждого пациента.
Это исследование предназначено для оценки влияния CK-2017357 на показатели выносливости/усталости, работоспособности и способности ходить.
Взаимосвязь PK и PD CK-2017357 после двух однократных доз будет оцениваться по сравнению с плацебо, а данные зависимости концентрации CK-2017357 от времени, полученные в этом исследовании, могут быть использованы для разработки популяционной модели PK для оценки вариабельности внутри и между пациентами. ФК-параметров у больных с хромотой.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
61
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85032
- Tatum Ridge Internal Medicine
-
-
California
-
Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
- Apex Research Institute
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
- Denver Health Medical Center
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33761
- Tampa Bay Medical Research
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
-
Pinellas Park, Florida, Соединенные Штаты, 33782
- DMI Research, Inc
-
-
Maine
-
Auburn, Maine, Соединенные Штаты, 04210
- Maine Research Associates
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- National Clinical Research - Norfolk, Inc.
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23294
- National Clinical Research - Richmond, Inc.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и желание подписать форму информированного согласия (ICF)
- Способность понимать письменный и устный английский язык
- Заболевание периферических артерий, определяемое как лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ) в покое ≤ 0,90 по крайней мере на одной ноге, при котором у пациента наблюдается хромота.
- Стабильные симптомы перемежающейся хромоты в течение последних 6 месяцев (стадия II по Фонтейну) как минимум в одной икроножной мышце из-за подтвержденного заболевания периферических артерий
- Женщины (недетородного возраста) или мужчины в возрасте 40 лет и старше
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно
- Способность выполнять двустороннее ознакомительное поднятие пятки, достаточное для того, чтобы вызвать типичную хромоту с частотой сокращений один раз в две секунды.
- Возможность пройти шестиминутный тест ходьбы
- Клинические лабораторные данные до исследования (включая тропонин I [TnI] и креатинфосфокиназу [CPK]) в пределах нормы или вне нормы, признанные исследователем и медицинским монитором спонсора клинически незначимыми
Только для пациентов женского пола: Недетородный потенциал (например, подтвержденный постменопаузальный период ≥ 1 года, стерилизация, статус после гистерэктомии) Только для пациентов мужского пола: Согласие либо
- Использовать презерватив во время полового акта с партнерами-женщинами, имеющими репродуктивный потенциал, и иметь партнеров-женщин, использующих дополнительные эффективные средства контрацепции (например, диафрагму плюс спермицид или оральные контрацептивы) на время исследования и через 10 недель после его окончания. исследования или
- Воздерживаться от половых контактов на время исследования и 10 недель после окончания исследования
Критерий исключения:
- Бессимптомное заболевание периферических артерий классифицируется как I стадия по Фонтену.
- Критическая ишемия нижних конечностей, классифицируемая как стадия III-IV по Фонтейну (боль в покое, некроз тканей или гангрена)
- Неатеросклеротические причины окклюзионной болезни артерий
- «Атипичная боль в ногах», определяемая как значительный остаточный дискомфорт в ногах в состоянии покоя.
- Операция на ноге, бедре или колене в течение 6 месяцев до рандомизации
- Любая процедура реваскуляризации (коронарная или периферическая) в течение 3 месяцев до рандомизации
- Угрожающие жизни желудочковые аритмии, нестабильная стенокардия, инсульт и/или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до рандомизации
- Умеренная/тяжелая симптоматическая сердечная недостаточность, определяемая как класс III или IV по NYHA; у пациентов с сердечной недостаточностью класса I или II по NYHA ознакомительное скрининговое поднятие пятки должно вызывать симптомы перемежающейся хромоты, а не сердечные симптомы.
- Тяжелая ХОБЛ или другое нарушение дыхания, определяемое как получение дополнительной оксигенотерапии дома или по клинической оценке исследователя.
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как АД в положении лежа в покое >180 мм рт.ст. систолическое или >100 мм рт.ст. диастолическое, или и то, и другое)
- Гипотензия (определяемая как систолическое АД в положении лежа в покое < 95 мм рт. ст. или диастолическое < 55 мм рт. ст., или и то, и другое, или симптоматическая гипотензия [стоя, лежа на спине или ортостатическая])
- Толерантность к физической нагрузке (включая способность выполнять подъем пятки и тест шестиминутной ходьбы), которая, по мнению исследователя, значительно ограничена другими сопутствующими состояниями или заболеваниями, кроме хромоты.
- Диабет 1 типа (ювенильный, инсулинозависимый) или плохо контролируемый диабет 2 типа (определяется как HbA1c > 9,0% за последние 3 месяца)
- Печеночная недостаточность (определяемая как АЛТ или АСТ > 3x ВГН или общий билирубин > 3 мг/дл)
- Почечная недостаточность (определяется как уровень креатинина в сыворотке > 2,5 мг/дл или диализ)
- Анемия (определяется как гемоглобин < 12,0 г/дл)
- Участие в любом другом испытании исследуемого лекарственного средства или устройства, в ходе которого получение исследуемого лекарственного средства или устройства произошло в течение 30 дней до введения дозы
- Предшествующее лечение генной терапией или другой терапией, связанной с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF).
- Любое предшествующее лечение CK-2017357
- Недавняя история алкоголизма или злоупотребления наркотиками, или серьезные поведенческие или психические проблемы, или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить способность адекватно выполнять требования исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Последовательность лечения 1
Период дозирования 1 - плацебо; Период дозирования 2 — 375 мг CK-2017357; Период дозирования 3 — 500 мг CK-2017357
|
Соответствующее плацебо в капсулах, вводимых однократно перорально.
500 мг CK-2017357 в капсулах вводят однократно перорально.
Другие имена:
375 мг CK-2017357 в капсулах, вводимых однократно перорально.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Последовательность лечения 2
Период дозирования 1 - плацебо; Период дозирования 2 — 500 мг CK-2017357; Период дозирования 3 — 375 мг CK-2017357
|
Соответствующее плацебо в капсулах, вводимых однократно перорально.
500 мг CK-2017357 в капсулах вводят однократно перорально.
Другие имена:
375 мг CK-2017357 в капсулах, вводимых однократно перорально.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Последовательность лечения 3
Период дозирования 1 — 375 мг CK-2017357; Период дозирования 2 - плацебо; Период дозирования 3 — 500 мг CK-2017357
|
Соответствующее плацебо в капсулах, вводимых однократно перорально.
500 мг CK-2017357 в капсулах вводят однократно перорально.
Другие имена:
375 мг CK-2017357 в капсулах, вводимых однократно перорально.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Последовательность лечения 4
Период дозирования 1 — 375 мг CK-2017357; Период дозирования 2 — 500 мг CK-2017357; Период дозирования 3 - плацебо
|
Соответствующее плацебо в капсулах, вводимых однократно перорально.
500 мг CK-2017357 в капсулах вводят однократно перорально.
Другие имена:
375 мг CK-2017357 в капсулах, вводимых однократно перорально.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Последовательность лечения 5
Период дозирования 1 — 500 мг CK-2017357; Период дозирования 2 - плацебо; Период дозирования 3 — 375 мг CK-2017357
|
Соответствующее плацебо в капсулах, вводимых однократно перорально.
500 мг CK-2017357 в капсулах вводят однократно перорально.
Другие имена:
375 мг CK-2017357 в капсулах, вводимых однократно перорально.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Последовательность лечения 6
Период дозирования 1 — 500 мг CK-2017357; Период дозирования 2 — 375 мг CK-2017357; Период дозирования 3 - плацебо
|
Соответствующее плацебо в капсулах, вводимых однократно перорально.
500 мг CK-2017357 в капсулах вводят однократно перорально.
Другие имена:
375 мг CK-2017357 в капсулах, вводимых однократно перорально.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние однократной дозы CK-2017357 на количество сокращений, время и работу до появления хромоты во время двустороннего подъема пятки
Временное ограничение: 1 день
|
Подъемы пятки будут контролироваться электрогониометром, размещенным на указательной ноге, и выполняться один раз в две секунды до появления боли или усталости при перемежающейся хромоте, что определяется электрогониометрией.
|
1 день
|
|
Влияние однократной дозы CK-2017357 на количество сокращений, время и работу до невыносимой боли при перемежающейся хромоте или максимальной усталости икроножных мышц
Временное ограничение: 1 день
|
Подъемы пятки будут контролироваться электрогониометром, размещенным на указательной ноге, и выполняться один раз в две секунды до тех пор, пока не будут ограничены невыносимой болью при перемежающейся хромоте или усталостью, как определено электрогониометрией.
|
1 день
|
|
Влияние однократной дозы CK-2017357 на тест шестиминутной ходьбы
Временное ограничение: 1 день
|
Дистанция самостоятельной ходьбы пациента более 6 минут
|
1 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
|
Охарактеризовать взаимосвязь, если таковая имеется, между концентрацией СК-2017357 в плазме и количеством сокращений, временем и работой до появления хромоты во время двустороннего подъема пятки
Временное ограничение: 1 день
|
Двусторонние оценки подъема на пятку будут сопоставлены с концентрациями ФК, полученными примерно в то же время, что и оценки двустороннего подъема на пятку, и проанализированы на предмет эффектов, связанных с концентрацией.
|
1 день
|
|
Охарактеризуйте взаимосвязь, если таковая имеется, между концентрацией CK-2017357 в плазме и количеством сокращений, временем и работой с невыносимой болью при перемежающейся хромоте или максимальной усталостью икроножных мышц во время двустороннего подъема пятки
Временное ограничение: 1 день
|
Двусторонние оценки подъема на пятку будут сопоставлены с концентрациями ФК, полученными примерно в то же время, что и оценки двустороннего подъема на пятку, и проанализированы на предмет эффектов, связанных с концентрацией.
|
1 день
|
|
Охарактеризуйте взаимосвязь, если таковая имеется, между концентрациями CK-2017357 в плазме и тестом шестиминутной ходьбы.
Временное ограничение: 1 день
|
Тест с шестиминутной ходьбой будет сочетаться с концентрациями фармакокинетика, полученными одновременно или почти одновременно с тестом с шестиминутной ходьбой, и проанализирован на эффекты, связанные с концентрацией.
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: William Hiatt, MD, Colorado Prevention Center
- Главный следователь: Alan Hirsch, MD, University of Minnesota
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hiatt WR, Hirsch AT, Bauer TA, Malik F, Lee J, Lin Y, Han FX, Chen MM, Jones D, Cedarbaum JM, Wolff AA. Efficacy and Tolerability of the Novel Fast Skeletal Muscle Troponin Activator, CK-2017357, in Patients with Claudication. 22nd Annual Sessions of the Society for Vascular Medicine. Boston, MA, June 2011
- Bauer TA, Wolff AA, Hirsch AT, Meng LL, Rogers K, Malik FI, Hiatt WR. Effect of tirasemtiv, a selective activator of the fast skeletal muscle troponin complex, in patients with peripheral artery disease. Vasc Med. 2014 Aug;19(4):297-306. doi: 10.1177/1358863X14534516. Epub 2014 May 28.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 мая 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
26 мая 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
14 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CY 4022
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .