Генетическая основа гетерогенности ответа липидов плазмы на растительные стеролы
5 мая 2017 г. обновлено: Dr. Peter J. H. Jones, University of Manitoba
Существенный диапазон индивидуальной чувствительности к растительным стеролам имеет важные последствия.
Заметные различия между людьми в конкретных аспектах метаболического пути холестерина должны изменить влияние потребления растительных стеролов.
Таким образом, существует выраженная потребность в понимании генетических и метаболических факторов, которые объясняют существенную степень гетерогенности в реакции концентраций липидов на растительные стеролы у разных людей.
Основное внимание в этом исследовании уделяется определению влияния различных уровней синтеза холестерина на реакцию ХС-ЛПНП и других липидов плазмы на потребление растительных стеролов.
Участникам, предварительно идентифицированным как синтезаторы эндогенного холестерина с высоким или низким уровнем, в соответствии с их скрининговым уровнем отношения латостерола к холестерину, будет дан PS или плацебо, содержащий маргарин, для употребления под наблюдением в течение 4 недель в перекрестном дизайне.
Испытание будет характеризовать реакцию участников на общий холестерин, холестерин ЛПНП и ЛПВП, а также концентрации триацилглицерина (ТГ) на потребление растительных стеролов.
Это исследование определит, предсказывает ли фенотип синтеза холестерина реакцию липидов на потребление растительных стеролов.
Изменения в генах-кандидатах, участвующих в метаболизме холестерина, также будут исследованы, чтобы найти ассоциации как с фенотипами метаболизма холестерина, так и с реакцией липидов на растительные стеролы.
Результатом этого исследования будет расширение знаний о том, какие генетические факторы влияют на степень сердечно-сосудистой пользы, получаемой от растительных стеролов за счет снижения уровня липидов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
71
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3T 6C5
- Richardson Centre for Functional Foods and Nutraceuticals, University of Manitoba
-
-
-
-
Maryland
-
Beltsville, Maryland, Соединенные Штаты, 20705
- USDA-ARS, Beltsville Human Nutrition Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 30 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Холестерин ЛПНП в сыворотке натощак >3,0 ммоль/л
- высокое или низкое соотношение латостерола и холестерина
Критерий исключения:
- курение
- применение гиполипидемической терапии
- документально подтвержденное сердечно-сосудистое/атеросклеротическое заболевание
- воспалительное заболевание
- диабет
- неконтролируемая гипертония
- болезнь почек
- болезнь печени
- другие системные заболевания
- рак
- хроническое употребление алкоголя (> 2 порций в день)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Растительный стерол
Добавка растительных стеролов, 2 грамма в день растительных стеролов в маргарине.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сывороточные липиды
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, 2) и конечная точка (день 27, 28) каждого экспериментального периода
|
Общий холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП, триглицериды
|
Исходный уровень (день 1, 2) и конечная точка (день 27, 28) каждого экспериментального периода
|
|
Нехолестериновые стеролы сыворотки
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, 2) и конечная точка (день 27, 28) каждого экспериментального периода
|
Латостерол, ланостерол, десмостерол, ситостерол, кампестерол, холестанол,
|
Исходный уровень (день 1, 2) и конечная точка (день 27, 28) каждого экспериментального периода
|
|
Генотип с помощью анализа однонуклеотидного полиморфизма
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Генотипирование SNP в генах, связанных с метаболизмом холестерина
|
Базовый уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение синтеза холестерина путем включения дейтерия
Временное ограничение: Конечная точка (дни 27, 28) каждого экспериментального периода
|
Биосинтез холестерина будет определяться как скорость включения дейтерия из воды организма в свободный холестерин мембран эритроцитов в течение 24-часового периода (с 27-го по 28-й день каждого периода).
Изменение обогащения дейтерием свободного холестерина эритроцитов будет определяться как индекс синтеза, фракционная скорость синтеза (FSR) холестерина.
|
Конечная точка (дни 27, 28) каждого экспериментального периода
|
|
Изменение всасывания холестерина из-за потребления растительных стеролов
Временное ограничение: Изменение всасывания холестерина по сравнению с контрольным периодом (измеренным в течение 24-28 дней) до периода растительных стеролов (24-28 дни)
|
За 96 часов до окончания каждого периода участники будут принимать 65 мг [3, 4-13C]-холестерина.
13C-холестерин растворяется в 5 г подогретого маргарина и употребляется на ломтике хлеба.
Образец крови натощак будет взят в начале исследования на 24-й день перед введением изотопа, а также образцы натощак на 25-й, 26-й, 27-й и 28-й день для мониторинга уровней обогащения 13C-холестерола в общем холестерине плазмы.
Площадь под кривой 13C-холестерина от 0 до 96 часов (дни 24-28) в конце контрольного периода будет сравниваться с той же площадью под кривой в конце периода растительного стерола, чтобы определить изменение в поглощение холестерина за счет потребления растительных стеролов.
|
Изменение всасывания холестерина по сравнению с контрольным периодом (измеренным в течение 24-28 дней) до периода растительных стеролов (24-28 дни)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Peter J.H. Jones, PhD, Richardson Centre for Functional Foods and Nutraceuticals, University of Manitoba
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- MacKay DS, Eck PK, Gebauer SK, Baer DJ, Jones PJ. CYP7A1-rs3808607 and APOE isoform associate with LDL cholesterol lowering after plant sterol consumption in a randomized clinical trial. Am J Clin Nutr. 2015 Oct;102(4):951-7. doi: 10.3945/ajcn.115.109231. Epub 2015 Sep 2.
- Mackay DS, Gebauer SK, Eck PK, Baer DJ, Jones PJ. Lathosterol-to-cholesterol ratio in serum predicts cholesterol-lowering response to plant sterol consumption in a dual-center, randomized, single-blind placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2015 Mar;101(3):432-9. doi: 10.3945/ajcn.114.095356. Epub 2015 Jan 14.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 мая 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 мая 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 мая 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 мая 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B2007:073
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .