Effekt og sikkerhed af Adalimumab hos patienter med aktiv uveitis (VISUAL l)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er mindst 18 år.
• Individet er diagnosticeret med ikke-infektiøs mellemliggende, posterior- eller panuveitis.

• Forsøgspersonen skal have aktiv sygdom ved baselinebesøget som defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst 1 af følgende parametre i mindst ét ​​øje på trods af mindst 2 ugers vedligeholdelsesbehandling med oral prednison ≥ 10 mg/dag til ≤ 60 mg/dag ( eller oral kortikosteroidækvivalent):

  • Aktiv, inflammatorisk, chorioretinal og/eller inflammatorisk retinal vaskulær læsion
  • ≥ 2+ anteriore kammerceller (standardisering af Uveitis Nomenclature [SUN] kriterier)
  • ≥ 2+ glasagtig uklarhed (National Eye Institute [NEI]/SUN-kriterier)
• Forsøgspersonen er på oral prednison ≥ 10 mg/dag til ≤ 60 mg/dag (eller oralt kortikosteroidækvivalent) i mindst 2 uger før screening og forbliver på den samme dosis fra screening til baselinebesøg.
• Person med dokumenteret forudgående tilstrækkelig respons på orale kortikosteroider (svarende til oral prednison op til 1 mg/kg/dag).
• Forsøgspersoner, der ikke har tidligere, aktiv eller latent tuberkulose (TB). Der kræves kun én TB-test for at tillade forsøgspersonen i undersøgelsen. Forsøgspersoner med enten negativt oprenset proteinderivat (PPD) (< 5 mm induration) eller negativ QuantiFERON®-TB Gold-test (eller ækvivalent interferon-gamma-frigivelsesassay (IGRA)) er kvalificerede. Forsøgspersoner med et gentaget ubestemt QuantiFERON®-TB Gold-testresultat (eller tilsvarende IGRA) er ikke kvalificerede. Bemærk, at kun én TB-screeningstest er tilladt og påkrævet. En gentagen QuantiFERON® TB Gold-test (eller IGRA-ækvivalent) er ikke tilladt, hvis PPD-hudtesten er positiv. TB-screeningstestene er diagnostiske tests. I tilfælde af en negativ TB-screeningstest skal resultaterne fortolkes i sammenhæng med patientens epidemiologi, historie, undersøgelsesresultater osv., og det er investigatorens ansvar at afgøre, om en patient har tidligere, aktiv eller latent. tuberkulose eller ej. Under ingen omstændigheder kan en patient med et positivt PPD-resultat eller en positiv QuantiFERON®-TB Gold-test (eller IGRA-ækvivalent) deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Person med isoleret anterior uveitis.
• Person med tidligere utilstrækkelig respons på højdosis orale kortikosteroider
• Person med bekræftet eller mistænkt infektiøs uveitis, herunder men ikke begrænset til infektiøs uveitis på grund af TB, cytomegalovirus (CMV), human T-lymfotropisk virus type 1 (HTLV-1), Whipples sygdom, Herpes Zoster virus (HZV), Lyme sygdom, toxoplasmose og herpes simplex virus (HSV).
• Person med serpiginøs choroidopati.
• Person med hornhinde- eller linseopacitet, der udelukker visualisering af fundus, eller som sandsynligvis kræver operation for grå stær under forsøgets varighed.
• Person med intraokulært tryk på ≥ 25 mmHg og på ≥ 2 glaukommedicin eller tegn på glaukom optisk nerveskade.
• Forsøgsperson med bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) mindre end 20 bogstaver (tidlig behandling af diabetes retinopati undersøgelse) i mindst ét ​​øje ved baselinebesøget.
• Person med intermediær uveitis eller panuveitis, der har tegn på intermediær uveitis (f.eks. tilstedeværelse eller historie med snebanker eller snebolde) og symptomer og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der tyder på en demyeliniserende sygdom såsom multipel sklerose. Alle forsøgspersoner med intermediær uveitis eller panuveitis, der har tegn på intermediær uveitis (f.eks. tilstedeværelse eller historie med snebanker eller snebolde), skal have foretaget en hjerne-MRI inden for 90 dage før baselinebesøget.
• Forsøgsperson har tidligere været udsat for anti-tumor nekrose faktor (TNF) behandling eller enhver biologisk behandling (undtagen intravitreal anti-vaskulær endotelial vækstfaktor [VEGF] behandling) med en potentiel terapeutisk effekt på ikke-infektiøs uveitis.

• Hvis man går ind i undersøgelsen på 1 samtidig immunsuppressiv behandling, er dosis blevet øget inden for de sidste 28 dage før baseline besøget eller er ikke inden for følgende tilladte doser ved baseline besøget:

  • Methotrexat (MTX) ≤ 25 mg om ugen
  • Cyclosporin ≤ 4 mg/kg pr. dag
  • Mycophenolatmofetil ≤ 2 gram om dagen eller et lægemiddel svarende til mycophenolatmofetil (f. mycophenolsyre) i en tilsvarende dosis godkendt af Medical Monitor.
  • Azathioprin ≤ 175 mg pr. dag
  • Tacrolimus (oral formulering) ≤ 8 mg pr. dag
• Forsøgsperson har modtaget Retisert® (glukokortikosteroidimplantat) inden for 3 år forud for baseline-besøget, eller som har haft komplikationer relateret til enheden. Forsøgspersonen har fået fjernet Retisert® (glukokortikosteroidimplantat) inden for 90 dage før baseline-besøget eller har haft komplikationer i forbindelse med fjernelse af enheden.
• Forsøgspersonen har modtaget intraokulære eller periokulære kortikosteroider inden for 30 dage før baseline-besøget.
• Person med proliferativ eller svær ikke-proliferativ diabetisk retinopati eller klinisk signifikant makulaødem på grund af diabetisk retinopati.
• Person med neovaskulær/våd aldersrelateret makuladegeneration
• Person med unormal vitreo-retinal grænseflade (dvs. vitreomakulær trækkraft, epiretinale membraner osv.) med potentiale for makulær strukturel skade uafhængig af den inflammatoriske proces.
• Person med alvorlig glasagtig uklarhed, der udelukker visualisering af fundus ved baseline-besøget.
• Forsøgspersonen har modtaget Ozurdex® (dexamethasonimplantat) inden for 6 måneder før baseline-besøget.
• Forsøgspersonen har modtaget intravitreal anti-VEGF-behandling inden for 45 dage efter baselinebesøget for Lucentis® (ranibizumab) eller Avastin® (bevacizumab) eller inden for 60 dage efter baselinebesøget for anti-VEGF Trap (aflibercept).
• Forsøgspersonen har modtaget intravitreal methotrexat inden for 90 dage før baseline-besøget
• Forsøgsperson på systemisk kulsyreanhydrasehæmmer inden for 1 uge før screeningsbesøg.
• Person med makulaødem som eneste tegn på uveitis.
• Person med en historie med scleritis.
• Person med intolerance over for højdosis orale kortikosteroider (svarende til oral prednison 1 mg/kg/dag eller 60 til 80 mg/dag).
• Forsøgsperson på cyclophosphamid inden for 30 dage før baseline-besøget.