Un estudio de CK-2017357 en pacientes con enfermedad arterial periférica y claudicación sintomática

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y voluntad de firmar un Formulario de Consentimiento Informado (ICF)
2. Capacidad para comprender el idioma inglés oral y escrito.
3. Enfermedad arterial periférica definida como un índice tobillo-brazo (ITB) en reposo ≤ 0,90 en al menos una pierna en la que el paciente experimenta claudicación
4. Síntomas de claudicación estable durante los últimos 6 meses (Estadio II de Fontaine) en al menos un músculo de la pantorrilla debido a enfermedad arterial periférica documentada
5. Mujeres (en edad fértil) o hombres de 40 años de edad o más
6. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive
7. Capacidad para realizar la familiarización con la elevación del talón bilateral suficiente para inducir la claudicación típica a una frecuencia de contracción de una vez cada dos segundos.
8. Capacidad para completar una prueba de caminata de seis minutos
9. Hallazgos de laboratorio clínico previos al estudio (incluidas la troponina I [TnI] y la creatina fosfoquinasa [CPK]) dentro del rango normal, o si están fuera del rango normal, considerados clínicamente no significativos por el investigador y el monitor médico del patrocinador

10. Únicamente para pacientes de sexo femenino: Potencia no fértil (p. ej., posmenopáusica documentada ≥ 1 año, esterilizadas, estado posterior a la histerectomía) Únicamente para pacientes de sexo masculino: Acuerdo

    • Usar un condón durante las relaciones sexuales con parejas femeninas que tengan potencial reproductivo y que las parejas femeninas usen un método anticonceptivo efectivo adicional (p. ej., diafragma más espermicida o anticonceptivos orales) durante la duración del estudio y 10 semanas después del final. del estudio o
    • Abstenerse de tener relaciones sexuales durante la duración del estudio y 10 semanas después de finalizar el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Arteriopatía periférica asintomática clasificada como Estadio I de Fontaine
2. Isquemia crítica de la pierna clasificada como estadio III-IV de Fontaine (dolor de reposo, necrosis tisular o gangrena)
3. Causas no ateroscleróticas de enfermedad arterial oclusiva
4. "Dolor de pierna atípico", definido como una molestia residual significativa en la pierna en reposo
5. Cirugía de pierna, cadera o rodilla dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
6. Cualquier procedimiento de revascularización (coronario o periférico) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización
7. Arritmias ventriculares potencialmente mortales, angina inestable, accidente cerebrovascular y/o infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la aleatorización
8. Insuficiencia cardíaca sintomática moderada/grave definida como clase III o IV de la NYHA; En pacientes con insuficiencia cardíaca clase I o II de la NYHA, la familiarización con la elevación del talón debe provocar síntomas de claudicación y no síntomas cardíacos.
9. EPOC grave u otra dificultad respiratoria definida como recibir oxigenoterapia suplementaria en el hogar o según la evaluación clínica del investigador
10. Hipertensión mal controlada (definida como PA sistólica en reposo >180 mmHg o diastólica >100 mmHg, o ambas)
11. Hipotensión (definida como presión arterial en reposo en posición supina < 95 mmHg sistólica o < 55 mmHg diastólica, o ambas, o hipotensión sintomática [de pie, en posición supina u ortostática])
12. Tolerancia al ejercicio (incluida la capacidad para realizar la prueba de elevación del talón y la caminata de seis minutos) que, en opinión del investigador, está significativamente limitada por otras condiciones o enfermedades comórbidas distintas de la claudicación
13. Diabetes tipo 1 (inicio juvenil, insulinodependiente) o diabetes tipo 2 mal controlada (definida como HbA1c > 9,0 % en los últimos 3 meses)
14. Insuficiencia hepática (definida como ALT o AST > 3x ULN, o bilirrubina total > 3 mg/dL)
15. Insuficiencia renal (definida como creatinina sérica > 2,5 mg/dl o recibiendo diálisis)
16. Anemia (definida como hemoglobina < 12,0 g/dL)
17. Participación en cualquier otro ensayo de dispositivo o fármaco de estudio en investigación en el que se haya recibido un dispositivo o fármaco de estudio en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación
18. Tratamiento previo con terapia génica u otra terapia relacionada con el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
19. Cualquier tratamiento previo con CK-2017357
20. Antecedentes recientes de alcoholismo o abuso de drogas, o problemas significativos de comportamiento o psiquiátricos, u otras condiciones que, en opinión del investigador, puedan afectar la capacidad para cumplir adecuadamente con los requisitos del estudio.