Effekt og sikkerhet av Adalimumab hos pasienter med aktiv uveitt (VISUAL l)

Inklusjonskriterier:

• Emnet er minst 18 år.
• Pasienten er diagnostisert med ikke-infeksiøs mellom-, posterior- eller panuveitt.

• Pasienten må ha aktiv sykdom ved baseline-besøket som definert av tilstedeværelsen av minst 1 av følgende parametere i minst ett øye til tross for minst 2 ukers vedlikeholdsbehandling med oral prednison ≥ 10 mg/dag til ≤ 60 mg/dag ( eller oral kortikosteroidekvivalent):

  • Aktiv, inflammatorisk, chorioretinal og/eller inflammatorisk retinal vaskulær lesjon
  • ≥ 2+ fremre kammerceller (standardisering av Uveittnomenklaturkriterier [SUN])
  • ≥ 2+ glassaktig dis (National Eye Institute [NEI]/SUN-kriterier)
• Pasienten er på oral prednison ≥ 10 mg/dag til ≤ 60 mg/dag (eller oral kortikosteroidekvivalent) i minst 2 uker før screening og forblir på samme dose fra screening til baseline-besøk.
• Person med dokumentert tidligere adekvat respons på orale kortikosteroider (ekvivalent med oral prednison opp til 1 mg/kg/dag).
• Personer som ikke har tidligere, aktiv eller latent tuberkulose (TB). Bare én TB-test er nødvendig for å tillate forsøkspersonen i studien. Personer med enten negativt renset proteinderivat (PPD) (< 5 mm forhardning) eller negativ QuantiFERON®-TB Gold-test (eller tilsvarende interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA)) er kvalifisert. Forsøkspersoner med et gjentatt ubestemt QuantiFERON®-TB Gold-testresultat (eller tilsvarende IGRA) er ikke kvalifisert. Merk at kun én TB-screeningstest er tillatt og nødvendig. En gjentatt QuantiFERON® TB Gold-test (eller IGRA-ekvivalent) er ikke tillatt hvis PPD-hudtesten er positiv. TB-screeningtestene er diagnostiske tester. Ved negativ TB-screeningtest skal resultatene tolkes i sammenheng med pasientens epidemiologi, historie, undersøkelsesfunn osv. og det er utrederens ansvar å avgjøre om en pasient har tidligere, aktiv eller latent. tuberkulose eller ikke. Under ingen omstendigheter kan en pasient med et positivt PPD-resultat eller en positiv QuantiFERON®-TB Gold-test (eller IGRA-ekvivalent) delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Person med isolert fremre uveitt.
• Person med tidligere utilstrekkelig respons på høydose orale kortikosteroider
• Person med bekreftet eller mistenkt infeksiøs uveitt, inkludert men ikke begrenset til infeksiøs uveitt på grunn av tuberkulose, cytomegalovirus (CMV), humant T-lymfotropt virus type 1 (HTLV-1), Whipples sykdom, Herpes Zoster-virus (HZV), borreliose, toksoplasmose og herpes simplex-virus (HSV).
• Person med serpiginøs koroidopati.
• Person med hornhinne- eller linseopasitet som utelukker visualisering av fundus eller som sannsynligvis krever kataraktoperasjon under varigheten av forsøket.
• Person med intraokulært trykk på ≥ 25 mmHg og på ≥ 2 glaukommedisiner eller tegn på glaukomskade på synsnerven.
• Person med Best Corrected Visual Acuity (BCVA) mindre enn 20 bokstaver (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) på minst ett øye ved baseline-besøket.
• Person med intermediær uveitt eller panuveitt som har tegn på intermediær uveitt (f.eks. tilstedeværelse eller historie med snøbanker eller snøballer) og symptomer og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI) funn som tyder på en demyeliniserende sykdom som multippel sklerose. Alle forsøkspersoner med intermediær uveitt eller panuveitt som har tegn på intermediær uveitt (f.eks. tilstedeværelse eller historie med snø eller snøballer) må ha tatt en hjerne-MR innen 90 dager før baseline-besøket.
• Personen har tidligere vært utsatt for antitumor nekrosefaktor (TNF)-behandling eller annen biologisk behandling (unntatt intravitreal antivaskulær endotelial vekstfaktor [VEGF]-behandling) med potensiell terapeutisk effekt på ikke-infeksiøs uveitt.

• Hvis du går inn i studien på 1 samtidig immunsuppressiv behandling, har dosen blitt økt i løpet av de siste 28 dagene før baseline-besøket eller er ikke innenfor følgende tillatte doser ved baseline-besøket:

  • Metotreksat (MTX) ≤ 25 mg per uke
  • Syklosporin ≤ 4 mg/kg per dag
  • Mykofenolatmofetil ≤ 2 gram per dag eller et tilsvarende legemiddel som mykofenolatmofetil (f. mykofenolsyre) i en tilsvarende dose godkjent av Medical Monitor.
  • Azatioprin ≤ 175 mg per dag
  • Takrolimus (oral formulering) ≤ 8 mg per dag
• Personen har mottatt Retisert® (glukokortikosteroidimplantat) innen 3 år før baseline-besøket eller som har hatt komplikasjoner relatert til enheten. Pasienten har fått Retisert® (glukokortikosteroidimplantat) fjernet innen 90 dager før baseline-besøket eller har hatt komplikasjoner knyttet til fjerning av enheten.
• Pasienten har fått intraokulære eller periokulære kortikosteroider innen 30 dager før baseline-besøket.
• Person med proliferativ eller alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati eller klinisk signifikant makulaødem på grunn av diabetisk retinopati.
• Person med neovaskulær/våt aldersrelatert makuladegenerasjon
• Person med abnormitet i vitreo-retinal grensesnitt (dvs. vitreomakulær trekkraft, epiretinale membraner, etc.) med potensial for makulær strukturell skade uavhengig av den inflammatoriske prosessen.
• Person med alvorlig glassaktig uklarhet som utelukker visualisering av fundus ved baseline-besøket.
• Pasienten har mottatt Ozurdex® (deksametasonimplantat) innen 6 måneder før baseline-besøket.
• Pasienten har mottatt intravitreal anti-VEGF-behandling innen 45 dager etter baseline-besøket for Lucentis® (ranibizumab) eller Avastin® (bevacizumab) eller innen 60 dager etter baseline-besøket for anti-VEGF-felle (aflibercept).
• Pasienten har fått intravitreal metotreksat innen 90 dager før baseline-besøket
• Person på systemisk karbonsyreanhydrasehemmer innen 1 uke før screeningbesøk.
• Person med makulaødem som eneste tegn på uveitt.
• Person med en historie med skleritt.
• Personer med intoleranse mot høydose orale kortikosteroider (tilsvarer oral prednison 1 mg/kg/dag eller 60 til 80 mg/dag).
• Person på cyklofosfamid innen 30 dager før baseline-besøket.