Eficacia y seguridad de adalimumab en pacientes con uveítis activa (VISUAL l)

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene al menos 18 años de edad.
• El sujeto es diagnosticado con panuveítis intermedia, posterior o panuveítis no infecciosa.

• El sujeto debe tener una enfermedad activa en la visita inicial definida por la presencia de al menos 1 de los siguientes parámetros en al menos un ojo a pesar de al menos 2 semanas de terapia de mantenimiento con prednisona oral ≥ 10 mg/día a ≤ 60 mg/día ( o equivalente de corticosteroides orales):

  • Lesión vascular activa, inflamatoria, coriorretiniana y/o inflamatoria retinal
  • ≥ 2+ células de la cámara anterior (criterios de estandarización de la nomenclatura de uveítis [SUN])
  • ≥ 2+ neblina vítrea (criterios del National Eye Institute [NEI]/SUN)
• El sujeto recibe prednisona oral ≥ 10 mg/día a ≤ 60 mg/día (o el equivalente de corticosteroides orales) durante al menos 2 semanas antes de la selección y permanece con la misma dosis desde la selección hasta la visita inicial.
• Sujeto con respuesta adecuada previa documentada a corticosteroides orales (equivalente a prednisona oral hasta 1 mg/kg/día).
• Sujetos que no tengan tuberculosis (TB) previa, activa o latente. Solo se requiere una prueba de TB para permitir que el sujeto participe en el estudio. Los sujetos con derivado de proteína purificada (PPD) negativo (< 5 mm de induración) o prueba QuantiFERON®-TB Gold negativa (o equivalente del ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA)) son elegibles. Los sujetos con un resultado indeterminado repetido de la prueba QuantiFERON®-TB Gold (o equivalente IGRA) no son elegibles. Tenga en cuenta que solo se permite y se requiere una prueba de detección de TB. No se permite repetir la prueba QuantiFERON® TB Gold (o equivalente IGRA) si la prueba cutánea de PPD es positiva. Las pruebas de detección de TB son pruebas de diagnóstico. En el caso de una prueba de detección de TB negativa, los resultados deben interpretarse en el contexto de la epidemiología del paciente, antecedentes, hallazgos del examen, etc. y es responsabilidad del investigador determinar si un paciente tiene antecedentes, activos o latentes. tuberculosis o no. Bajo ninguna circunstancia puede participar en el estudio un paciente con un resultado PPD positivo o una prueba QuantiFERON®-TB Gold positiva (o equivalente IGRA).

Criterio de exclusión:

• Sujeto con uveítis anterior aislada.
• Sujeto con respuesta inadecuada previa a dosis altas de corticosteroides orales
• Sujeto con uveítis infecciosa confirmada o sospechosa, que incluye, entre otros, uveítis infecciosa debida a TB, citomegalovirus (CMV), virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1), enfermedad de Whipple, virus del herpes zoster (HZV), enfermedad de Lyme, toxoplasmosis y virus del herpes simple (VHS).
• Sujeto con coroidopatía serpiginosa.
• Sujeto con opacidad de la córnea o del cristalino que impida la visualización del fondo de ojo o que probablemente requiera cirugía de cataratas durante la duración del ensayo.
• Sujeto con presión intraocular de ≥ 25 mmHg y con ≥ 2 medicamentos para el glaucoma o evidencia de lesión glaucomatosa del nervio óptico.
• Sujeto con mejor agudeza visual corregida (BCVA) de menos de 20 letras (estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano) en al menos un ojo en la visita inicial.
• Sujeto con uveítis intermedia o panuveítis que tiene signos de uveítis intermedia (p. ej., presencia o antecedentes de acumulación de nieve o bolas de nieve) y síntomas y/o hallazgos de resonancia magnética nuclear (RMN) sugestivos de una enfermedad desmielinizante como la esclerosis múltiple. Todos los sujetos con uveítis intermedia o panuveítis que tengan signos de uveítis intermedia (p. ej., presencia o antecedentes de acumulación de nieve o bolas de nieve) deben haberse sometido a una resonancia magnética cerebral dentro de los 90 días anteriores a la visita inicial.
• El sujeto tiene una exposición previa a la terapia con factor de necrosis tumoral (TNF) o cualquier terapia biológica (excepto la terapia con factor de crecimiento endotelial antivascular [VEGF] intravítreo) con un impacto terapéutico potencial en la uveítis no infecciosa.

• Si ingresa al estudio con 1 terapia inmunosupresora concomitante, la dosis se ha aumentado en los últimos 28 días antes de la visita inicial o no está dentro de las siguientes dosis permitidas en la visita inicial:

  • Metotrexato (MTX) ≤ 25 mg por semana
  • Ciclosporina ≤ 4 mg/kg por día
  • Micofenolato mofetilo ≤ 2 gramos al día o un fármaco equivalente al micofenolato mofetilo (p. ácido micofenólico) a una dosis equivalente aprobada por el Monitor Médico.
  • Azatioprina ≤ 175 mg por día
  • Tacrolimus (formulación oral) ≤ 8 mg por día
• El sujeto ha recibido Retisert® (implante de glucocorticosteroides) en los 3 años anteriores a la visita inicial o ha tenido complicaciones relacionadas con el dispositivo. Al sujeto se le ha extraído Retisert® (implante de glucocorticosteroides) dentro de los 90 días anteriores a la visita inicial o ha tenido complicaciones relacionadas con la extracción del dispositivo.
• El sujeto ha recibido corticosteroides intraoculares o perioculares en los 30 días anteriores a la visita inicial.
• Sujeto con retinopatía diabética proliferativa o no proliferativa severa o edema macular clínicamente significativo debido a retinopatía diabética.
• Sujeto con degeneración macular asociada a la edad neovascular/húmeda
• Sujeto con anomalía de la interfaz vitreorretiniana (es decir, tracción vitreomacular, membranas epirretinianas, etc.) con potencial de daño estructural macular independiente del proceso inflamatorio.
• Sujeto con neblina vítrea grave que impide la visualización del fondo de ojo en la visita inicial.
• El sujeto ha recibido Ozurdex® (implante de dexametasona) dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial.
• El sujeto ha recibido terapia intravítrea anti-VEGF dentro de los 45 días posteriores a la visita inicial para Lucentis® (ranibizumab) o Avastin® (bevacizumab) o dentro de los 60 días posteriores a la visita inicial para anti-VEGF Trap (aflibercept).
• El sujeto ha recibido metotrexato intravítreo en los 90 días anteriores a la visita inicial
• Sujeto en tratamiento con inhibidor de la anhidrasa carbónica sistémico en la semana anterior a la visita de selección.
• Sujeto con edema macular como único signo de uveítis.
• Sujeto con antecedentes de escleritis.
• Sujetos con intolerancia a corticoides orales en dosis altas (equivalente a prednisona oral 1 mg/kg/día o 60 a 80 mg/día).
• Sujeto en ciclofosfamida dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial.