Genetický základ pro heterogenitu v odpovědi plazmatických lipidů na rostlinné steroly
5. května 2017 aktualizováno: Dr. Peter J. H. Jones, University of Manitoba
Značný rozsah individuální odezvy na rostlinné steroly má důležité důsledky.
Výrazné rozdíly mezi jednotlivci v určitých aspektech metabolické dráhy cholesterolu musí změnit dopad spotřeby rostlinných sterolů.
Existuje tedy výrazná potřeba porozumět genetickým a metabolickým faktorům, které vysvětlují podstatný stupeň heterogenity v reakci koncentrací lipidů na rostlinné steroly u jednotlivců.
Primárním cílem této studie je načrtnout dopad různých hladin syntézy cholesterolu na odpověď LDL-C a dalších plazmatických lipidů na spotřebu rostlinných sterolů.
Účastníkům, kteří byli předem identifikováni jako syntetizátoři endogenního cholesterolu s vysokým nebo nízkým obsahem cholesterolu, podle jejich screeningové hladiny poměru lathosterolu k cholesterolu, bude podán PS nebo placebo obsahující margarín ke konzumaci pod dohledem po dobu 4 týdnů ve zkříženém designu.
Studie bude charakterizovat schopnost účastníků reagovat na celkový, LDL a HDL cholesterol a také koncentrace triacylglycerolu (TG) na spotřebu rostlinných sterolů.
Tento výzkum určí, zda fenotyp syntézy cholesterolu předpovídá schopnost lipidů reagovat na spotřebu rostlinných sterolů.
Budou také zkoumány variace v kandidátních genech zapojených do metabolismu cholesterolu, aby se nalezly souvislosti s fenotypy metabolismu cholesterolu a citlivostí lipidů na rostlinné steroly.
Výstupem tohoto výzkumu bude rozšíření znalostí o tom, které genetické faktory ovlivňují míru kardiovaskulárního přínosu rostlinných sterolů prostřednictvím snižování lipidů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
71
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3T 6C5
- Richardson Centre for Functional Foods and Nutraceuticals, University of Manitoba
-
-
-
-
Maryland
-
Beltsville, Maryland, Spojené státy, 20705
- USDA-ARS, Beltsville Human Nutrition Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
30 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- sérový LDL cholesterol nalačno >3,0 mmol/l
- vysoký nebo nízký poměr lathosterolu k cholesterolu
Kritéria vyloučení:
- kouření
- použití léčby snižující hladinu lipidů
- dokumentované kardiovaskulární/aterosklerotické onemocnění
- zánětlivé onemocnění
- cukrovka
- nekontrolovaná hypertenze
- nemoc ledvin
- nemoc jater
- jiná systémová onemocnění
- rakovina
- chronická konzumace alkoholu (> 2 porce/den)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rostlinný sterol
Suplementace rostlinných sterolů, 2 gramy rostlinných sterolů denně v margarínu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérové lipidy
Časové okno: Výchozí stav (den 1, 2) a konečný bod (den 27, 28) každého experimentálního období
|
Celkový cholesterol, LDL-C, HDL-C, triglyceridy
|
Výchozí stav (den 1, 2) a konečný bod (den 27, 28) každého experimentálního období
|
|
Necholesterolové steroly v séru
Časové okno: Výchozí stav (den 1, 2) a konečný bod (den 27, 28) každého experimentálního období
|
Lathosterol, Lanosterol, Desmosterol, Sitosterol, Campesterol, Cholestanol,
|
Výchozí stav (den 1, 2) a konečný bod (den 27, 28) každého experimentálního období
|
|
Genotyp pomocí analýzy polymorfismu jednoho nukleotidu
Časové okno: Základní linie
|
Genotypizace SNP v genech souvisejících s metabolismem cholesterolu
|
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření syntézy cholesterolu inkorporací deuteria
Časové okno: Koncový bod (27., 28. den) každého experimentálního období
|
Biosyntéza cholesterolu bude stanovena jako rychlost inkorporace deuteria z tělesné vody do cholesterolu bez membrány červených krvinek během 24 hodin (den 27 až den 28 každého období).
Změna v obohacení deuteriem v rámci volného cholesterolu v červených krvinkách bude určena jako index syntézy, frakční syntéza (FSR) cholesterolu.
|
Koncový bod (27., 28. den) každého experimentálního období
|
|
Změna vstřebávání cholesterolu v důsledku konzumace rostlinných sterolů
Časové okno: Změna absorpce cholesterolu z kontrolního období (měřeno ve dnech 24–28) do období rostlinných sterolů (24–28)
|
Devadesát šest hodin před koncem každého období účastníci požijí 65 mg [3, 4-13C]-cholesterolu.
13C-cholesterol se rozpustí v 5 g rozehřátého margarínu a spotřebuje se na krajíc chleba.
Vzorek krve nalačno bude odebrán na začátku dne 24 před podáním izotopu, stejně jako vzorky nalačno ve dnech 25, 26, 27 a 28, aby se monitorovaly hladiny obohacení 13C-cholesterolu v celkovém cholesterolu v plazmě.
Plocha pod křivkou 13C-cholesterolu od 0-96 hodin (dny 24-28) na konci kontrolního období bude porovnána se stejnou plochou pod křivkou na konci období rostlinného sterolu, aby se určila změna vstřebávání cholesterolu v důsledku konzumace rostlinných sterolů.
|
Změna absorpce cholesterolu z kontrolního období (měřeno ve dnech 24–28) do období rostlinných sterolů (24–28)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter J.H. Jones, PhD, Richardson Centre for Functional Foods and Nutraceuticals, University of Manitoba
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- MacKay DS, Eck PK, Gebauer SK, Baer DJ, Jones PJ. CYP7A1-rs3808607 and APOE isoform associate with LDL cholesterol lowering after plant sterol consumption in a randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2015 Oct;102(4):951-7. doi: 10.3945/ajcn.115.109231. Epub 2015 Sep 2.
- Mackay DS, Gebauer SK, Eck PK, Baer DJ, Jones PJ. Lathosterol-to-cholesterol ratio in serum predicts cholesterol-lowering response to plant sterol consumption in a dual-center, randomized, single-blind placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2015 Mar;101(3):432-9. doi: 10.3945/ajcn.114.095356. Epub 2015 Jan 14.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. května 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. května 2010
První zveřejněno (Odhad)
27. května 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. května 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. května 2017
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B2007:073
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .