Účinnost a bezpečnost adalimumabu u pacientů s aktivní uveitidou (VISUAL l)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je starší 18 let.
• Subjekt je diagnostikován s neinfekční intermediární, zadní nebo panuveitidou.

• Subjekt musí mít aktivní onemocnění při vstupní návštěvě, jak je definováno přítomností alespoň 1 z následujících parametrů v alespoň jednom oku, navzdory alespoň 2týdenní udržovací léčbě perorálním prednisonem ≥ 10 mg/den až ≤ 60 mg/den ( nebo ekvivalent perorálního kortikosteroidu):

  • Aktivní, zánětlivá, chorioretinální a/nebo zánětlivá retinální vaskulární léze
  • ≥ 2+ buňky přední komory (kritéria standardizace nomenklatury uveitidy [SUN])
  • ≥ 2+ zákal sklivce (kritéria National Eye Institute [NEI]/SUN)
• Subjekt je na perorálním prednisonu ≥ 10 mg/den až ≤ 60 mg/den (nebo ekvivalentu perorálního kortikosteroidu) po dobu alespoň 2 týdnů před screeningem a zůstává na stejné dávce od screeningu do základní návštěvy.
• Subjekt s dokumentovanou předchozí adekvátní odpovědí na perorální kortikosteroidy (ekvivalent perorálního prednisonu až do 1 mg/kg/den).
• Subjekty, které nemají předchozí, aktivní nebo latentní tuberkulózu (TB). K tomu, aby se subjekt mohl zúčastnit studie, je vyžadován pouze jeden test na TBC. Subjekty s negativním purifikovaným proteinovým derivátem (PPD) (< 5 mm indurace) nebo negativním testem QuantiFERON®-TB Gold (nebo ekvivalentem testu uvolňování interferonu-gama (IGRA)) jsou způsobilé. Subjekty s opakovaným neurčitým výsledkem testu QuantiFERON®-TB Gold (nebo ekvivalentem IGRA) nejsou způsobilé. Upozorňujeme, že je povolen a vyžadován pouze jeden screeningový test na TBC. Opakovaný test QuantiFERON® TB Gold (nebo ekvivalent IGRA) není povolen, pokud je kožní test PPD pozitivní. Screeningové testy na TBC jsou diagnostické testy. V případě negativního screeningového testu na TBC je třeba výsledky interpretovat v kontextu pacientovy epidemiologie, anamnézy, výsledků vyšetření atd. a je odpovědností zkoušejícího určit, zda má pacient předchozí, aktivní nebo latentní tuberkulóza nebo ne. Za žádných okolností nemůže do studie vstoupit pacient s pozitivním výsledkem PPD nebo pozitivním testem QuantiFERON®-TB Gold (nebo ekvivalentem IGRA).

Kritéria vyloučení:

• Subjekt s izolovanou přední uveitidou.
• Subjekt s předchozí neadekvátní odpovědí na vysoké dávky perorálních kortikosteroidů
• Subjekt s potvrzenou nebo suspektní infekční uveitidou, včetně, ale bez omezení na infekční uveitidu způsobenou TBC, cytomegalovirem (CMV), lidským T-lymfotropním virem typu 1 (HTLV-1), Whippleovou chorobou, virem Herpes zoster (HZV), Lymeskou nemocí, toxoplazmóza a virus herpes simplex (HSV).
• Subjekt s serpiginózní choroidopatií.
• Subjekt se zákalem rohovky nebo čočky, který znemožňuje vizualizaci fundu nebo který pravděpodobně vyžaduje operaci šedého zákalu během trvání studie.
• Subjekt s nitroočním tlakem ≥ 25 mmHg a ≥ 2 léky proti glaukomu nebo prokázaným glaukomatózním poškozením zrakového nervu.
• Subjekt s nejlépe korigovanou zrakovou ostrostí (BCVA) méně než 20 písmeny (studie rané léčby diabetické retinopatie) na alespoň jednom oku při základní návštěvě.
• Subjekt se střední uveitidou nebo panuveitidou, která má známky střední uveitidy (např. přítomnost nebo anamnéza sněhových břehů nebo sněhových koulí) a symptomy a/nebo nálezy z magnetické rezonance (MRI) svědčící pro demyelinizační onemocnění, jako je roztroušená skleróza. Všichni jedinci se střední uveitidou nebo panuveitidou, kteří mají známky střední uveitidy (např. přítomnost nebo anamnéza sněhových valů nebo sněhových koulí), museli mít MRI mozku během 90 dnů před základní návštěvou.
• Subjekt byl v minulosti vystaven terapii protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF) nebo jakékoli biologické terapii (kromě terapie intravitreálním antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem [VEGF]) s potenciálním terapeutickým dopadem na neinfekční uveitidu.

• Pokud vstupujete do studie na 1 souběžné imunosupresivní léčbě, dávka byla zvýšena během posledních 28 dnů před základní návštěvou nebo není v následujících přípustných dávkách při základní návštěvě:

  • Methotrexát (MTX) ≤ 25 mg týdně
  • Cyklosporin ≤ 4 mg/kg za den
  • Mykofenolát mofetil ≤ 2 gramy denně nebo lék ekvivalentní mykofenolát mofetilu (např. kyselina mykofenolová) v ekvivalentní dávce schválené Medical Monitor.
  • Azathioprin ≤ 175 mg denně
  • Takrolimus (perorální léková forma) ≤ 8 mg denně
• Subjekt dostal Retisert® (implantát glukokortikosteroidů) během 3 let před základní návštěvou nebo měl komplikace související se zařízením. Subjektu byl odstraněn Retisert® (implantát glukokortikosteroidů) během 90 dnů před základní návštěvou nebo měl komplikace související s odstraněním zařízení.
• Subjekt dostal intraokulární nebo periokulární kortikosteroidy během 30 dnů před základní návštěvou.
• Subjekt s proliferativní nebo těžkou neproliferativní diabetickou retinopatií nebo klinicky významným makulárním edémem v důsledku diabetické retinopatie.
• Subjekt s neovaskulární/vlhkou věkem podmíněnou makulární degenerací
• Subjekt s abnormalitou vitreo-retinálního rozhraní (tj. vitreomakulární trakce, epiretinální membrány atd.) s potenciálem poškození makuly nezávisle na zánětlivém procesu.
• Subjekt se silným zákalem sklivce, který znemožňuje vizualizaci fundu při základní návštěvě.
• Subjekt dostal Ozurdex® (dexametazonový implantát) během 6 měsíců před vstupní návštěvou.
• Subjekt dostal intravitreální anti-VEGF terapii do 45 dnů od základní návštěvy pro Lucentis® (ranibizumab) nebo Avastin® (bevacizumab) nebo do 60 dnů od základní návštěvy pro anti-VEGF past (aflibercept).
• Subjekt dostal intravitreální methotrexát během 90 dnů před vstupní návštěvou
• Subjekt užíval systémový inhibitor karboanhydrázy během 1 týdne před screeningovou návštěvou.
• Subjekt s makulárním edémem jako jediným příznakem uveitidy.
• Subjekt s anamnézou skleritidy.
• Subjekt s nesnášenlivostí vysokých dávek perorálních kortikosteroidů (ekvivalent perorálního prednisonu 1 mg/kg/den nebo 60 až 80 mg/den).
• Subjekt užíval cyklofosfamid během 30 dnů před základní návštěvou.