Une étude sur CK-2017357 chez des patients atteints d'artériopathie périphérique et de claudication symptomatique
9 mai 2019 mis à jour par: Cytokinetics
Une étude de phase II, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, croisée à trois voies, pharmacocinétique et pharmacodynamique de CK-2017357 chez des patients souffrant de claudication
L'objectif principal de cette étude clinique de stade précoce est de démontrer un effet de doses uniques de CK-2017357 sur les mesures de la fonction musculaire squelettique et de la fatigabilité chez les patients atteints de maladie artérielle périphérique et de claudication symptomatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une phase II, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, à trois voies croisées de deux doses uniques de CK-2017357 chez des patients atteints de maladie artérielle périphérique et de claudication symptomatique.
36 à 72 patients seront randomisés dans environ 15 centres d'étude pour l'une des six séquences de traitement différentes.
Chaque séquence de traitement consiste en trois périodes de dosage au cours desquelles les patients reçoivent des doses orales uniques de placebo, 375 mg et 500 mg de CK-2017357.
Les six séquences de traitement recruteront approximativement le même nombre de patients.
Une période de sevrage d'au moins 6 jours (jusqu'à un maximum de 10 jours) sera utilisée entre les doses individuelles pour chaque patient.
Cette étude est conçue pour évaluer les effets du CK-2017357 sur les mesures d'endurance/fatigue, de rendement au travail et de capacité de marche.
La relation PK et PD de CK-2017357 après deux doses uniques sera évaluée par rapport au placebo, et les données de concentration de CK-2017357 en fonction du temps obtenues dans cette étude peuvent être utilisées pour développer un modèle PK de population pour estimer la variabilité intra- et inter-patients paramètres pharmacocinétiques chez les patients souffrant de claudication.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
61
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
- Tatum Ridge Internal Medicine
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California
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Santa Ana, California, États-Unis, 92705
- Apex Research Institute
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80204
- Denver Health Medical Center
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Florida
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Clearwater, Florida, États-Unis, 33761
- Tampa Bay Medical Research
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Jacksonville Center for Clinical Research
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Pinellas Park, Florida, États-Unis, 33782
- DMI Research, Inc
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Maine
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Auburn, Maine, États-Unis, 04210
- Maine Research Associates
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc.
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- National Clinical Research - Norfolk, Inc.
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23294
- National Clinical Research - Richmond, Inc.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à comprendre et à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Capacité à comprendre la langue anglaise écrite et orale
- Maladie artérielle périphérique définie comme un indice cheville-bras (ICB) au repos ≤ 0,90 dans au moins une jambe dans laquelle le patient présente une claudication
- Symptômes de claudication stables au cours des 6 derniers mois (stade Fontaine II) dans au moins un muscle du mollet en raison d'une maladie artérielle périphérique documentée
- Femmes (n'ayant pas le potentiel de procréer) ou hommes âgés de 40 ans ou plus
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 30,0 kg/m2, inclus
- Capacité à effectuer la familiarisation bilatérale avec le soulèvement du talon suffisante pour induire une claudication typique à une fréquence de contraction d'une fois toutes les deux secondes
- Capacité à effectuer un test de marche de six minutes
- Résultats de laboratoire clinique pré-étude (y compris la troponine I [TnI] et la créatine phosphokinase [CPK]) dans la plage normale, ou s'ils sont en dehors de la plage normale, jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur
Pour les femmes uniquement : potentiel de non-procréation (par exemple, post-ménopause documentée ≥ 1 an, stérilisée, état post-hystérectomie) Pour les hommes uniquement : accord soit
- Utiliser un préservatif lors de rapports sexuels avec des partenaires féminines en âge de procréer et faire en sorte que les partenaires féminines utilisent un moyen de contraception efficace supplémentaire (par exemple, diaphragme plus spermicide ou contraceptifs oraux) pendant la durée de l'étude et 10 semaines après la fin de l'étude ou
- S'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de l'étude et 10 semaines après la fin de l'étude
Critère d'exclusion:
- Maladie artérielle périphérique asymptomatique classée en stade de Fontaine I
- Ischémie critique de la jambe classée Stade de Fontaine III-IV (douleur au repos, nécrose tissulaire ou gangrène)
- Causes non athérosclérotiques de la maladie occlusive artérielle
- "Douleur atypique dans les jambes", définie comme une gêne résiduelle importante dans les jambes au repos
- Chirurgie de la jambe, de la hanche ou du genou dans les 6 mois précédant la randomisation
- Toute procédure de revascularisation (coronaire ou périphérique) dans les 3 mois précédant la randomisation
- Arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital, angor instable, accident vasculaire cérébral et/ou infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la randomisation
- Insuffisance cardiaque symptomatique modérée/sévère définie comme classe NYHA III ou IV ; chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe I ou II de la NYHA, la familiarisation avec l'élévation du talon de dépistage doit susciter des symptômes de claudication et non des symptômes cardiaques
- MPOC sévère ou autre insuffisance respiratoire définie comme recevant une oxygénothérapie supplémentaire à domicile ou par évaluation clinique de l'investigateur
- Hypertension mal contrôlée (définie comme une TA au repos en décubitus dorsal > 180 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique, ou les deux)
- Hypotension (définie comme une TA au repos en décubitus dorsal < 95 mmHg systolique ou < 55 mmHg diastolique, ou les deux, ou une hypotension symptomatique [debout, en décubitus dorsal ou orthostatique])
- Tolérance à l'exercice (y compris la capacité à effectuer une élévation du talon et un test de marche de six minutes) qui, de l'avis de l'investigateur, est considérablement limitée par d'autres conditions ou maladies comorbides autres que la claudication
- Diabète de type 1 (début juvénile, insulino-dépendant) ou diabète de type 2 mal contrôlé (défini comme HbA1c > 9,0 % au cours des 3 derniers mois)
- Insuffisance hépatique (définie comme ALT ou AST > 3x LSN, ou bilirubine totale > 3 mg/dL)
- Insuffisance rénale (définie comme une créatinine sérique > 2,5 mg/dL ou sous dialyse)
- Anémie (définie comme une hémoglobine < 12,0 g/dL)
- Participation à tout autre essai de médicament ou de dispositif expérimental dans lequel la réception d'un médicament ou d'un dispositif expérimental a eu lieu dans les 30 jours précédant l'administration
- Traitement antérieur par thérapie génique ou autre thérapie liée au facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF)
- Tout traitement antérieur avec CK-2017357
- Antécédents récents d'alcoolisme ou de toxicomanie, ou de problèmes comportementaux ou psychiatriques importants, ou d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent nuire à la capacité de se conformer adéquatement aux exigences de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Séquence de traitement 1
Période de dosage 1 - Placebo ; Période de dosage 2 - 375 mg CK-2017357 ; Période de dosage 3 - 500 mg CK-2017357
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Un placebo correspondant sous forme de gélules administrées en une seule dose orale.
500 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
375 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Séquence de traitement 2
Période de dosage 1 - Placebo ; Période de dosage 2 - 500 mg CK-2017357 ; Période de dosage 3 - 375 mg CK-2017357
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Un placebo correspondant sous forme de gélules administrées en une seule dose orale.
500 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
375 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Séquence de traitement 3
Période de dosage 1 - 375 mg CK-2017357 ; Période de dosage 2 - Placebo ; Période de dosage 3 - 500 mg CK-2017357
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Un placebo correspondant sous forme de gélules administrées en une seule dose orale.
500 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
375 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Séquence de traitement 4
Période de dosage 1 - 375 mg CK-2017357 ; Période de dosage 2 - 500 mg CK-2017357 ; Période de dosage 3 - Placebo
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Un placebo correspondant sous forme de gélules administrées en une seule dose orale.
500 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
375 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Séquence de traitement 5
Période de dosage 1 - 500 mg CK-2017357 ; Période de dosage 2 - Placebo ; Période de dosage 3 - 375 mg CK-2017357
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Un placebo correspondant sous forme de gélules administrées en une seule dose orale.
500 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
375 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Séquence de traitement 6
Période de dosage 1 - 500 mg CK-2017357 ; Période de dosage 2 - 375 mg CK-2017357 ; Période de dosage 3 - Placebo
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Un placebo correspondant sous forme de gélules administrées en une seule dose orale.
500 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
375 mg de CK-2017357 en gélules administrées en une dose orale unique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet d'une dose unique de CK-2017357 sur le nombre de contractions, le temps et le travail jusqu'à l'apparition de la claudication lors des élévations bilatérales du talon
Délai: Un jour
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Les élévations de talon seront surveillées par un électrogoniomètre placé sur la jambe index et effectuées une fois sur deux jusqu'à l'apparition de douleurs ou de fatigue liées à la claudication, déterminées par électrogoniométrie
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Un jour
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Effet d'une dose unique de CK-2017357 sur le nombre de contractions, le temps et le travail sur une douleur de claudication intolérable ou une fatigue musculaire maximale du mollet
Délai: Un jour
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Les élévations de talon seront surveillées par un électrogoniomètre placé sur la jambe index et effectuées une fois sur deux jusqu'à ce qu'elles soient limitées par une claudication intolérable ou une fatigue déterminée par électrogoniométrie
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Un jour
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Effet d'une dose unique de CK-2017357 sur le test de marche de six minutes
Délai: Un jour
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Distance de marche au rythme du patient sur 6 minutes
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Un jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Caractériser la relation, le cas échéant, entre les concentrations plasmatiques de CK-2017357 et le nombre de contractions, le temps et le travail jusqu'à l'apparition de la claudication lors des élévations bilatérales du talon
Délai: Un jour
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Les évaluations bilatérales de l'élévation du talon seront associées aux concentrations de PK obtenues au même moment ou à peu près au même moment que les évaluations bilatérales de l'élévation du talon et analysées pour les effets liés à la concentration.
|
Un jour
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Caractériser la relation, le cas échéant, entre les concentrations plasmatiques de CK-2017357 et le nombre de contractions, le temps et le travail avec une douleur de claudication intolérable ou une fatigue maximale des muscles du mollet lors des élévations bilatérales du talon
Délai: Un jour
|
Les évaluations bilatérales de l'élévation du talon seront associées aux concentrations de PK obtenues au même moment ou à peu près au même moment que les évaluations bilatérales de l'élévation du talon et analysées pour les effets liés à la concentration.
|
Un jour
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Caractériser la relation, le cas échéant, entre les concentrations plasmatiques de CK-2017357 et le test de marche de six minutes
Délai: Un jour
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Le test de marche de six minutes sera associé aux concentrations PK obtenues au même moment ou à peu près au même moment et analysé pour les effets liés à la concentration
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: William Hiatt, MD, Colorado Prevention Center
- Chercheur principal: Alan Hirsch, MD, University of Minnesota
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Hiatt WR, Hirsch AT, Bauer TA, Malik F, Lee J, Lin Y, Han FX, Chen MM, Jones D, Cedarbaum JM, Wolff AA. Efficacy and Tolerability of the Novel Fast Skeletal Muscle Troponin Activator, CK-2017357, in Patients with Claudication. 22nd Annual Sessions of the Society for Vascular Medicine. Boston, MA, June 2011
- Bauer TA, Wolff AA, Hirsch AT, Meng LL, Rogers K, Malik FI, Hiatt WR. Effect of tirasemtiv, a selective activator of the fast skeletal muscle troponin complex, in patients with peripheral artery disease. Vasc Med. 2014 Aug;19(4):297-306. doi: 10.1177/1358863X14534516. Epub 2014 May 28.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mars 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 mars 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mai 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mai 2010
Première publication (ESTIMATION)
26 mai 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
14 mai 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2019
Dernière vérification
1 mai 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CY 4022
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