Effekt och säkerhet av Adalimumab hos patienter med aktiv uveit (VISUAL l)

Inklusionskriterier:

• Ämnet är minst 18 år.
• Patienten diagnostiseras med icke-infektiös intermediär-, posterior- eller panuveit.

• Försökspersonen måste ha aktiv sjukdom vid baslinjebesöket som definieras av närvaron av minst 1 av följande parametrar i minst ett öga trots minst 2 veckors underhållsbehandling med oral prednison ≥ 10 mg/dag till ≤ 60 mg/dag ( eller oral kortikosteroidekvivalent):

  • Aktiv, inflammatorisk, chorioretinal och/eller inflammatorisk retinal vaskulär lesion
  • ≥ 2+ främre kammarceller (standardisering av kriterier för Uveitnomenklatur [SUN])
  • ≥ 2+ glasaktig dis (National Eye Institute [NEI]/SUN-kriterier)
• Försökspersonen är på oral prednison ≥ 10 mg/dag till ≤ 60 mg/dag (eller oral kortikosteroidekvivalent) i minst 2 veckor före screening och förblir på samma dos från screening till baselinebesök.
• Patient med dokumenterat tidigare adekvat svar på orala kortikosteroider (motsvarande oralt prednison upp till 1 mg/kg/dag).
• Försökspersoner som inte har tidigare, aktiv eller latent tuberkulos (TB). Endast ett TB-test krävs för att tillåta försökspersonen i studien. Försökspersoner med antingen negativt renat proteinderivat (PPD) (< 5 mm induration) eller negativt QuantiFERON®-TB Gold-test (eller motsvarande interferon-gamma-frisättningsanalys (IGRA)) är berättigade. Försökspersoner med ett upprepat obestämt QuantiFERON®-TB Gold-testresultat (eller motsvarande IGRA) är inte kvalificerade. Observera att endast ett TB-screeningtest är tillåtet och krävs. Ett upprepat QuantiFERON® TB Gold-test (eller motsvarande IGRA) är inte tillåtet om PPD-hudtestet är positivt. TBC-screeningtesterna är diagnostiska tester. Vid negativt TB-screeningtest ska resultaten tolkas mot bakgrund av patientens epidemiologi, historia, undersökningsfynd etc. och det är utredarens ansvar att avgöra om en patient har tidigare, aktiv eller latent tuberkulos eller inte. Under inga omständigheter får en patient med ett positivt PPD-resultat eller positivt QuantiFERON®-TB Gold-test (eller motsvarande IGRA) delta i studien.

Exklusions kriterier:

• Person med isolerad främre uveit.
• Patient med tidigare otillräckligt svar på höga doser orala kortikosteroider
• Patient med bekräftad eller misstänkt infektiös uveit, inklusive men inte begränsat till infektiös uveit på grund av TB, cytomegalovirus (CMV), humant T-lymfotropt virus typ 1 (HTLV-1), Whipples sjukdom, Herpes Zoster-virus (HZV), borrelia, toxoplasmos och herpes simplex-virus (HSV).
• Person med serpiginös koroidopati.
• Försöksperson med opacitet på hornhinnan eller linsen som förhindrar visualisering av ögonbotten eller som sannolikt kräver kataraktoperation under försökets varaktighet.
• Patient med intraokulärt tryck på ≥ 25 mmHg och på ≥ 2 glaukommediciner eller tecken på glaukomatös synnervskada.
• Försöksperson med bästa korrigerade synskärpa (BCVA) mindre än 20 bokstäver (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) på minst ett öga vid baslinjebesöket.
• Patient med intermediär uveit eller panuveit som har tecken på intermediär uveit (t.ex. förekomst eller historia av snöbankar eller snöbollar) och symtom och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) fynd som tyder på en demyeliniserande sjukdom som multipel skleros. Alla försökspersoner med intermediär uveit eller panuveit som har tecken på intermediär uveit (t.ex. närvaro eller historia av snöbankar eller snöbollar) måste ha genomgått en hjärn-MRT inom 90 dagar före baslinjebesöket.
• Patient har tidigare exponering för antitumörnekrosfaktorbehandling (TNF) eller någon biologisk behandling (förutom intravitreal antivaskulär endoteltillväxtfaktor [VEGF]-terapi) med en potentiell terapeutisk effekt på icke-infektiös uveit.

• Om man går in i studien med en samtidig immunsuppressiv behandling, har dosen ökats inom de senaste 28 dagarna före baslinjebesöket eller ligger inte inom följande tillåtna doser vid baslinjebesöket:

  • Metotrexat (MTX) ≤ 25 mg per vecka
  • Cyklosporin ≤ 4 mg/kg per dag
  • Mykofenolatmofetil ≤ 2 gram per dag eller ett läkemedel motsvarande mykofenolatmofetil (t.ex. mykofenolsyra) i en motsvarande dos som godkänts av Medical Monitor.
  • Azatioprin ≤ 175 mg per dag
  • Takrolimus (oral formulering) ≤ 8 mg per dag
• Personen har fått Retisert® (glukokortikosteroidimplantat) inom 3 år före baslinjebesöket eller som har haft komplikationer relaterade till enheten. Försökspersonen har fått Retisert® (glukokortikosteroidimplantat) avlägsnat inom 90 dagar före baslinjebesöket eller har haft komplikationer relaterade till avlägsnandet av enheten.
• Försökspersonen har fått intraokulära eller periokulära kortikosteroider inom 30 dagar före baslinjebesöket.
• Patient med proliferativ eller svår icke-proliferativ diabetisk retinopati eller kliniskt signifikant makulaödem på grund av diabetisk retinopati.
• Person med neovaskulär/våt åldersrelaterad makuladegeneration
• Patient med abnormitet i vitreo-retinal gränssnitt (d.v.s. vitreomakulär dragkraft, epiretinala membran, etc.) med potential för makulär strukturell skada oberoende av den inflammatoriska processen.
• Försöksperson med allvarlig glasaktig dimma som förhindrar visualisering av ögonbotten vid baslinjebesöket.
• Försökspersonen har fått Ozurdex® (dexametasonimplantat) inom 6 månader före baslinjebesöket.
• Försökspersonen har fått intravitreal anti-VEGF-terapi inom 45 dagar efter Baseline-besöket för Lucentis® (ranibizumab) eller Avastin® (bevacizumab) eller inom 60 dagar efter Baseline-besöket för anti-VEGF Trap (aflibercept).
• Försökspersonen har fått intravitrealt metotrexat inom 90 dagar före baslinjebesöket
• Patient på systemisk kolsyraanhydrashämmare inom 1 vecka före screeningbesöket.
• Person med makulaödem som enda tecknet på uveit.
• Person med en historia av sklerit.
• Personer med intolerans mot höga doser orala kortikosteroider (motsvarande oralt prednison 1 mg/kg/dag eller 60 till 80 mg/dag).
• Patient på cyklofosfamid inom 30 dagar före baslinjebesöket.