Efficacia e sicurezza di Adalimumab in pazienti con uveite attiva (VISUAL l)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha almeno 18 anni di età.
• Al soggetto viene diagnosticata una panuveite intermedia, posteriore o non infettiva.

• Il soggetto deve avere una malattia attiva alla visita basale come definito dalla presenza di almeno 1 dei seguenti parametri in almeno un occhio nonostante almeno 2 settimane di terapia di mantenimento con prednisone orale da ≥ 10 mg/die a ≤ 60 mg/die ( o equivalenti di corticosteroidi orali):

  • Lesione vascolare retinica attiva, infiammatoria, corioretinica e/o infiammatoria
  • ≥ 2+ cellule della camera anteriore (criteri di standardizzazione della nomenclatura dell'uveite [SUN])
  • ≥ 2+ offuscamento del vitreo (criteri del National Eye Institute [NEI]/SUN)
• Il soggetto assume prednisone orale da ≥ 10 mg/die a ≤ 60 mg/die (o corticosteroidi orali equivalenti) per almeno 2 settimane prima dello screening e rimane alla stessa dose dallo screening alla visita basale.
• - Soggetto con precedente risposta adeguata documentata ai corticosteroidi orali (equivalente di prednisone orale fino a 1 mg/kg/die).
• Soggetti che non hanno tubercolosi (TBC) precedente, attiva o latente. È richiesto un solo test per la tubercolosi per consentire al soggetto di partecipare allo studio. Sono idonei i soggetti con derivato proteico purificato negativo (PPD) (<5 mm di indurimento) o negativo al test QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente al test di rilascio dell'interferone-gamma (IGRA)). I soggetti con un risultato ripetuto indeterminato del test QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente IGRA) non sono idonei. Si noti che è consentito e richiesto un solo test di screening per la tubercolosi. Non è consentito ripetere il test QuantiFERON® TB Gold (o equivalente IGRA) se il test cutaneo PPD è positivo. I test di screening della tubercolosi sono test diagnostici. In caso di test di screening per la tubercolosi negativo, i risultati devono essere interpretati nel contesto dell'epidemiologia, della storia, dei risultati degli esami, ecc. del paziente ed è responsabilità dello sperimentatore determinare se un paziente ha precedenti, attivi o latenti tubercolosi o meno. In nessun caso un paziente con un risultato PPD positivo o positivo al test QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente IGRA) può entrare nello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetto con uveite anteriore isolata.
• Soggetto con precedente risposta inadeguata a corticosteroidi orali ad alte dosi
• Soggetto con uveite infettiva confermata o sospetta, inclusa ma non limitata a uveite infettiva dovuta a tubercolosi, citomegalovirus (CMV), virus T-linfotropico umano di tipo 1 (HTLV-1), malattia di Whipple, virus Herpes Zoster (HZV), malattia di Lyme, toxoplasmosi e virus dell'herpes simplex (HSV).
• Soggetto con coroidopatia serpiginosa.
• - Soggetto con opacità corneale o del cristallino che preclude la visualizzazione del fondo o che probabilmente richiede un intervento di cataratta durante la durata del processo.
• Soggetto con pressione intraoculare ≥ 25 mmHg e in trattamento con ≥ 2 farmaci per il glaucoma o evidenza di lesione glaucomatosa del nervo ottico.
• Soggetto con migliore acuità visiva corretta (BCVA) inferiore a 20 lettere (studio sulla retinopatia diabetica per il trattamento precoce) in almeno un occhio alla visita di base.
• Soggetto con uveite o panuveite intermedia che presenta segni di uveite intermedia (ad es. presenza o anamnesi di accumuli di neve o palle di neve) e sintomi e/o risultati di risonanza magnetica (MRI) indicativi di una malattia demielinizzante come la sclerosi multipla. Tutti i soggetti con uveite o panuveite intermedia che presentano segni di uveite intermedia (ad esempio, presenza o anamnesi di accumuli di neve o palle di neve) devono aver subito una risonanza magnetica cerebrale entro 90 giorni prima della visita di base.
• - Il soggetto ha una precedente esposizione alla terapia del fattore di necrosi antitumorale (TNF) o a qualsiasi terapia biologica (eccetto la terapia del fattore di crescita endoteliale antivascolare intravitreale [VEGF]) con un potenziale impatto terapeutico sull'uveite non infettiva.

• Se si accede allo studio con 1 terapia immunosoppressiva concomitante, la dose è stata aumentata negli ultimi 28 giorni prima della visita di riferimento o non rientra nelle seguenti dosi consentite alla visita di riferimento:

  • Metotrexato (MTX) ≤ 25 mg a settimana
  • Ciclosporina ≤ 4 mg/kg al giorno
  • Micofenolato mofetile ≤ 2 grammi al giorno o un farmaco equivalente al micofenolato mofetile (ad es. acido micofenolico) ad una dose equivalente approvata dal Medical Monitor.
  • Azatioprina ≤ 175 mg al giorno
  • Tacrolimus (formulazione orale) ≤ 8 mg al giorno
• - Il soggetto ha ricevuto Retisert® (impianto di glucocorticosteroidi) entro 3 anni prima della visita di riferimento o che ha avuto complicanze correlate al dispositivo. Al soggetto è stato rimosso Retisert® (impianto di glucocorticosteroidi) entro 90 giorni prima della visita di base o ha avuto complicazioni correlate alla rimozione del dispositivo.
• - Il soggetto ha ricevuto corticosteroidi intraoculari o perioculari entro 30 giorni prima della visita di riferimento.
• Soggetto con retinopatia diabetica proliferativa o grave non proliferativa o edema maculare clinicamente significativo dovuto a retinopatia diabetica.
• Soggetto con degenerazione maculare legata all'età neovascolare/umida
• Soggetto con anormalità dell'interfaccia vitreo-retinica (es. trazione vitreomaculare, membrane epiretiniche, ecc.) con potenziale danno strutturale maculare indipendente dal processo infiammatorio.
• Soggetto con grave annebbiamento del vitreo che preclude la visualizzazione del fondo alla visita basale.
• Il soggetto ha ricevuto Ozurdex® (impianto di desametasone) entro 6 mesi prima della visita di riferimento.
• Il soggetto ha ricevuto una terapia anti-VEGF intravitreale entro 45 giorni dalla visita di riferimento per Lucentis® (ranibizumab) o Avastin® (bevacizumab) o entro 60 giorni dalla visita di riferimento per Trap anti-VEGF (aflibercept).
• Il soggetto ha ricevuto metotrexato intravitreale entro 90 giorni prima della visita di riferimento
• Soggetto in inibitore sistemico dell'anidrasi carbonica entro 1 settimana prima della visita di screening.
• Soggetto con edema maculare come unico segno di uveite.
• Soggetto con una storia di sclerite.
• Soggetti con intolleranza a corticosteroidi orali ad alte dosi (equivalenti a prednisone orale 1 mg/kg/die o da 60 a 80 mg/die).
• Soggetto a ciclofosfamide entro 30 giorni prima della visita di riferimento.