Werkzaamheid en veiligheid van Adalimumab bij patiënten met actieve uveïtis (VISUAL l)

Inclusiecriteria:

• Onderwerp is minimaal 18 jaar oud.
• Proefpersoon wordt gediagnosticeerd met niet-infectieuze intermediaire, posterieure of panuveïtis.

• Proefpersoon moet actieve ziekte hebben bij het basislijnbezoek, zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste 1 van de volgende parameters in ten minste één oog, ondanks ten minste 2 weken onderhoudstherapie met oraal prednison ≥ 10 mg/dag tot ≤ 60 mg/dag ( of oraal corticosteroïd-equivalent):

  • Actieve, inflammatoire, chorioretinale en/of inflammatoire retinale vasculaire laesie
  • ≥ 2+ cellen in de voorste oogkamer (criteria voor standaardisatie van uveïtisnomenclatuur [SUN])
  • ≥ 2+ glasvocht (criteria National Eye Institute [NEI]/SUN)
• Proefpersoon gebruikt orale prednison ≥ 10 mg/dag tot ≤ 60 mg/dag (of oraal corticosteroïd-equivalent) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening en blijft op dezelfde dosis van de screening tot het basislijnbezoek.
• Proefpersoon met gedocumenteerde eerdere adequate respons op orale corticosteroïden (equivalent van orale prednison tot 1 mg/kg/dag).
• Proefpersonen die geen eerdere, actieve of latente tuberculose (tbc) hebben. Er is slechts één tbc-test nodig om de proefpersoon in het onderzoek toe te laten. Proefpersonen met een negatief gezuiverd eiwitderivaat (PPD) (< 5 mm verharding) of een negatieve QuantiFERON®-TB Gold-test (of interferon-gamma release assay (IGRA)-equivalent) komen in aanmerking. Proefpersonen met een herhaald onbepaald resultaat van de QuantiFERON®-TB Gold-test (of IGRA-equivalent) komen niet in aanmerking. Houd er rekening mee dat slechts één tbc-screeningstest is toegestaan ​​en vereist. Een herhaalde QuantiFERON® TB Gold-test (of IGRA-equivalent) is niet toegestaan ​​als de PPD-huidtest positief is. De tbc-screeningstests zijn diagnostische tests. In het geval van een negatieve tbc-screeningstest, moeten de resultaten worden geïnterpreteerd in de context van de epidemiologie, geschiedenis, onderzoeksbevindingen, enz. van de patiënt en het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om te bepalen of een patiënt eerdere, actieve of latente tuberculose of niet. In geen geval kan een patiënt met een positief PPD-resultaat of een positieve QuantiFERON®-TB Gold-test (of IGRA-equivalent) deelnemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon met geïsoleerde anterieure uveïtis.
• Proefpersoon met eerdere onvoldoende respons op hoge doses orale corticosteroïden
• Proefpersoon met bevestigde of vermoede infectieuze uveïtis, inclusief maar niet beperkt tot infectieuze uveïtis als gevolg van tuberculose, cytomegalovirus (CMV), humaan T-lymfotroop virus type 1 (HTLV-1), de ziekte van Whipple, herpes zoster-virus (HZV), de ziekte van Lyme, toxoplasmose en herpes simplex-virus (HSV).
• Proefpersoon met serpigineuze choroidopathie.
• Proefpersoon met vertroebeling van het hoornvlies of de lens die visualisatie van de fundus verhindert of die waarschijnlijk staaroperaties vereist tijdens de duur van het onderzoek.
• Proefpersoon met een intraoculaire druk van ≥ 25 mmHg en op ≥ 2 glaucoommedicatie of tekenen van glaucomateus oogzenuwletsel.
• Proefpersoon met de beste gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) van minder dan 20 letters (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) in ten minste één oog tijdens het basisbezoek.
• Proefpersoon met intermediaire uveïtis of panuveïtis met tekenen van intermediaire uveïtis (bijv. aanwezigheid of voorgeschiedenis van snowbanking of sneeuwballen) en symptomen en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) bevindingen die wijzen op een demyeliniserende ziekte zoals multiple sclerose. Alle proefpersonen met intermediaire uveïtis of panuveïtis die tekenen vertonen van intermediaire uveïtis (bijv. aanwezigheid of voorgeschiedenis van snowbanking of snowballs) moeten binnen 90 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek een hersen-MRI hebben ondergaan.
• Proefpersoon is eerder blootgesteld aan antitumornecrosefactortherapie (TNF) of een andere biologische therapie (behalve intravitreale antivasculaire endotheliale groeifactortherapie [VEGF]) met een mogelijk therapeutisch effect op niet-infectieuze uveïtis.

• Als u deelneemt aan de studie met 1 gelijktijdige immunosuppressieve therapie, is de dosis verhoogd in de laatste 28 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek of valt deze niet binnen de volgende toegestane doses tijdens het basislijnbezoek:

  • Methotrexaat (MTX) ≤ 25 mg per week
  • Ciclosporine ≤ 4 mg/kg per dag
  • Mycofenolaatmofetil ≤ 2 gram per dag of een geneesmiddel dat gelijkwaardig is aan mycofenolaatmofetil (bijv. mycofenolzuur) in een equivalente dosis goedgekeurd door de Medische Monitor.
  • Azathioprine ≤ 175 mg per dag
  • Tacrolimus (orale formulering) ≤ 8 mg per dag
• Proefpersoon heeft Retisert® (implantaat met glucocorticosteroïden) gekregen binnen 3 jaar voorafgaand aan het basislijnbezoek of heeft complicaties gehad met betrekking tot het apparaat. Proefpersoon heeft Retisert® (glucocorticosteroïdenimplantaat) laten verwijderen binnen 90 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek of heeft complicaties gehad in verband met het verwijderen van het apparaat.
• De patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek intraoculaire of perioculaire corticosteroïden gekregen.
• Proefpersoon met proliferatieve of ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie of klinisch significant macula-oedeem als gevolg van diabetische retinopathie.
• Proefpersoon met neovasculaire/natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie
• Proefpersoon met een afwijking van de vitreo-retinale interface (d.w.z. vitreomaculaire tractie, epiretinale membranen, enz.) met de mogelijkheid van maculaire structurele schade onafhankelijk van het ontstekingsproces.
• Proefpersoon met ernstige glasvochttroebeling die visualisatie van de fundus tijdens het basislijnbezoek verhindert.
• De proefpersoon heeft Ozurdex® (dexamethason-implantaat) gekregen binnen 6 maanden voorafgaand aan het basislijnbezoek.
• Proefpersoon heeft intravitreale anti-VEGF-therapie ontvangen binnen 45 dagen na het baselinebezoek voor Lucentis® (ranibizumab) of Avastin® (bevacizumab) of binnen 60 dagen na het baselinebezoek voor anti-VEGF Trap (aflibercept).
• De proefpersoon heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek intravitreaal methotrexaat gekregen
• Proefpersoon op systemische koolzuuranhydraseremmer binnen 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Proefpersoon met macula-oedeem als enige teken van uveïtis.
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van scleritis.
• Proefpersoon met intolerantie voor hooggedoseerde orale corticosteroïden (equivalent van orale prednison 1 mg/kg/dag of 60 tot 80 mg/dag).
• Proefpersoon op cyclofosfamide binnen 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek.