Wirksamkeit und Sicherheit von Adalimumab bei Patienten mit aktiver Uveitis (VISUAL l)

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist mindestens 18 Jahre alt.
• Beim Subjekt wird eine nicht infektiöse intermediäre, posteriore oder Panuveitis diagnostiziert.

• Das Subjekt muss beim Baseline-Besuch eine aktive Erkrankung haben, definiert durch das Vorhandensein von mindestens 1 der folgenden Parameter in mindestens einem Auge trotz mindestens 2-wöchiger Erhaltungstherapie mit oralem Prednison ≥ 10 mg/Tag bis ≤ 60 mg/Tag ( oder orales Kortikosteroid-Äquivalent):

  • Aktive, entzündliche, chorioretinale und/oder entzündliche retinale Gefäßläsion
  • ≥ 2+ Vorderkammerzellen (Standardization of Uveitis Nomenclature [SUN]-Kriterien)
  • ≥ 2+ Glaskörpertrübung (National Eye Institute [NEI]/SUN-Kriterien)
• Der Proband erhält mindestens 2 Wochen vor dem Screening orales Prednison ≥ 10 mg/Tag bis ≤ 60 mg/Tag (oder orales Kortikosteroidäquivalent) und bleibt vom Screening bis zum Baseline-Besuch auf derselben Dosis.
• Proband mit dokumentierter vorheriger angemessener Reaktion auf orale Kortikosteroide (äquivalent zu oralem Prednison bis zu 1 mg/kg/Tag).
• Personen, die keine vorherige, aktive oder latente Tuberkulose (TB) haben. Es ist nur ein TB-Test erforderlich, um das Subjekt an der Studie teilnehmen zu lassen. Probanden mit entweder negativem gereinigtem Proteinderivat (PPD) (< 5 mm Verhärtung) oder negativem QuantiFERON®-TB-Gold-Test (oder Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA)-Äquivalent) sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit einem wiederholten unbestimmten Ergebnis des QuantiFERON®-TB-Gold-Tests (oder eines IGRA-Äquivalents) sind nicht teilnahmeberechtigt. Beachten Sie, dass nur ein TB-Screening-Test erlaubt und erforderlich ist. Ein erneuter QuantiFERON® TB Gold-Test (oder IGRA-Äquivalent) ist nicht zulässig, wenn der PPD-Hauttest positiv ist. Die TB-Suchtests sind diagnostische Tests. Im Falle eines negativen TB-Screening-Tests sind die Ergebnisse im Zusammenhang mit der Epidemiologie, Anamnese, Untersuchungsbefunden usw. des Patienten zu interpretieren, und es liegt in der Verantwortung des Prüfarztes, festzustellen, ob ein Patient bereits eine aktive oder latente Tuberkulose hat Tuberkulose oder nicht. Unter keinen Umständen kann ein Patient mit einem positiven PPD-Ergebnis oder einem positiven QuantiFERON®-TB-Gold-Test (oder IGRA-Äquivalent) an der Studie teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Subjekt mit isolierter anteriorer Uveitis.
• Subjekt mit vorheriger unzureichender Reaktion auf hochdosierte orale Kortikosteroide
• Proband mit bestätigter oder vermuteter infektiöser Uveitis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf infektiöse Uveitis aufgrund von TB, Cytomegalovirus (CMV), humanem T-lymphotropem Virus Typ 1 (HTLV-1), Morbus Whipple, Herpes-Zoster-Virus (HZV), Lyme-Borreliose, Toxoplasmose und Herpes-simplex-Virus (HSV).
• Subjekt mit serpiginöser Choroidopathie.
• Proband mit Hornhaut- oder Linsentrübung, die eine Visualisierung des Fundus ausschließt oder die wahrscheinlich während der Dauer der Studie eine Kataraktoperation erfordert.
• Subjekt mit einem Augeninnendruck von ≥ 25 mmHg und auf ≥ 2 Glaukom-Medikamenten oder Anzeichen einer glaukomatösen Verletzung des Sehnervs.
• Proband mit bester korrigierter Sehschärfe (BCVA) von weniger als 20 Buchstaben (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) in mindestens einem Auge beim Baseline-Besuch.
• Subjekt mit intermediärer Uveitis oder Panuveitis mit Anzeichen einer intermediären Uveitis (z. B. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Snowbanking oder Schneebällen) und Symptomen und/oder Magnetresonanztomographie (MRT)-Befunden, die auf eine demyelinisierende Krankheit wie Multiple Sklerose hindeuten. Alle Probanden mit intermediärer Uveitis oder Panuveitis, die Anzeichen einer intermediären Uveitis aufweisen (z. B. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Schneebänken oder Schneebällen), müssen innerhalb von 90 Tagen vor dem Baseline-Besuch einer MRT des Gehirns unterzogen worden sein.
• Das Subjekt war zuvor einer Therapie mit Anti-Tumornekrosefaktor (TNF) oder einer biologischen Therapie (außer der intravitrealen Therapie mit antivaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor [VEGF]) mit einer potenziellen therapeutischen Wirkung auf nicht infektiöse Uveitis ausgesetzt.

• Bei Eintritt in die Studie mit 1 begleitenden immunsuppressiven Therapie wurde die Dosis innerhalb der letzten 28 Tage vor dem Baseline-Besuch erhöht oder liegt beim Baseline-Besuch nicht innerhalb der folgenden zulässigen Dosen:

  • Methotrexat (MTX) ≤ 25 mg pro Woche
  • Cyclosporin ≤ 4 mg/kg pro Tag
  • Mycophenolatmofetil ≤ 2 Gramm pro Tag oder ein äquivalentes Arzneimittel zu Mycophenolatmofetil (z. Mycophenolsäure) in einer vom Medical Monitor genehmigten äquivalenten Dosis.
  • Azathioprin ≤ 175 mg pro Tag
  • Tacrolimus (orale Formulierung) ≤ 8 mg pro Tag
• Der Proband hat Retisert® (Glucocorticosteroid-Implantat) innerhalb von 3 Jahren vor dem Baseline-Besuch erhalten oder hatte Komplikationen im Zusammenhang mit dem Gerät. Dem Probanden wurde Retisert® (Glucocorticosteroid-Implantat) innerhalb von 90 Tagen vor dem Baseline-Besuch entfernt oder es gab Komplikationen im Zusammenhang mit der Entfernung des Geräts.
• Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch intraokulare oder periokulare Kortikosteroide erhalten.
• Subjekt mit proliferativer oder schwerer nicht-proliferativer diabetischer Retinopathie oder klinisch signifikantem Makulaödem aufgrund diabetischer Retinopathie.
• Subjekt mit neovaskulärer/feuchter altersbedingter Makuladegeneration
• Subjekt mit Anomalie der vitreo-retinalen Grenzfläche (d. h. vitreomakuläre Traktion, epiretinale Membranen usw.) mit dem Potenzial für Makulastrukturschäden unabhängig vom Entzündungsprozess.
• Subjekt mit starker Glaskörpertrübung, die eine Visualisierung des Augenhintergrunds beim Baseline-Besuch ausschließt.
• Der Proband hat Ozurdex® (Dexamethason-Implantat) innerhalb von 6 Monaten vor dem Baseline-Besuch erhalten.
• Der Proband hat eine intravitreale Anti-VEGF-Therapie innerhalb von 45 Tagen nach dem Baseline-Besuch für Lucentis® (Ranibizumab) oder Avastin® (Bevacizumab) oder innerhalb von 60 Tagen nach dem Baseline-Besuch für Anti-VEGF Trap (Aflibercept) erhalten.
• Das Subjekt hat intravitreales Methotrexat innerhalb von 90 Tagen vor dem Baseline-Besuch erhalten
• Subjekt auf systemischem Carboanhydrasehemmer innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Besuch.
• Subjekt mit Makulaödem als einzigem Anzeichen einer Uveitis.
• Subjekt mit Skleritis in der Vorgeschichte.
• Subjekt mit Unverträglichkeit gegenüber hochdosierten oralen Kortikosteroiden (entspricht oralem Prednison 1 mg/kg/Tag oder 60 bis 80 mg/Tag).
• Subjekt auf Cyclophosphamid innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch.